CAPTURE-HFpEF: Národní studie identifikace a fenotypizace srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí (CAPTURE-HFpEF)

Srdeční selhání (HF) s zachovanou ejekční frakcí (HFpEF) je heterogenní syndrom, který bude mít prospěch z včasné diagnostiky, rozsáhlého diagnostického vyšetření a individualizované terapie. HF je celosvětový zdravotní problém a jedna z hlavních příčin kardiovaskulární (CV) morbidity a mortality. Zatímco pro HF s redukovanou ejekční frakcí (HFrEF) bylo vyvinuto mnoho farmakologických a intervenčních léčebných postupů, syndrom HFpEF je špatně charakterizován s velmi málo možnostmi léčby. Zatímco HFrEF byla dříve spojována s mnohem horší prognózou než HFpEF, obě onemocnění mají dnes srovnatelné výsledky. Kromě vysoké mortality je HFpEF také spojena s nízkou kvalitou života a opakovanými hospitalizacemi. Téměř všechny léčby, které byly úspěšné u HFrEF, selhaly u HFpEF, což podtrhuje nedostatečné porozumění této nemoci. Když je HFpEF diagnostikována, často je to ve velmi pozdním stádiu (blízko terminálního stadia), čímž se kompromitují potenciální přínosy léčby. Protože se předpokládá, že HFpEF je výsledkem dlouhodobých škodlivých účinků různých onemocnění, jako je hypertenze, diabetes, obezita, chronické onemocnění ledvin a další, dřívější diagnostika HFpEF a přísná modifikace vyvolávajícího onemocnění mohou změnit průběh nemoci a tedy i prognózu.

Cílem CAPTURE-HFpEF je identifikovat pacienty s HFpEF v dřívějších stádiích onemocnění na národní úrovni a identifikovat důležité podskupiny (fenotypy), které mohou mít prospěch z různých léčebných postupů. Iniciativa CAPTURE-HFpEF dále určí mechanismy důležité pro etiologii různých fenotypů HFpEF. To zahrnuje použití stávajících a nových experimentálních modelů, které napodobují aspekty syndromu pro komparativní fenotypizaci, screening biomarkerů a potenciálně testování experimentálních terapeutik. Kombinace poznatků z experimentálních modelů HFpEF s údaji získanými z hluboké fenotypizace umožní vyvinout a potenciálně implementovat personalizovanou terapii pro každý identifikovaný fenotyp HFpEF.

Studie využívá dánské národní registry a zabezpečený e-mailový systém (e-Boks) k pozvání potenciálních účastníků. Přibližně 30 000 dospělých s rizikovými faktory pro HFpEF a subjektivně udávanou dušností podstoupí AI-řízenou echokardiografii, EKG, odběr krve a podrobné klinické vyšetření. Dále bude zařazeno 200–500 pacientů se stanovenou diagnózou HFpEF pro srovnávací analýzy. Hluboká fenotypizace zahrnuje genotypizaci, proteomiku, metabolomiku a pokročilé zobrazování (CT, MR, echokardiografie, DPD-scintigrafie), biopsie myokardu a CPET k charakterizaci podtypů HFpEF a zkoumání nadřazených abnormalit vedoucích k progresi onemocnění.

Operační kancelář je centrálním HUBem projektu. HUB je zodpovědný za každodenní provoz všech částí iniciativy a bude koordinovat spolupráci s pobočkami (vyšetřovacími zařízeními) v otázkách sběru dat, správy databáze a dostupnosti dat pro výzkumníky. HUB se nachází v Herlevské nemocnici. Zařízení pro vyšetření pacientů/pobočky budou přítomny ve všech regionech Dánska a budou schopny provádět všechny aspekty počátečního vyšetření. Části hluboké fenotypizace budou také prováděny v těchto klinikách, zatímco mnoho pokročilých analýz bude outsourcováno do různých základních laboratoří. Záměrem je, aby každá pobočka měla sekretářku, vyšetřovací personál a přidružený výzkumný personál (vedoucího výzkumníka, PhD studenty a postdoktorandy).