Lenvatiniibi tai Regorafeniibi Immunoterapian Jälkeen Edistyneeseen Hepatosellulaariseen Karsinoomaan (REVIVE) (REVIVE)
Monikeskuksinen vaiheen 2 tutkimus lenvatinibista tai regorafenibista potilailla, joilla on leikkaamaton tai metastasoiva maksasyöpä ja jotka etenevät ensimmäisen linjan immunoterapiaan perustuvan yhdistelmähoidon jälkeen (REVIVE)
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voivatko lenvatiini tai regorafeeni auttaa hoitamaan ihmisiä, joilla on edistynyt maksasyöpä (hepatosellulaarinen karsinooma, HCC), jota ei voida poistaa leikkauksella ensimmäisen immunoterapiaan perustuvan lääkekombinaatiohoidon jälkeen. Tutkimus tarkastelee myös näiden hoitojen turvallisuutta.
Tutkimuksen keskeisiä kysymyksiä ovat:
- Kuinka kauan lenvatiini voi viivästyttää syövän kasvua ihmisillä, joilla on hyvä maksatoiminta (Child-Pugh A) kaksoisimmunoterapian jälkeen
- Kuinka kauan ihmiset, joilla on heikentynyt maksatoiminta (Child-Pugh B7-B8), elävät lenvatiini- tai regorafeenihoidon jälkeen ensimmäisen linjan immunoterapiaan perustuvan yhdistelmähoidon jälkeen
- Mitä haittavaikutuksia osallistujat kokevat hoidon aikana
- Kuinka monella ihmisellä kasvaimet kutistuvat tai katoavat
Tutkimus koostuu kahdesta osasta:
REVIVE-1-osassa osallistujat, joilla on Child-Pugh A -maksatoiminta, saavat lenvatiinia.
REVIVE-2-osassa osallistujat, joilla on Child-Pugh B7-B8 -maksatoiminta, saavat joko lenvatiinia tai regorafeenia.
Osallistujat:
- ottavat lenvatiinia tai regorafeenia suun kautta
- vierailevat säännöllisesti klinikalla lääkärintarkastuksia, veri- ja virtsatutkimuksia sekä turvallisuustarkastuksia varten
- saavat tietokonetomografiakuvauksia (CT) 8 viikon välein syövän seurantaan
- seurataan hoidon aikana ja jälkeen tulosten ja haittavaikutusten arvioimiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on maailmanlaajuisesti merkittävä syy syöpään liittyviin kuolemiin. Immuniteettitarkistuspisteen estäjiin (ICI) perustuvat yhdistelmähoitojen ovat muodostuneet standardiksi ensimmäisen linjan hoidoiksi potilaille, joilla on leikkaamaton tai etäpesäkkeinen HCC. Useat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet selviytymishyödyt näillä hoitosuunnitelmilla, mukaan lukien atezolitsumabi plus bevatsitsumabi (IMbrave150), durvalumabi plus tremelimumabi (HIMALAYA) ja nivolumab plus ipilimumabi (CheckMate 9DW). Tästä johtuen immunoterapiaan perustuvat yhdistelmät ovat laajalti käytössä ensimmäisen linjan systemaattisena hoidona edistyneelle HCC:lle.
Näistä edistysaskeleista huolimatta useimmat potilaat kokevat lopulta taudin etenemisen ja tarvitsevat myöhempää systemaattista hoitoa. Kuitenkin prospektiiviset todisteet optimaalisen toisen linjan hoidosta ICI-perusteisen hoidon jälkeen jäävät rajoittuneiksi. Monikinaasien estäjät, kuten sorafenibi, lenvatinibi ja regorafenibi, hyväksyttiin alun perin tutkimusten perusteella, jotka suoritettiin ennen immunoterapian laajaa käyttöönottoa. Siksi niiden rooli nykyaikaisten ICI-pohjaisten hoitosuunnitelmien epäonnistumisen jälkeen jää epäselväksi.
Lisäksi useimmat edistyneen HCC:n kliinisissä tutkimuksissa on pääasiassa rekrytoitu potilaita, joilla on säilynyt maksatoiminta (Child-Pugh A). Todisteet potilaille, joilla on Child-Pugh B maksatoiminta, ovat rajallisia, ja prospektiiviset tutkimukset, jotka arvioivat systemaattisia hoitoja tässä väestössä, ovat harvinaisia.
REVIVE-tutkimus on monikeskuksinen vaiheen 2 kliininen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan lenvatinibin tai regorafenibin tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on leikkaamaton tai etäpesäkkeinen hepatosellulaarinen karsinooma ja joiden tauti on edennyt ensimmäisen linjan immunoterapiaan perustuvan yhdistelmähoidon jälkeen.
Tutkimus koostuu kahdesta kohortista.
REVIVE-1 on prospektiivinen, monikeskuksinen, yksihaarainen vaiheen 2 kohortti, joka arvioi lenvatinibia osallistujilla, joilla on Child-Pugh A maksatoiminta ja joiden tauti on edennyt ensimmäisen linjan kaksois-immuniteettitarkistuspisteen estäjä hoidon jälkeen.
REVIVE-2 on monikeskuksinen, satunnaistettu, vertailematon vaiheen 2 kohortti, joka arvioi lenvatinibia tai regorafenibia osallistujilla, joilla on Child-Pugh B7-B8 maksatoiminta ja joiden tauti on edennyt ensimmäisen linjan immunoterapiaan perustuvan yhdistelmähoidon jälkeen.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tuottaa prospektiivisia todisteita lenvatinibin ja regorafenibin tehokkuudesta ja turvallisuudesta toisen linjan hoitoina immunoterapiaan perustuvan hoidon epäonnistumisen jälkeen edistyneessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa, erityisesti tilanteissa, joissa todisteet ovat edelleen rajallisia, kuten kaksois-ICI-hoidon jälkeen ja potilailla, joilla on Child-Pugh B maksatoiminta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Changhoon Yoo
- Puhelinnumero: 82-2-3010-1727
- Sähköposti: cyoo.amc@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Etelä -Korea, 05505
- Asan Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Changhoon Yoo
- Puhelinnumero: 82-2-3010-1727
- Sähköposti: cyoo.amc@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä 19 vuotta tai vanhempi
- Maksasyöpädiagnoosi American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) -ohjeistuksen mukaisesti
- Leikkaamattomassa tai etäpesäkkeisessä maksasyövässä, johon ei voida soveltaa parantavia hoitomuotoja kuten kirurgista resektiota, maksansiirtoa tai paikallista ablatiota
- Edellinen ensimmäisen linjan systemaattinen hoito immuunipistetarkistusestäjän perustaisella yhdistelmähoidolla, joka määritellään kaksois-immuunipistetarkistusestäjäterapiaksi (esim. nivolumab plus ipilimumab tai durvalumab plus tremelimumab) REVIVE-1-kohortille, sekä immuunipistetarkistusestäjäperustaiselle yhdistelmäterapialle (esim. atezolizumab plus bevacizumab, durvalumab plus tremelimumab, nivolumab plus ipilimumab, camrelizumab plus rivoceranib tai vastaavat hoitosuunnitelmat) REVIVE-2-kohortille; edellinen osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin näillä hoitosuunnitelmilla on sallittu
- Radiologinen taudin eteneminen vähintään kahden ensimmäisen linjan hoidon syklin jälkeen
- Vähintään yksi mitattava leesio RECIST v1.1:n mukaisesti
- Toipuminen edellisen hoidon aiheuttamista myrkytyksistä asteeseen 1 tai alemmaksi, lukuun ottamatta kliinisesti stabiileja tai ei-kliinisesti merkittäviä myrkytyksiä
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1
- Elinaika vähintään 12 viikkoa
- Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1.0 × 10⁹/L
- Verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 10⁹/L REVIVE-1:lle tai ≥ 50 × 10⁹/L REVIVE-2:lle
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dL
- Seerumin kreatiniini ≤ 1.5 × ULN tai kreatiniinipuhdistus ≥ 40 mL/min
- Proteiinin eritys <3 g 24 tunnin virtsankeräyksessä tai virtsan proteiini-kreatiniinisuhde <3 mg/mg
- Child-Pugh A (pisteet 5-6) REVIVE-1-kohortille tai Child-Pugh B (pisteet 7-8) REVIVE-2-kohortille
- Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤ 3 × yläraja (ULN)
- Potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B -tartunta ja jotka saavat sopivaa antiviraalista hoitoa, jos HBV-DNA-positiivinen
- QTcF ≤ 480 ms sähkökardiogrammissa, joka on otettu 21 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus
- Lastensynnytysikäisillä naisilla on oltava negatiivinen raskaus testi ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 4 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu fibrolamellaarinen maksasyöpä tai sekamuotoinen maksasyöpä-sappitiehyissyöpä
- Edellinen hoito lenvatinibillä tai regorafenibillä
- Kahden tai useamman edellisen systemaattisen hoitosuunnitelman saanti edenneeseen maksasyöpään
- Tunnetut aivometastaasit tai epiduraalisairaus, ellei niitä ole hoidettu riittävästi ja ne ovat olleet kliinisesti stabiileja vähintään 3 kuukautta
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta suurempi kuin New York Heart Association -luokan II
- Epästabiili rintakipu, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä
- Kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa
- Hallitsematon verenpaine huolimatta optimaalisesta lääkehoidosta (systolinen verenpaine >150 mmHg tai diastolinen verenpaine >90 mmHg)
- Aktiiviset verenvuotohäiriöt tai korkea riski vakavaan verenvuotoon
- Kasvaimen tunkeutuminen suurimpiin verisuoniin korkean verenvuotoriskin kanssa
- Maha-suolikanavan olot, joissa on korkea riski perforaatioon tai fisteliin, mukaan lukien aktiivinen mahahaava, tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti, sappirakkotulehdus, oireileva sappitiehyistulehdus tai äskettäinen maha-suolikanavan perforaatio
- Suuri leikkaus 2 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä tai leikkauksesta puutteellinen toipuminen
- Kohtalainen tai vakava vatsan nesteen kertymä
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai niiden ainesosille
- Raskaus tai imetys
- Toisen aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi, joka on vaatinut hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettuja matalan riskin syöpiä
- Korjaamattomat elektrolyyttipoikkeavuudet
- Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka tutkijan arvion mukaan tekisi osallistujan sopimattomaksi tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: REVIVE-1: Lenvatinib
Lenvatinib orally once daily at a dose based on body weight (12 mg for ≥60 kg or 8 mg for <60 kg)
|
Lenvatinib on suun kautta annettava monikinaasientsyymin estäjä, joka kohdistuu verenkiertoon osallistuvien kasvutekijäreseptoreihin (VEGFR), fibroblastikasvutekijäreseptoreihin (FGFR), verihiutaleperäisen kasvutekijäreseptorin alfaversioon (PDGFR-α), RET:iin ja KIT:iin.
Tässä tutkimuksessa lenvatinibia annetaan suun kautta toisen linjan hoidoksi protokollassa määritellyn annostelun mukaisesti, joka perustuu maksatoimintaan ja ruumiinpainoon.
|
|
Kokeellinen: REVIVE-2: Lenvatinib
Lenvatinib orally once daily at a starting dose of 4 mg or 8 mg based on body weight, with step-up to 8 mg or 12 mg after 2 weeks if tolerated
|
Lenvatinib on suun kautta annettava monikinaasientsyymin estäjä, joka kohdistuu verenkiertoon osallistuvien kasvutekijäreseptoreihin (VEGFR), fibroblastikasvutekijäreseptoreihin (FGFR), verihiutaleperäisen kasvutekijäreseptorin alfaversioon (PDGFR-α), RET:iin ja KIT:iin.
Tässä tutkimuksessa lenvatinibia annetaan suun kautta toisen linjan hoidoksi protokollassa määritellyn annostelun mukaisesti, joka perustuu maksatoimintaan ja ruumiinpainoon.
|
|
Kokeellinen: REVIVE-2: Regorafenib
Regorafenib administered orally at a starting dose of 80 mg once daily for 3 weeks followed by 1 week off in each 4-week cycle, with step-up to 120 mg after 2 weeks if tolerated.
|
Regorafenibi on suun kautta annosteltava monikinaasi-inhibiittori, joka kohdistuu angiogeneettisiin, stromaalisiin ja onkogeenisiin reseptorityrosiinikinaaseihin, kuten VEGFR-, FGFR-, PDGFR-, KIT-, RET- ja RAF-kinaaseihin.
Tässä tutkimuksessa regorafenibia annostellaan suun kautta toisen linjan hoidoksi protokollassa määritellyn annostelun mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Edistymätön elossaolo (PFS) tutkimuksessa REVIVE-1
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
|
Progression-vapaa elossaolo määritellään ajanjaksona ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta sairastumisen etenemiseen RECIST v1.1:n mukaisesti tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtuu ensin, REVIVE-1 -kohortissa.
|
Enintään 24 kuukautta
|
|
Kokonaiselossaolo (OS) REVIVE-2-tutkimuksessa
Aikaikkuna: Enintään 30 kuukautta
|
Yleinen eloonjääminen määritellään ajanjaksona REVIVE-2-kohortissa ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saannista kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Enintään 30 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiselossaolo (OS) REVIVE-1-tutkimuksessa
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
|
Yleiselo on määritelty ajanjaksoksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta kuolemaan mistä tahansa syystä REVIVE-1-kohortissa.
|
Enintään 24 kuukautta
|
|
Progression-Free Survival (PFS) REVIVE-2-tutkimuksessa
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta
|
Tautiin liittymättömän selviytymisen määritelmänä on aika ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta (lenvatinib tai regorafenib) ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen RECIST v1.1:n mukaisesti tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtuu ensin, REVIVE-2-kohortissa.
|
Jopa 30 kuukautta
|
|
Objektiiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
|
Objektiivinen vasteaste määritellään osallistujien osuutena, jotka saavuttavat vahvistetun täydellisen tai osittaisen vasteen RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti sekä REVIVE-1- että REVIVE-2-kohorteissa.
|
Enintään 24 kuukautta
|
|
Hoidosta johtuvien haittatapahtumien esiintyvyys
Aikaikkuna: Enintään 30 kuukautta
|
Hoidosta johtuvien haittatapahtumien esiintymistä ja vakavuutta arvioidaan ja luokitellaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 mukaisesti sekä REVIVE-1- että REVIVE-2-kohorteissa.
|
Enintään 30 kuukautta
|
|
Aika maksatoiminnan heikkenemiseen REVIVE-2-tutkimuksessa
Aikaikkuna: Enintään 30 kuukautta
|
Aika maksatoiminnan heikkenemiseen määritellään ajanjaksona ensimmäisen tutkimushoidon annoksen ottamisesta maksatoiminnan heikkenemiseen, kuten eteneminen Child-Pugh-luokituksessa B7:stä B8-9:ään tai C:hen, Child-Pugh-luokituksessa B8:sta B9:ään tai C:hen, tai albumin-bilirubiiniluokan (ALBI) heikkeneminen tasolta 2 tasolle 3.
|
Enintään 30 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Changhoon Yoo, Asan Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KCSG HB25-15
- HB25-15 (Muu tunniste: Korean Cancer Study Group (KCSG))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .