CAPTURE-HFpEF: Nasjonal studie for identifisering og fenotypering av hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (CAPTURE-HFpEF)

Hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF) er et heterogent syndrom som vil dra nytte av tidlig diagnose, omfattende diagnostisk arbeid og individualisert terapi. Hjertesvikt er et globalt helseproblem og en av de ledende årsakene til kardiovaskulær (CV) morbiditet og dødelighet. Mens mange farmakologiske og intervensjonelle behandlinger er utviklet for hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF), er HFpEF-syndromet dårlig karakterisert med svært få behandlingsmuligheter. Selv om HFrEF tidligere ble assosiert med en mye dårligere prognose enn HFpEF, har de to tilstandene i dag sammenlignbare utfall. Foruten å ha høy dødelighet, er HFpEF også assosiert med lav livskvalitet og tilbakevendende innleggelser. Nesten alle behandlinger som har vært vellykkede for HFrEF har feilet for HFpEF, noe som understreker den utilstrekkelige forståelsen av denne sykdommen. Når HFpEF diagnostiseres, er det ofte på et svært sent stadium (nær sluttskjer), noe som kompromitterer de potensielle fordelene ved behandling. Ettersom HFpEF antas å være et resultat av langvarige skadelige effekter fra ulike sykdommer som hypertensjon, diabetes, fedme, kronisk nyresvikt og andre, kan tidligere diagnostisering av HFpEF og streng sykdomsmodifisering av den utløsende sykdommen(e) endre sykdomsforløpet og dermed prognosen.

Målet med CAPTURE-HFpEF er å identifisere pasienter med HFpEF på tidligere stadier av sykdommen på nasjonalt nivå og identifisere viktige undergrupper (fenotyper) som kan dra nytte av ulike behandlinger. Videre vil CAPTURE-HFpEF-initiativet fastslå mekanismer som er viktige for etiologien til de ulike HFpEF-fenotypene. Dette inkluderer bruk av eksisterende og nye eksperimentelle modeller som etterligner aspekter av syndromet for komparativ fenotypering, biomarkør-screening og potensielt testing av eksperimentelle terapeutika. Ved å kombinere innsikt fra HFpEF-eksperimentelle modeller med data fra dyp fenotypering vil det være mulig å utvikle og potensielt implementere personaliserte terapeutika for hver identifiserte HFpEF-fenotype.

Studien utnytter danske nasjonale registre og det sikre e-postsystemet (e-Boks) for å invitere potensielle deltakere. Omtrent 30 000 voksne med risikofaktorer for HFpEF og selvrapportert dyspné vil gjennomgå AI-drevet ekokardiografi, EKG, blodprøvetaking og detaljert klinisk vurdering. I tillegg vil 200-500 pasienter med etablert HFpEF-diagnose inkluderes for komparative analyser. Dyp fenotypering inkluderer genotypering, proteomikk, metabolomikk og avansert bildebehandling (CT, MR, ekokardiografi, DPD-scintigrafi), myokardbiopsier og CPET for å karakterisere undertyper av HFpEF og utforske oppstrømsavvik som fører til sykdomsprogresjon.

Det operative kontoret er sentral-HUBen i prosjektet. HUBen er ansvarlig for den daglige driften av alle deler av initiativet og vil være ansvarlig for koordinering med spoke-fasilitetene (undersøkelsesfasiliteter) med hensyn til datainnsamling, administrasjon av databasen og datatilgjengelighet for forskere. HUBen ligger på Herlev Hospital. Pasientundersøkelsesfasiliteter/spokes vil være til stede i alle regioner i Danmark og være i stand til alle aspekter av den første undersøkelsen. Deler av den dype fenotyperingen vil også bli utført på disse klinikkene, mens mange avanserte analyser skal outsources til forskjellige kjernelaboratorier. Det er intensjonen at hver spoke har en sekretær, undersøkelsespersonale og tilknyttet forskningspersonale (senior PI, PhD-er og post-docs).