CAPTURE-HFpEF: Studio Nazionale sull'Identificazione e Fenotipizzazione dello Scompenso Cardiaco con Frazione di Eiezione Conservata (CAPTURE-HFpEF)

L'insufficienza cardiaca (IC) con frazione di eiezione preservata (HFpEF) è una sindrome eterogenea che trarrà beneficio da una diagnosi precoce, un'ampia valutazione diagnostica e una terapia individualizzata. L'IC è un problema di salute globale e una delle principali cause di morbilità e mortalità cardiovascolare (CV). Sebbene siano stati sviluppati molti trattamenti farmacologici e interventistici per l'IC con frazione di eiezione ridotta (HFrEF), la sindrome HFpEF è scarsamente caratterizzata con pochissime possibilità di trattamento. Mentre in passato l'HFrEF era associata a una prognosi molto peggiore rispetto all'HFpEF, oggi le due condizioni hanno esiti comparabili. Oltre ad avere un'elevata mortalità, l'HFpEF è anche associata a una bassa qualità della vita e a ricoveri ospedalieri ricorrenti. Quasi tutti i trattamenti che hanno avuto successo nell'HFrEF sono falliti nell'HFpEF, sottolineando la comprensione inadeguata di questa malattia. Quando viene diagnosticata l'HFpEF, spesso è in uno stadio molto avanzato (quasi terminale), compromettendo così i potenziali benefici del trattamento. Poiché si ritiene che l'HFpEF sia il risultato degli effetti dannosi a lungo termine di varie malattie come ipertensione, diabete, obesità, malattia renale cronica e altre, una diagnosi più precoce dell'HFpEF e una rigorosa modifica della malattia scatenante possono alterare il decorso della malattia e quindi la prognosi.

L'obiettivo di CAPTURE-HFpEF è identificare a livello nazionale i pazienti con HFpEF nelle fasi più precoci della malattia e identificare importanti sottogruppi (fenotipi) che potrebbero beneficiare di trattamenti diversi. Inoltre, l'iniziativa CAPTURE-HFpEF determinerà i meccanismi importanti per l'eziologia dei diversi fenotipi di HFpEF. Ciò include l'uso di modelli sperimentali esistenti e nuovi che imitano aspetti della sindrome per fenotipizzazione comparativa, screening di biomarcatori e potenzialmente test di terapie sperimentali. Combinare le intuizioni dai modelli sperimentali di HFpEF con i dati ottenuti dalla fenotipizzazione approfondita renderà possibile sviluppare e potenzialmente implementare terapie personalizzate per ciascun fenotipo di HFpEF identificato.

Lo studio utilizza i registri nazionali danesi e il sistema di posta elettronica sicuro (e-Boks) per invitare potenziali partecipanti. Circa 30.000 adulti con fattori di rischio per HFpEF e dispnea auto-riferita si sottoporranno a ecocardiografia guidata dall'IA, ECG, prelievo di sangue e valutazione clinica dettagliata. Inoltre, saranno inclusi 200-500 pazienti con diagnosi consolidate di HFpEF per analisi comparative. La fenotipizzazione approfondita include genotipizzazione, proteomica, metabolomica e imaging avanzato (TC, RM, ecocardiografia, scintigrafia DPD), biopsie miocardiche e CPET per caratterizzare i sottotipi di HFpEF ed esplorare le anomalie a monte che portano alla progressione della malattia.

L'ufficio operativo è l'HUB centrale del progetto. L'HUB è responsabile del funzionamento quotidiano di tutte le parti dell'iniziativa e si occuperà di coordinare con gli spoke (strutture di esame) per quanto riguarda la raccolta dei dati, la gestione del database e la disponibilità dei dati per i ricercatori. L'HUB si trova presso l'Ospedale di Herlev. Le strutture/spoke per l'esame dei pazienti saranno presenti in tutte le regioni della Danimarca e saranno in grado di eseguire tutti gli aspetti dell'esame iniziale. Parte della fenotipizzazione approfondita sarà eseguita anche in queste cliniche, mentre molte analisi avanzate saranno esternalizzate a diversi laboratori di riferimento. L'intenzione è che ogni spoke abbia un segretario, personale di esame e personale di ricerca affiliato (Senior PI, dottorandi e post-dottorati).