CAPTURE-HFpEF: Nationale Studie zur Identifizierung und Phänotypisierung von Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (CAPTURE-HFpEF)

Herzinsuffizienz (HF) mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) ist ein heterogenes Syndrom, das von einer frühzeitigen Diagnose, einer umfassenden diagnostischen Abklärung und einer individualisierten Therapie profitieren wird. HF ist ein globales Gesundheitsproblem und eine der Hauptursachen für kardiovaskuläre (CV) Morbidität und Mortalität. Während für HF mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) viele pharmakologische und interventionelle Behandlungen entwickelt wurden, ist das HFpEF-Syndrom schlecht charakterisiert und bietet nur sehr wenige Behandlungsmöglichkeiten. Obwohl HFrEF früher mit einer viel schlechteren Prognose als HFpEF verbunden war, haben beide Erkrankungen heute vergleichbare Ergebnisse. Neben einer hohen Sterblichkeit ist HFpEF auch mit einer geringen Lebensqualität und wiederkehrenden Krankenhausaufenthalten verbunden. Fast alle Behandlungen, die bei HFrEF erfolgreich waren, sind bei HFpEF gescheitert, was das unzureichende Verständnis dieser Krankheit unterstreicht. Wenn HFpEF diagnostiziert wird, ist dies oft in einem sehr späten Stadium (nahe dem Endstadium), was die potenziellen Vorteile der Behandlung beeinträchtigt. Da angenommen wird, dass HFpEF das Ergebnis langfristiger schädlicher Auswirkungen verschiedener Krankheiten wie Bluthochdruck, Diabetes, Fettleibigkeit, chronischer Nierenerkrankung und anderer ist, können eine frühere Diagnose von HFpEF und eine strikte Krankheitsmodifikation der auslösenden Krankheit(en) den Krankheitsverlauf und damit die Prognose verändern.

Das Ziel von CAPTURE-HFpEF ist es, Patienten mit HFpEF in früheren Krankheitsstadien auf nationaler Ebene zu identifizieren und wichtige Untergruppen (Phänotypen) zu erkennen, die von verschiedenen Behandlungen profitieren können. Darüber hinaus wird die CAPTURE-HFpEF-Initiative Mechanismen bestimmen, die für die Ätiologie der verschiedenen HFpEF-Phänotypen wichtig sind. Dies umfasst die Verwendung bestehender und neuartiger experimenteller Modelle, die Aspekte des Syndroms nachahmen, für vergleichende Phänotypisierung, Biomarker-Screening und potenziell das Testen experimenteller Therapeutika. Die Kombination von Erkenntnissen aus HFpEF-Experimentmodellen mit Daten aus tiefer Phänotypisierung wird es ermöglichen, personalisierte Therapeutika für jeden identifizierten HFpEF-Phänotyp zu entwickeln und potenziell umzusetzen.

Die Studie nutzt dänische nationale Register und das sichere E-Mail-System (e-Boks), um potenzielle Teilnehmer einzuladen. Etwa 30.000 Erwachsene mit Risikofaktoren für HFpEF und selbstberichteter Dyspnoe werden eine KI-gesteuerte Echokardiographie, EKG, Blutentnahme und detaillierte klinische Beurteilung durchlaufen. Zusätzlich werden 200-500 Patienten mit etablierten HFpEF-Diagnosen für vergleichende Analysen einbezogen. Tiefe Phänotypisierung umfasst Genotypisierung, Proteomik, Metabolomik und fortschrittliche Bildgebung (CT, MRT, Echokardiographie, DPD-Szintigraphie), Myokardbiopsien und CPET, um Subtypen von HFpEF zu charakterisieren und zugrunde liegende Abnormalitäten zu untersuchen, die zum Krankheitsfortschritt führen.

Das operative Büro ist die zentrale HUB des Projekts. Die HUB ist für den täglichen Betrieb aller Teile der Initiative verantwortlich und wird die Koordination mit den Spokes (Untersuchungseinrichtungen) in Bezug auf Datenerfassung, Verwaltung der Datenbank und Datenverfügbarkeit für Forscher übernehmen. Die HUB befindet sich im Herlev Hospital. Patientenuntersuchungseinrichtungen/Spokes werden in allen Regionen Dänemarks vorhanden sein und alle Aspekte der Erstuntersuchung durchführen können. Teile der tiefen Phänotypisierung werden ebenfalls in diesen Kliniken durchgeführt, während viele fortschrittliche Analysen an verschiedene Kernlabore ausgelagert werden. Es ist beabsichtigt, dass jeder Spoke eine Sekretärin, Untersuchungspersonal und angeschlossenes Forschungspersonal (Senior PI, PhDs und Post-Docs) hat.