免疫療法後の進行性肝細胞癌に対するレンバチニブまたはレゴラフェニブ (REVIVE) (REVIVE)
進行性切除不能または転移性肝細胞癌患者を対象とした、一次免疫療法ベース併用療法後に進行した患者におけるレンバチニブまたはレゴラフェニブの多施設共同第2相試験（REVIVE）
この臨床試験の目的は、免疫療法ベースの薬剤併用療法による初回治療後に手術で除去できない進行性肝臓癌（肝細胞癌、HCC）の患者に対して、レンバチニブまたはレゴラフェニブが治療に役立つかどうかを調べることです。 また、これらの治療の安全性も評価します。
この研究で主に解明しようとしている疑問は以下の通りです：
- 二重免疫療法後の良好な肝機能（Child-Pugh A）を有する患者において、レンバチニブが癌の増殖をどの程度遅らせることができるか
- 初回免疫療法ベースの併用治療後にレンバチニブまたはレゴラフェニブで治療を受けた肝機能低下（Child-Pugh B7-B8）を有する患者の生存期間
- 治療中に患者が経験する副作用
- 腫瘍が縮小または消失する患者の数
この研究は2つの部分から構成されています：
REVIVE-1では、Child-Pugh Aの肝機能を有する参加者がレンバチニブを投与されます。
REVIVE-2では、Child-Pugh B7からB8の肝機能を有する参加者がレンバチニブまたはレゴラフェニブのいずれかを投与されます。
参加者は以下のことを行います：
- レンバチニブまたはレゴラフェニブを経口摂取する
- 定期的にクリニックを訪れ、身体検査、血液・尿検査、安全性チェックを受ける
- 癌の状態を確認するために8週間ごとにコンピュータ断層撮影（CT）スキャンを受ける
- 治療中および治療後に経過観察され、治療結果と副作用が評価される
調査の概要
詳細な説明
肝細胞癌（HCC）は、世界中でがん関連死亡の主要な原因です。 免疫チェックポイント阻害薬（ICI）を基盤とする併用療法は、切除不能または転移性HCC患者に対する標準的な第一選択治療となっています。 IMbrave150（アテゾリズマブ＋ベバシズマブ）、HIMALAYA（デュルバルマブ＋トレメリムマブ）、CheckMate 9DW（ニボルマブ＋イピリムマブ）を含むいくつかの臨床試験で、これらのレジメンによる生存利益が実証されています。 その結果、免疫療法を基盤とする併用療法は、進行性HCCの第一選択全身療法として広く使用されています。
これらの進歩にもかかわらず、ほとんどの患者は最終的に疾患の進行を経験し、その後の全身療法を必要とします。 しかし、ICIを基盤とする治療後の進行後の最適な第二選択治療に関する前向きなエビデンスは依然として限られています。 ソラフェニブ、レンバチニブ、レゴラフェニブなどの多キナーゼ阻害薬は、免疫療法が広く使用される前に行われた研究に基づいて当初承認されました。 したがって、現代のICIを基盤とするレジメン失敗後の役割は不明なままです。
さらに、進行性HCCにおけるほとんどの臨床試験は、主に肝機能が保たれた患者（Child-Pugh A）を登録しています。 Child-Pugh B肝機能患者のエビデンスは限られており、この集団における全身療法を評価する前向き研究はほとんどありません。
REVIVE研究は、第一選択免疫療法を基盤とする併用療法後に進行した切除不能または転移性肝細胞癌患者におけるレンバチニブまたはレゴラフェニブの有効性と安全性を評価するために設計された多施設共同第2相臨床試験です。
この研究は2つのコホートで構成されています。
REVIVE-1は、第一選択デュアル免疫チェックポイント阻害薬療法後に疾患が進行したChild-Pugh A肝機能参加者におけるレンバチニブを評価する前向き多施設共同単群第2相コホートです。
REVIVE-2は、第一選択免疫療法を基盤とする併用療法後に疾患が進行したChild-Pugh B7からB8肝機能参加者におけるレンバチニブまたはレゴラフェニブを評価する多施設共同無作為化非比較第2相コホートです。
この研究は、進行性肝細胞癌における免疫療法を基盤とする治療失敗後の第二選択治療としてのレンバチニブとレゴラフェニブの有効性と安全性に関する前向きなエビデンスを生成することを目的としています。特に、デュアルICI療法後やChild-Pugh B肝機能患者など、エビデンスが依然として限られている状況においてです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Changhoon Yoo
- 電話番号：82-2-3010-1727
- メール：cyoo.amc@gmail.com
研究場所
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Seoul、韓国、05505
- Asan Medical Center
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コンタクト：
- Changhoon Yoo
- 電話番号：82-2-3010-1727
- メール：cyoo.amc@gmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選択基準：
- 年齢19歳以上
- 米国肝臓学会（AASLD）ガイドラインに基づく肝細胞癌の診断
- 外科的切除、肝移植、局所焼灼などの根治的治療が適応とならない切除不能または転移性肝細胞癌
- 免疫チェックポイント阻害薬を基盤とする併用療法（デュアル免疫チェックポイント阻害療法（例：ニボルマブ＋イピリムマブまたはデュルバルマブ＋トレメリムマブ））による一次全身療法歴（REVIVE-1コホート）、および免疫チェックポイント阻害薬を基盤とする併用療法（例：アテゾリズマブ＋ベバシズマブ、デュルバルマブ＋トレメリムマブ、ニボルマブ＋イピリムマブ、カムレリズマブ＋リボセラニブ、または類似のレジメン）による一次全身療法歴（REVIVE-2コホート）；これらのレジメンを用いた臨床試験への過去の参加は許容される
- 一次治療の少なくとも2サイクル後の放射線学的疾患進行
- RECIST v1.1に基づく少なくとも1つの測定可能病変
- 過去の治療に関連する毒性のグレード1以下への回復（臨床的に安定または臨床的に有意でない毒性を除く）
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス0または1
- 少なくとも12週間の余命
- 絶対好中球数 ≥ 1.0 × 10⁹/L
- 血小板数 ≥ 75 × 10⁹/L（REVIVE-1）または ≥ 50 × 10⁹/L（REVIVE-2）
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN または クレアチニンクリアランス ≥ 40 mL/min
- 24時間尿中蛋白 <3 g または 尿中蛋白/クレアチニン比 <3 mg/mg
- Child-Pugh A（スコア5-6）（REVIVE-1コホート）または Child-Pugh B（スコア7-8）（REVIVE-2コホート）
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≤ 3 × 正常上限（ULN）
- 慢性B型肝炎感染症患者でHBV DNA陽性の場合、適切な抗ウイルス療法を受けていること
- 登録21日前以内に実施された心電図におけるQTcF ≤ 480 ms
- 文書によるインフォームド・コンセントを理解し署名する能力と意思
- 妊娠可能な女性は陰性の妊娠検査結果を有し、研究期間中および最終投与後4ヶ月間、効果的な避妊法を使用することに同意すること
除外基準：
- 線維板状肝細胞癌または混合型肝細胞・胆管細胞癌の既知の診断
- レンバチニブまたはレゴラフェニブによる過去の治療歴
- 進行性肝細胞癌に対する2つ以上の過去の全身治療レジメン歴
- 適切に治療され臨床的に安定している場合を除く、既知の脳転移または硬膜外病変（少なくとも3ヶ月間）
- ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類IIを超えるうっ血性心不全
- 6ヶ月以内の不安定狭心症、心筋梗塞、または脳卒中
- 治療を要する臨床的に有意な不整脈
- 最適な薬物療法にもかかわらずコントロール不良の高血圧（収縮期血圧 >150 mmHg または 拡張期血圧 >90 mmHg）
- 活動性出血性疾患または重度出血の高リスク
- 出血高リスクを伴う主要血管への腫瘍浸潤
- 穿孔または瘻孔形成の高リスクを伴う胃腸疾患（活動性消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患、憩室炎、胆嚢炎、症状性胆管炎、最近の胃腸穿孔を含む）
- 登録2ヶ月以内の大手術または手術からの不完全な回復
- 中等度から重度の腹水
- 研究薬またはその成分に対する既知の過敏症
- 妊娠中または授乳中
- 過去2年以内に治療を要する別の活動性悪性腫瘍の診断（適切に治療された低リスク癌を除く）
- 未補正の電解質異常
- 試験責任医師の判断において、被験者が本研究に不適切となる医学的状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：REVIVE-1: Lenvatinib
Lenvatinib orally once daily at a dose based on body weight (12 mg for ≥60 kg or 8 mg for <60 kg)
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レンバチニブは、血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）、線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）、血小板由来増殖因子受容体α（PDGFR-α）、RET、およびKITを標的とする経口多キナーゼ阻害剤です。
この研究では、レンバチニブは、肝機能と体重に基づくプロトコルで定義された投与量に従い、第2選択治療として経口投与されます。
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実験的：REVIVE-2: Lenvatinib
Lenvatinib orally once daily at a starting dose of 4 mg or 8 mg based on body weight, with step-up to 8 mg or 12 mg after 2 weeks if tolerated
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レンバチニブは、血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）、線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）、血小板由来増殖因子受容体α（PDGFR-α）、RET、およびKITを標的とする経口多キナーゼ阻害剤です。
この研究では、レンバチニブは、肝機能と体重に基づくプロトコルで定義された投与量に従い、第2選択治療として経口投与されます。
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実験的：REVIVE-2: Regorafenib
Regorafenib administered orally at a starting dose of 80 mg once daily for 3 weeks followed by 1 week off in each 4-week cycle, with step-up to 120 mg after 2 weeks if tolerated.
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レゴラフェニブは、VEGFR、FGFR、PDGFR、KIT、RET、およびRAFキナーゼを含む、血管新生、間質、および発癌性受容体型チロシンキナーゼを標的とする経口多剤キナーゼ阻害剤です。
この研究では、レゴラフェニブは、プロトコルで定義された用量に従って、第2選択治療として経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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REVIVE-1における無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最大24か月
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無増悪生存期間は、REVIVE-1コホートにおいて、研究治療の初回投与から、RECIST v1.1に基づく疾患進行またはあらゆる原因による死亡のいずれかが最初に発生するまでの期間と定義されます。
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最大24か月
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REVIVE-2試験における全生存期間（OS）
時間枠：最大30ヶ月
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REVIVE-2コホートにおける全生存期間は、試験治療の初回投与からいかなる原因による死亡までの期間と定義される。
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最大30ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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REVIVE-1における全生存期間（OS）
時間枠：最大24ヶ月
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REVIVE-1コホートにおいて、全生存期間は、試験治療の初回投与からあらゆる原因による死亡までの期間と定義されます。
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最大24ヶ月
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REVIVE-2における無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最長30か月
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無増悪生存期間は、REVIVE-2コホートにおいて、最初の研究治療（レンバチニブまたはレゴラフェニブ）の投与から、RECIST v1.1に基づく最初の文書化された疾患進行、またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方までの時間と定義されます。
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最長30か月
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客観的奏効率（ORR）
時間枠：最大24ヶ月
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客観的奏効率は、REVIVE-1およびREVIVE-2コホートの両方において、RECIST v1.1に従って確認済みの完全奏効または部分奏効を達成した参加者の割合として定義されます。
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最大24ヶ月
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治療関連有害事象の発生率
時間枠：最大30ヶ月
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REVIVE-1およびREVIVE-2の両コホートにおいて、治療に伴う有害事象の発生率および重症度は、米国国立がん研究所有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0に従って評価され、グレード付けされます。
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最大30ヶ月
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REVIVE-2における肝機能悪化までの時間
時間枠：最大30ヶ月
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肝機能悪化までの時間は、試験治療の初回投与から、Child-Pugh B7からB8-9またはCへの進行、Child-Pugh B8からB9またはCへの進行、またはアルブミン・ビリルビン（ALBI）グレードの2から3への悪化など、肝機能の悪化までの時間として定義されます。
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最大30ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Changhoon Yoo、Asan Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- KCSG HB25-15
- HB25-15 (その他の識別子：Korean Cancer Study Group (KCSG))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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