CAPTURE-HFpEF: Nationale studie naar de identificatie en fenotypering van hartfalen met behouden ejectiefractie (CAPTURE-HFpEF)

Hartfalen (HF) met behouden ejectiefractie (HFpEF) is een heterogeen syndroom dat baat zal hebben bij vroege diagnose, uitgebreid diagnostisch onderzoek en geïndividualiseerde therapie. HF is een wereldwijd gezondheidsprobleem en een van de belangrijkste oorzaken van cardiovasculaire (CV) morbiditeit en mortaliteit. Hoewel veel farmacologische en interventionele behandelingen zijn ontwikkeld voor HF met verminderde ejectiefractie (HFrEF), is het HFpEF-syndroom slecht gekarakteriseerd met zeer weinig behandelingsmogelijkheden. Terwijl HFrEF eerder geassocieerd werd met een veel slechtere prognose dan HFpEF, hebben de twee aandoeningen tegenwoordig vergelijkbare uitkomsten. Naast een hoge mortaliteit wordt HFpEF ook geassocieerd met een lage levenskwaliteit en terugkerende ziekenhuisopnames. Bijna alle behandelingen die succesvol waren bij HFrEF zijn mislukt bij HFpEF, wat het ontoereikende begrip van deze ziekte onderstreept. Wanneer HFpEF wordt gediagnosticeerd, is dit vaak in een zeer laat stadium (bijna eindstadium), waardoor de potentiële voordelen van behandeling worden aangetast. Aangezien HFpEF wordt beschouwd als een resultaat van de langetermijn schadelijke effecten van verschillende ziekten zoals hypertensie, diabetes, obesitas, chronische nierziekte en andere, kan eerdere diagnose van HFpEF en strikte ziekte modificatie van de uitlokkende ziekte(n) het ziekteverloop en dus de prognose veranderen.

Het doel van CAPTURE-HFpEF is om patiënten met HFpEF in eerdere stadia van de ziekte op nationaal niveau te identificeren en belangrijke subgroepen (fenotypes) te identificeren die baat kunnen hebben bij verschillende behandelingen. Verder zal het CAPTURE-HFpEF-initiatief mechanismen bepalen die belangrijk zijn voor de etiologie van de verschillende HFpEF-fenotypes. Dit omvat het gebruik van bestaande en nieuwe experimentele modellen die aspecten van het syndroom nabootsen voor vergelijkende fenotypering, biomarkerscreening en mogelijk testen van experimentele therapeutica. Door inzichten uit HFpEF-experimentele modellen te combineren met gegevens verkregen uit diepe fenotypering wordt het mogelijk om gepersonaliseerde therapeutica te ontwikkelen en mogelijk te implementeren voor elk geïdentificeerd HFpEF-fenotype.

De studie maakt gebruik van Deense nationale registers en het beveiligde e-mailsysteem (e-Boks) om potentiële deelnemers uit te nodigen. Ongeveer 30.000 volwassenen met risicofactoren voor HFpEF en zelfgerapporteerde dyspneu zullen AI-gestuurde echocardiografie, ECG, bloedafname en gedetailleerde klinische beoordeling ondergaan. Daarnaast zullen 200-500 patiënten met vastgestelde HFpEF-diagnoses worden opgenomen voor vergelijkende analyses. Diepe fenotypering omvat genotypering, proteomica, metabolomica en geavanceerde beeldvorming (CT, MR, echocardiografie, DPD-scintigrafie), myocardbiopten en CPET om subtypes van HFpEF te karakteriseren en upstream-afwijkingen te onderzoeken die leiden tot ziekteprogressie.

Het operationele kantoor is de centrale HUB van het project. De HUB is verantwoordelijk voor de dagelijkse uitvoering van alle onderdelen van het initiatief en zal de coördinatie met de spokes (onderzoeksfaciliteiten) verzorgen met betrekking tot gegevensverzameling, beheer van de database en beschikbaarheid van gegevens voor onderzoekers. De HUB is gevestigd in Herlev Ziekenhuis. Patiëntonderzoeksfaciliteiten/spokes zullen aanwezig zijn in alle regio's van Denemarken en in staat zijn tot alle aspecten van het initiële onderzoek. Delen van de diepe fenotypering zullen ook in deze klinieken worden uitgevoerd, terwijl veel geavanceerde analyses worden uitbesteed aan verschillende kernlaboratoria. Het is de bedoeling dat elke spoke een secretaris, onderzoekspersoneel en aangesloten onderzoekspersoneel (Senior PI, PhD's en post-docs) heeft.