CAPTURE-HFpEF: Krajowe Badanie Identyfikacji i Fenotypowania Niewydolności Serca z Zachowaną Frakcją Wyrzutową (CAPTURE-HFpEF)

Niewydolność serca (HF) z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF) jest heterogennym zespołem, który skorzysta z wczesnej diagnozy, rozległej diagnostyki i zindywidualizowanej terapii. HF jest globalnym problemem zdrowotnym i jedną z głównych przyczyn chorobowości i śmiertelności sercowo-naczyniowej (CV). Podczas gdy dla HF ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFrEF) opracowano wiele leków i zabiegów interwencyjnych, zespół HFpEF jest słabo scharakteryzowany, z bardzo niewielkimi możliwościami leczenia. Chociaż HFrEF wcześniej wiązała się z dużo gorszym rokowaniem niż HFpEF, dziś oba schorzenia mają porównywalne wyniki. Oprócz wysokiej śmiertelności, HFpEF wiąże się również z niską jakością życia i nawracającymi hospitalizacjami. Prawie wszystkie terapie skuteczne w HFrEF zawiodły w HFpEF, co podkreśla niewystarczające zrozumienie tej choroby. Kiedy diagnozuje się HFpEF, często jest to na bardzo późnym etapie (bliskim końcowemu), co ogranicza potencjalne korzyści z leczenia. Ponieważ uważa się, że HFpEF jest wynikiem długotrwałych szkodliwych efektów różnych chorób, takich jak nadciśnienie, cukrzyca, otyłość, przewlekła choroba nerek i inne, wcześniejsza diagnoza HFpEF i rygorystyczna modyfikacja choroby(-y) wywołującej może zmienić przebieg choroby, a tym samym rokowanie.

Celem CAPTURE-HFpEF jest identyfikacja pacjentów z HFpEF na wcześniejszych etapach choroby na poziomie krajowym oraz określenie ważnych podgrup (fenotypów), które mogą skorzystać z różnych metod leczenia. Ponadto inicjatywa CAPTURE-HFpEF określi mechanizmy ważne dla etiologii różnych fenotypów HFpEF. Obejmuje to wykorzystanie istniejących i nowych modeli eksperymentalnych, które naśladują aspekty zespołu do porównawczej fenotypizacji, przesiewu biomarkerów i potencjalnego testowania terapii eksperymentalnych. Połączenie wniosków z modeli eksperymentalnych HFpEF z danymi uzyskanymi z głębokiej fenotypizacji umożliwi opracowanie i potencjalne wdrożenie spersonalizowanych terapii dla każdego zidentyfikowanego fenotypu HFpEF.

Badanie wykorzystuje duńskie rejestry krajowe i bezpieczny system poczty elektronicznej (e-Boks) do zapraszania potencjalnych uczestników. Około 30 000 dorosłych z czynnikami ryzyka HFpEF i zgłaszaną dusznością przejdzie echokardiografię napędzaną AI, EKG, pobranie krwi i szczegółową ocenę kliniczną. Dodatkowo 200-500 pacjentów z ustaloną diagnozą HFpEF zostanie włączonych do analiz porównawczych. Głęboka fenotypizacja obejmuje genotypowanie, proteomikę, metabolomikę i zaawansowane obrazowanie (TK, MR, echokardiografia, scyntygrafia DPD), biopsje mięśnia sercowego i CPET w celu scharakteryzowania podtypów HFpEF i zbadania wczesnych nieprawidłowości prowadzących do progresji choroby.

Biuro operacyjne jest centralnym HUBem projektu. HUB odpowiada za codzienne funkcjonowanie wszystkich części inicjatywy i będzie koordynować współpracę z ośrodkami (jednostkami badawczymi) w zakresie zbierania danych, zarządzania bazą danych i udostępniania danych badaczom. HUB znajduje się w Szpitalu Herlev. Jednostki badawcze/ośrodki będą obecne we wszystkich regionach Danii i będą zdolne do przeprowadzenia wszystkich aspektów wstępnego badania. Część głębokiej fenotypizacji będzie również przeprowadzana w tych klinikach, podczas gdy wiele zaawansowanych analiz będzie zlecanych zewnętrznie do różnych laboratoriów centralnych. Zamierzeniem jest, aby każdy ośrodek miał sekretarza, personel badawczy i powiązany personel naukowy (główny badacz, doktoranci i postdoki).