CAPTURE-HFpEF: Национальное исследование по выявлению и фенотипированию сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса (CAPTURE-HFpEF)

Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (СНСФВ) — это гетерогенный синдром, который требует ранней диагностики, обширного диагностического обследования и индивидуальной терапии. Сердечная недостаточность является глобальной проблемой здравоохранения и одной из основных причин сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Хотя для сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса (СНСФВ) разработано множество фармакологических и интервенционных методов лечения, синдром СНСФВ остается плохо изученным с очень ограниченными возможностями терапии. В то время как ранее СНСФВ ассоциировалась с гораздо худшим прогнозом, чем СНСФВ, сегодня оба состояния имеют сопоставимые исходы. Помимо высокой смертности, СНСФВ также связана с низким качеством жизни и повторными госпитализациями. Почти все методы лечения, которые были успешными при СНСФВ, оказались неэффективными при СНСФВ, что подчеркивает недостаточное понимание этого заболевания. Когда СНСФВ диагностируется, это часто происходит на очень поздней стадии (близкой к терминальной), что снижает потенциальную пользу от лечения. Поскольку СНСФВ считается результатом долгосрочных пагубных эффектов различных заболеваний, таких как гипертония, диабет, ожирение, хроническая болезнь почек и других, ранняя диагностика СНСФВ и строгая модификация провоцирующих заболеваний могут изменить течение болезни и, следовательно, прогноз.

Цель исследования CAPTURE-HFpEF — выявление пациентов с СНСФВ на более ранних стадиях заболевания на национальном уровне и определение важных подгрупп (фенотипов), которые могут получить пользу от различных методов лечения. Кроме того, инициатива CAPTURE-HFpEF определит механизмы, важные для этиологии различных фенотипов СНСФВ. Это включает использование существующих и новых экспериментальных моделей, имитирующих аспекты синдрома, для сравнительного фенотипирования, скрининга биомаркеров и потенциального тестирования экспериментальных терапевтических средств. Сочетание данных экспериментальных моделей СНСФВ с результатами глубокого фенотипирования позволит разработать и потенциально внедрить персонализированные терапевтические подходы для каждого выявленного фенотипа СНСФВ.

Исследование использует датские национальные регистры и защищенную систему электронной почты (e-Boks) для приглашения потенциальных участников. Примерно 30 000 взрослых с факторами риска СНСФВ и самостоятельно сообщаемой одышкой пройдут ИИ-управляемую эхокардиографию, ЭКГ, забор крови и детальное клиническое обследование. Кроме того, для сравнительного анализа будут включены 200–500 пациентов с установленным диагнозом СНСФВ. Глубокое фенотипирование включает генотипирование, протеомику, метаболомику и расширенную визуализацию (КТ, МРТ, эхокардиографию, DPD-сцинтиграфию), биопсию миокарда и CPET для характеристики подтипов СНСФВ и изучения вышестоящих аномалий, ведущих к прогрессированию заболевания.

Операционный офис является центральным узлом проекта. Узел отвечает за ежедневное функционирование всех частей инициативы и будет координировать работу с периферийными центрами (обследовательскими учреждениями) в отношении сбора данных, управления базой данных и обеспечения доступа к данным для исследователей. Узел расположен в больнице Херлев. Обследовательские учреждения/периферийные центры будут представлены во всех регионах Дании и смогут проводить все аспекты первичного обследования. Часть глубокого фенотипирования также будет выполняться в этих клиниках, в то время как многие расширенные анализы будут переданы на аутсорсинг различным центральным лабораториям. Предполагается, что каждый периферийный центр будет иметь секретаря, персонал для обследования и прикрепленный исследовательский персонал (старший руководитель, PhD и постдоки).