CAPTURE-HFpEF: Nationalt studie til identifikation og fænotypering af hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (CAPTURE-HFpEF)

Hjertesvigt (HF) med bevaret udstødningsfraktion (HFpEF) er et heterogent syndrom, der vil drage fordel af tidlig diagnose, omfattende diagnostisk udredning og individuel terapi. HF er et globalt sundhedsproblem og en af de førende årsager til kardiovaskulær (CV) morbiditet og mortalitet. Mens mange farmakologiske og interventionelle behandlinger er udviklet for HF med nedsat udstødningsfraktion (HFrEF), er HFpEF-syndromet dårligt karakteriseret med meget få behandlingsmuligheder. Selvom HFrEF tidligere blev associeret med en meget værre prognose end HFpEF, har de to tilstande i dag sammenlignelige udfald. Udover at have en høj mortalitet er HFpEF også forbundet med en lav livskvalitet og tilbagevendende hospitalsindlæggelser. Næsten alle behandlinger, der har været succesfulde for HFrEF, har fejlet for HFpEF, hvilket understreger den utilstrækkelige forståelse af denne sygdom. Når HFpEF diagnosticeres, er det ofte på et meget sent stadium (nær slutstadiet), hvilket kompromitterer de potentielle fordele ved behandling. Da HFpEF menes at være et resultat af de langvarige skadelige effekter fra forskellige sygdomme såsom hypertension, diabetes, fedme, kronisk nyresygdom og andre, kan tidligere diagnose af HFpEF og streng sygdomsmodifikation af den udløsende sygdom(me) ændre sygdomsforløbet og dermed prognosen.

Målet med CAPTURE-HFpEF er at identificere patienter med HFpEF på tidligere stadier af sygdommen på nationalt plan og identificere vigtige undergrupper (fænotyper), der kan drage fordel af forskellige behandlinger. Desuden vil CAPTURE-HFpEF-initiativet fastslå mekanismer, der er vigtige for etiologien af de forskellige HFpEF-fænotyper. Dette omfatter anvendelsen af eksisterende og nye eksperimentelle modeller, der efterligner aspekter af syndromet til komparativ fænotypning, biomarkør-screening og potentielt test af eksperimentelle terapeutika. Ved at kombinere indsigter fra HFpEF-eksperimentelle modeller med data opnået fra dyb fænotypning vil det være muligt at udvikle og potentielt implementere personlige terapeutika for hvert identificeret HFpEF-fænotype.

Studiet udnytter danske nationale registre og det sikre e-mailsystem (e-Boks) til at invitere potentielle deltagere. Cirka 30.000 voksne med risikofaktorer for HFpEF og selvrapporteret dyspnø vil gennemgå AI-drevet ekkokardiografi, EKG, blodprøvetagning og detaljeret klinisk vurdering. Derudover vil 200-500 patienter med etablerede HFpEF-diagnoser blive inkluderet til komparative analyser. Dyb fænotyping omfatter genotypering, proteomik, metabolomik og avanceret billeddannelse (CT, MR, ekkokardiografi, DPD-scintigrafi), myokardbiopsier og CPET for at karakterisere undertyper af HFpEF og undersøge opstrømsabnormaliteter, der fører til sygdomsprogression.

Driftskontoret er det centrale HUB for projektet. HUB'en er ansvarlig for den daglige drift af alle dele af initiativet og vil være ansvarlig for koordinering med spoke'ne (undersøgelsesfaciliteter) med hensyn til dataindsamling, administration af databasen og datatilgængelighed for forskere. HUB'en er placeret på Herlev Hospital. Patientundersøgelsesfaciliteter/spoke'er vil være til stede i alle regioner i Danmark og i stand til alle aspekter af den indledende undersøgelse. Dele af den dybe fænotyping vil også blive udført i disse klinikker, mens mange avancerede analyser skal udliciteres til forskellige kernelaboratorier. Det er intentionen, at hver spoke har en sekretær, undersøgelsespersonale og tilknyttet forskningspersonale (Senior PI, ph.d.'er og postdocs).