CAPTURE-HFpEF: Kansallinen tutkimus säilytetyn ejektiofraktion sydämen vajaatoiminnan tunnistamisesta ja fenotyypityksestä (CAPTURE-HFpEF)

Sydämen vajaatoiminta (HF) säilyneellä ejektiofraktiolla (HFpEF) on heterogeeninen oireyhtymä, josta hyötyy varhaisesta diagnoosista, laajasta diagnostisesta tutkimuksesta ja yksilöllisestä hoidosta. Sydämen vajaatoiminta on maailmanlaajuinen terveysongelma ja yksi johtavista sydän- ja verisuonitautien (CV) sairastuvuuden ja kuolleisuuden syistä. Vaikka monia farmakologisia ja interventiohoitoja on kehitetty alentuneella ejektiofraktiolla olevaan sydämen vajaatoimintaan (HFrEF), HFpEF-oireyhtymä on heikosti karakterisoitu, ja hoitovaihtoehtoja on hyvin vähän. Vaikka HFrEF:ää pidettiin aiemmin paljon huonompana ennusteeltaan kuin HFpEF:ää, näiden kahden tilan ennusteet ovat nykyään verrattavissa. HFpEF:ään liittyy korkean kuolleisuuden lisäksi myös alentunut elämänlaatu ja toistuvat sairaalahoidot. Lähes kaikki HFrEF:ssä onnistuneet hoidot ovat epäonnistuneet HFpEF:ssä, mikä korostaa tämän taudin riittämätöntä ymmärrystä. Kun HFpEF diagnosoidaan, se on usein hyvin myöhäisessä vaiheessa (lähellä loppuvaihetta), mikä vaarantaa hoidon mahdolliset hyödyt. Koska HFpEF:n uskotaan olevan seurausta eri sairauksien, kuten hypertonian, diabeteksen, lihavuuden, kroonisen munuaistaudin ja muiden, pitkäaikaisista haitallisista vaikutuksista, HFpEF:n varhaisempi diagnosointi ja taustalla olevan sairauden/sairauksien tiukka muokkaus saattavat muuttaa taudin kulkua ja siten ennustetta.

CAPTURE-HFpEF:n tavoitteena on tunnistaa HFpEF-potilaat taudin varhaisemmassa vaiheessa kansallisella tasolla ja tunnistaa tärkeitä alaryhmiä (fenotyyppejä), jotka saattavat hyötyä erilaisista hoidoista. Lisäksi CAPTURE-HFpEF-aloite selvittää eri HFpEF-fenotyyppien etiologialle tärkeitä mekanismeja. Tämä sisältää olemassa olevien ja uusien kokeellisten mallien käytön, jotka matkivat oireyhtymän eri näkökohtia vertailevaa fenotyyppäystä, biomarkkerien seulontaa ja mahdollisesti kokeellisten terapioiden testausta varten. HFpEF-kokeellisista malleista saatujen oivallusten yhdistäminen syvästä fenotyyppäyksestä saatujen tietojen kanssa mahdollistaa henkilökohtaisten terapioiden kehittämisen ja mahdollisesti toteuttamisen jokaiselle tunnistetulle HFpEF-fenotyypille.

Tutkimus hyödyntää Tanskan kansallisia rekistereitä ja turvallista sähköpostijärjestelmää (e-Boks) mahdollisten osallistujien kutsumiseen. Noin 30 000 aikuista, joilla on HFpEF:n riskitekijöitä ja itse raportoitua dyspneaa, käy läpi tekoälyavusteisen ekokardiografian, EKG:n, verinäytteenoton ja yksityiskohtaisen kliinisen arvioinnin. Lisäksi 200–500 potilasta vakiintuneilla HFpEF-diagnooseilla sisällytetään vertailevia analyysejä varten. Syvä fenotyyppäys sisältää genotyyppäyksen, proteomiikan, metabolomiikan ja edistyneen kuvantamisen (CT, MR, ekokardiografia, DPD-skintigrafia), sydänlihasbiopsiat ja CPET:n HFpEF:n alatyyppien karakterisoimiseksi ja taudin etenemiseen johtavien ylävirtapoikkeamien tutkimiseksi.

Toimistokeskus on projektin keskeinen keskus (HUB). HUB vastaa aloitteen kaikkien osien päivittäisestä toiminnasta ja koordinoi puhujapaikkojen (tutkimuslaitosten) kanssa tiedonkeruussa, tietokannan hallinnassa ja tutkijoiden tietojen saatavuudessa. HUB sijaitsee Herlevin sairaalassa. Potilaiden tutkimuslaitokset/puhujapaikat ovat läsnä kaikilla Tanskan alueilla ja kykeneviä suorittamaan alustavan tutkimuksen kaikki osa-alueet. Osa syvästä fenotyyppäyksestä suoritetaan myös näissä klinikoissa, kun taas monet edistyneet analyysit ulkoistetaan eri ydinkeskuksille. Tarkoituksena on, että jokaisessa puhujapaikassa on sihteeri, tutkimushenkilökunta ja liittyvä tutkimushenkilökunta (vanhempi pääinvestigaattori, tohtorit ja post-docit).