CAPTURE-HFpEF : Étude nationale d'identification et de phénotypage de l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (CAPTURE-HFpEF)

L'insuffisance cardiaque (IC) avec fraction d'éjection préservée (ICFEP) est un syndrome hétérogène qui bénéficiera d'un diagnostic précoce, d'un bilan diagnostique approfondi et d'une thérapie individualisée. L'IC est un problème de santé mondial et l'une des principales causes de morbidité et de mortalité cardiovasculaires. Alors que de nombreux traitements pharmacologiques et interventionnels ont été développés pour l'IC avec fraction d'éjection réduite (ICFER), le syndrome ICFEP est mal caractérisé avec très peu de possibilités de traitement. Bien que l'ICFER était auparavant associée à un pronostic bien pire que l'ICFEP, les deux conditions ont aujourd'hui des résultats comparables. Outre une mortalité élevée, l'ICFEP est également associée à une faible qualité de vie et à des hospitalisations récurrentes. Presque tous les traitements qui ont réussi dans l'ICFER ont échoué dans l'ICFEP, soulignant la compréhension inadéquate de cette maladie. Lorsque l'ICFEP est diagnostiquée, elle est souvent à un stade très tardif (proche du stade terminal), compromettant ainsi les bénéfices potentiels du traitement. Comme l'ICFEP est considérée comme résultant des effets délétères à long terme de diverses maladies telles que l'hypertension, le diabète, l'obésité, la maladie rénale chronique et d'autres, un diagnostic plus précoce de l'ICFEP et une modification stricte de la (des) maladie(s) déclenchante(s) pourraient modifier l'évolution de la maladie et donc le pronostic.

L'objectif de CAPTURE-HFpEF est d'identifier les patients atteints d'ICFEP à des stades plus précoces de la maladie au niveau national et d'identifier d'importants sous-groupes (phénotypes) qui pourraient bénéficier de traitements différents. De plus, l'initiative CAPTURE-HFpEF déterminera les mécanismes importants pour l'étiologie des différents phénotypes d'ICFEP. Cela inclut l'utilisation de modèles expérimentaux existants et nouveaux qui imitent des aspects du syndrome pour un phénotypage comparatif, un dépistage de biomarqueurs et potentiellement des tests de thérapeutiques expérimentales. Combiner les connaissances des modèles expérimentaux d'ICFEP avec les données obtenues par phénotypage approfondi permettra de développer et potentiellement de mettre en œuvre des thérapeutiques personnalisées pour chaque phénotype d'ICFEP identifié.

L'étude s'appuie sur les registres nationaux danois et le système de messagerie sécurisée (e-Boks) pour inviter les participants potentiels. Environ 30 000 adultes présentant des facteurs de risque d'ICFEP et une dyspnée auto-déclarée subiront une échocardiographie pilotée par IA, un ECG, un prélèvement sanguin et une évaluation clinique détaillée. De plus, 200 à 500 patients avec un diagnostic établi d'ICFEP seront inclus pour des analyses comparatives. Le phénotypage approfondi comprend le génotypage, la protéomique, la métabolomique, l'imagerie avancée (CT, IRM, échocardiographie, scintigraphie DPD), les biopsies myocardiques et la CPET pour caractériser les sous-types d'ICFEP et explorer les anomalies en amont conduisant à la progression de la maladie.

Le bureau opérationnel est le HUB central du projet. Le HUB est responsable du fonctionnement quotidien de toutes les parties de l'initiative et sera chargé de coordonner avec les spokes (centres d'examen) pour la collecte de données, l'administration de la base de données et la mise à disposition des données aux chercheurs. Le HUB est situé à l'hôpital Herlev. Des centres d'examen patients/spokes seront présents dans toutes les régions du Danemark et capables de réaliser tous les aspects de l'examen initial. Certaines parties du phénotypage approfondi seront également réalisées dans ces cliniques, tandis que de nombreuses analyses avancées seront externalisées vers différents laboratoires de base. L'intention est que chaque spoke dispose d'un secrétaire, d'un personnel d'examen et d'un personnel de recherche affilié (chercheur principal senior, doctorants et post-doctorants).