CAPTURE-HFpEF: Nationell studie om identifiering och fenotypning av hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion (CAPTURE-HFpEF)

Hjärtsvikt (HF) med bevarad ejektionsfraktion (HFpEF) är ett heterogent syndrom som kommer att dra nytta av tidig diagnos, omfattande diagnostisk utredning och individualiserad terapi. HF är ett globalt hälsoproblem och en av de främsta orsakerna till kardiovaskulär (CV) morbiditet och mortalitet. Även om många farmakologiska och interventionella behandlingar har utvecklats för HF med reducerad ejektionsfraktion (HFrEF), är HFpEF-syndromet dåligt karakteriserat med mycket få behandlingsmöjligheter. Medan HFrEF tidigare förknippades med en mycket sämre prognos än HFpEF, har de två tillstånden idag jämförbara utfall. Förutom hög mortalitet är HFpEF också förknippat med låg livskvalitet och återkommande sjukhusvistelser. Nästan alla behandlingar som har varit framgångsrika vid HFrEF har misslyckats vid HFpEF, vilket understryker den otillräckliga förståelsen av denna sjukdom. När HFpEF diagnostiseras är det ofta i ett mycket sent skede (nära slutskede), vilket äventyrar de potentiella fördelarna med behandling. Eftersom HFpEF tros vara ett resultat av långsiktiga skadliga effekter från olika sjukdomar som hypertoni, diabetes, fetma, kronisk njursjukdom och andra, kan tidigare diagnos av HFpEF och strikt sjukdomsmodifiering av den underliggande sjukdomen/sjukdomarna ändra sjukdomsförloppet och därmed prognosen.

Syftet med CAPTURE-HFpEF är att identifiera patienter med HFpEF i tidigare stadier av sjukdomen på nationell nivå och identifiera viktiga undergrupper (fenotyper) som kan dra nytta av olika behandlingar. Dessutom kommer CAPTURE-HFpEF-initiativet att fastställa mekanismer som är viktiga för etiologin hos de olika HFpEF-fenotyperna. Detta inkluderar användning av befintliga och nya experimentella modeller som efterliknar aspekter av syndromet för jämförande fenotypning, biomarkörscreening och potentiellt testning av experimentella terapeutika. Genom att kombinera insikter från HFpEF-experimentella modeller med data från djup fenotypning kommer det att vara möjligt att utveckla och potentiellt implementera personaliserad terapi för varje identifierad HFpEF-fenotyp.

Studien utnyttjar danska nationella register och det säkra e-postsystemet (e-Boks) för att bjuda in potentiella deltagare. Ungefär 30 000 vuxna med riskfaktorer för HFpEF och självrapporterad dyspné kommer att genomgå AI-driven ekokardiografi, EKG, blodprovstagning och detaljerad klinisk bedömning. Dessutom kommer 200–500 patienter med etablerade HFpEF-diagnoser att inkluderas för jämförande analyser. Djup fenotypning inkluderar genotypning, proteomik, metabolomik och avancerad bildgivning (CT, MR, ekokardiografi, DPD-scintigrafi), myokardbiopsier och CPET för att karakterisera subtyper av HFpEF och utforska uppströmsavvikelser som leder till sjukdomsprogression.

Det operativa kontoret är projektets centrala HUB. HUB är ansvarig för den dagliga driften av alla delar av initiativet och kommer att ansvara för samordning med spokerna (undersökningsanläggningar) när det gäller datainsamling, administration av databasen och datatillgänglighet för forskare. HUB finns på Herlevs sjukhus. Patientundersökningsanläggningar/spokes kommer att finnas i alla regioner i Danmark och kapabla att utföra alla aspekter av den initiala undersökningen. Delar av den djupa fenotypningen kommer också att utföras på dessa kliniker, medan många avancerade analyser kommer att outsourcas till olika kärnlaboratorier. Avsikten är att varje spoke har en sekreterare, undersökningspersonal och tillhörande forskningspersonal (Senior PI, doktorander och postdoktorer).