CAPTURE-HFpEF: A Megőrzött Ejekciós Frakcióval Járó Szívelégtelenség Nemzeti Azonosítási és Fenotípusvizsgálati Tanulmánya (CAPTURE-HFpEF)

A megőrzött ejekciós frakcióval járó szívelégtelenség (HFpEF) egy heterogén szindróma, amely a korai diagnózis, az átfogó diagnosztikai munkafolyamat és az egyéni terápia révén előnyös lehet. A szívelégtelenség globális egészségügyi probléma és az egyik vezető kardiovaszkuláris (CV) morbiditási és mortalitási ok. Bár számos gyógyszeres és intervenciós kezelés fejlesztésre került a csökkent ejekciós frakcióval járó szívelégtelenség (HFrEF) esetén, az HFpEF szindróma rosszul jellemezhető, és kevés kezelési lehetőséggel rendelkezik. Míg a HFrEF-et korábban sokkal rosszabb prognózissal hozták összefüggésbe, mint az HFpEF-et, ma a két állapot összehasonlítható eredményekkel jár. Az HFpEF nemcsak magas mortalitással jár, hanem alacsony életminőséggel és visszatérő kórházi kezelésekkel is. Szinte minden olyan kezelés, amely sikeres volt a HFrEF-ben, kudarcot vallott az HFpEF-ben, ami aláhúzza a betegség megfelelő megértésének hiányát. Amikor az HFpEF-et diagnosztizálják, gyakran nagyon késői szakaszban (közel a végső stádiumhoz) történik, ami veszélyezteti a kezelés potenciális előnyeit. Mivel úgy gondolják, hogy az HFpEF a különböző betegségek, mint például a hypertonia, a cukorbetegség, az elhízás, a krónikus vesebetegség és mások hosszú távú káros hatásainak eredménye, az HFpEF korai diagnózisa és a kiváltó betegség(ek) szigorú megváltoztatása megváltoztathatja a betegség lefolyását, és ezáltal a prognózist.

A CAPTURE-HFpEF célja, hogy országos szinten azonosítsa az HFpEF-es betegeket a betegség korábbi szakaszaiban, és fontos alcsoportokat (fenotípusokat) azonosítson, amelyek különböző kezelésekből előnyökkel szolgálhatnak. Továbbá, a CAPTURE-HFpEF kezdeményezés meghatározza a különböző HFpEF fenotípusok etiológiájához fontos mechanizmusokat. Ez magában foglalja a szindróma egyes aspektusait utánozó meglévő és új kísérleti modellek felhasználását összehasonlító fenotipizálásra, biomarkeres szűrésre és potenciálisan kísérleti terápiák tesztelésére. Az HFpEF kísérleti modellekből származó betekintések kombinálása a mély fenotipizálásból nyert adatokkal lehetővé teszi a személyre szabott terápiák fejlesztését és potenciális megvalósítását minden azonosított HFpEF fenotípus számára.

A tanulmány a dán nemzeti nyilvántartásokra és a biztonságos e-mail rendszerre (e-Boks) támaszkodva meghívja a lehetséges résztvevőket. Körülbelül 30 000 felnőtt, akiknél HFpEF kockázati tényezők és önbevallott légszomj áll fenn, AI-alapú echokardiográfián, EKG-n, vérvételen és részletes klinikai értékelésen esik át. Emellett 200-500 beteget, akiknél már megállapított HFpEF diagnózis van, is bevonnak összehasonlító elemzések céljából. A mély fenotipizálás magában foglalja a genotipizálást, proteomikát, metabolomikát és fejlett képalkotást (CT, MR, echokardiográfia, DPD-szcintigráfia), szívizombiopsziát és CPET-t az HFpEF altípusainak jellemzésére és a betegség előrehaladásához vezető feljebb lévő rendellenességek feltárására.

A működési iroda a projekt központi HUB-ja. A HUB felelős a kezdeményezés minden részének napi működtetéséért, és koordinálja a beszédvégpontokkal (Vizsgálati létesítményekkel) kapcsolatban az adatgyűjtést, az adatbázis adminisztrálását és az adatok elérhetőségét a kutatók számára. A HUB a Herlev Kórházban található. Betegvizsgálati létesítmények/beszédvégpontok Dánia minden régiójában jelen lesznek, és képesek lesznek a kezdeti vizsgálat minden aspektusára. A mély fenotipizálás egyes részei szintén ezekben a klinikákban történnek, míg sok fejlett elemzést különböző központi laboratóriumokba kiszerveznek. A cél, hogy minden beszédvégpontnak legyen titkára, vizsgálati személyzete és kapcsolódó kutatási személyzete (Senior PI, PhD-k és posztdoktorok).