Lenvatinib of Regorafenib voor Geavanceerd Hepatocellulair Carcinoom na Immunotherapie (REVIVE) (REVIVE)
Een multicenter fase 2-studie van Lenvatinib of Regorafenib bij patiënten met niet-resectabel of gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom die progressie vertoonden na eerstelijns immunotherapie-gebaseerde combinatietherapie (REVIVE)
Het doel van dit klinisch onderzoek is om te leren of lenvatinib of regorafenib kan helpen bij de behandeling van mensen met gevorderde leverkanker (hepatocellulair carcinoom, HCC) die niet operatief verwijderd kan worden na eerste behandeling met op immunotherapie gebaseerde geneesmiddelcombinaties. Het zal ook kijken naar de veiligheid van deze behandelingen.
De belangrijkste vragen die deze studie beoogt te beantwoorden zijn:
- Hoe lang lenvatinib de groei van kanker kan uitstellen bij mensen met goede leverfunctie (Child-Pugh A) na dubbele immunotherapie
- Hoe lang mensen met verminderde leverfunctie (Child-Pugh B7-B8) leven na behandeling met lenvatinib of regorafenib na eerstelijns op immunotherapie gebaseerde combinatiebehandeling
- Welke bijwerkingen mensen ervaren tijdens de behandeling
- Hoeveel mensen hun tumoren zien krimpen of verdwijnen
De studie bestaat uit twee delen:
In REVIVE-1 ontvangen deelnemers met Child-Pugh A leverfunctie lenvatinib.
In REVIVE-2 ontvangen deelnemers met Child-Pugh B7 tot B8 leverfunctie ofwel lenvatinib ofwel regorafenib.
Deelnemers zullen:
- lenvatinib of regorafenib oraal innemen
- regelmatig de kliniek bezoeken voor lichamelijk onderzoek, bloed- en urinetesten en veiligheidscontroles
- elke 8 weken computertomografie (CT)-scans ondergaan om hun kanker te controleren
- tijdens en na de behandeling worden gevolgd om resultaten en bijwerkingen te beoordelen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hepatocellulair carcinoom (HCC) is wereldwijd een belangrijke oorzaak van kankersterfte. Op immuuncheckpointremmers (ICI) gebaseerde combinatietherapieën zijn standaard eerstelijnsbehandelingen geworden voor patiënten met niet-resectabel of gemetastaseerd HCC. Verschillende klinische onderzoeken hebben overlevingsvoordelen aangetoond met deze regimes, waaronder atezolizumab plus bevacizumab (IMbrave150), durvalumab plus tremelimumab (HIMALAYA) en nivolumab plus ipilimumab (CheckMate 9DW). Als gevolg hiervan worden op immunotherapie gebaseerde combinaties veel gebruikt als eerstelijns systemische behandeling voor gevorderd HCC.
Ondanks deze vooruitgang ervaren de meeste patiënten uiteindelijk ziekteprogressie en hebben ze daaropvolgende systemische therapie nodig. Prospectief bewijs over optimale tweedelijnsbehandeling na progressie op ICI-gebaseerde therapie blijft echter beperkt. Multikinaseremmers zoals sorafenib, lenvatinib en regorafenib werden oorspronkelijk goedgekeurd op basis van onderzoeken die werden uitgevoerd voordat immunotherapie wijdverbreid werd gebruikt. Daarom blijft hun rol na falen van moderne ICI-gebaseerde regimes onduidelijk.
Bovendien hebben de meeste klinische onderzoeken bij gevorderd HCC voornamelijk patiënten met behouden leverfunctie (Child-Pugh A) geïncludeerd. Bewijs voor patiënten met Child-Pugh B leverfunctie is beperkt, en prospectieve onderzoeken die systemische therapieën bij deze populatie evalueren zijn schaars.
De REVIVE-studie is een multicenter fase 2 klinisch onderzoek dat is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van lenvatinib of regorafenib te evalueren bij patiënten met niet-resectabel of gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom die zijn geprogresseerd na eerstelijns immunotherapie-gebaseerde combinatietherapie.
De studie bestaat uit twee cohorten.
REVIVE-1 is een prospectief, multicenter, fase 2 cohort met één arm dat lenvatinib evalueert bij deelnemers met Child-Pugh A leverfunctie wiens ziekte is geprogresseerd na eerstelijns duale immuuncheckpointremmer therapie.
REVIVE-2 is een multicenter, gerandomiseerd, niet-vergelijkend fase 2 cohort dat lenvatinib of regorafenib evalueert bij deelnemers met Child-Pugh B7 tot B8 leverfunctie wiens ziekte is geprogresseerd na eerstelijns immunotherapie-gebaseerde combinatietherapie.
Deze studie heeft als doel prospectief bewijs te genereren over de werkzaamheid en veiligheid van lenvatinib en regorafenib als tweedelijnsbehandelingen na falen van immunotherapie-gebaseerde therapie bij gevorderd hepatocellulair carcinoom, met name in situaties waar bewijs beperkt blijft, zoals na duale ICI-therapie en bij patiënten met Child-Pugh B leverfunctie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Changhoon Yoo
- Telefoonnummer: 82-2-3010-1727
- E-mail: cyoo.amc@gmail.com
Studie Locaties
-
-
-
Seoul, Zuid -Korea, 05505
- Asan Medical Center
-
Contact:
- Changhoon Yoo
- Telefoonnummer: 82-2-3010-1727
- E-mail: cyoo.amc@gmail.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 19 jaar of ouder
- Diagnose van hepatocellulair carcinoom volgens de richtlijnen van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
- Niet-resectabel of gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom dat niet geschikt is voor curatieve behandelingen zoals chirurgische resectie, levertransplantatie of lokale ablatie
- Eerdere eerstelijns systemische behandeling met een op immuuncheckpointremmers gebaseerd combinatieregime, gedefinieerd als duale immuuncheckpointremmertherapie (bijv. nivolumab plus ipilimumab of durvalumab plus tremelimumab) voor de REVIVE-1 cohort, en op immuuncheckpointremmers gebaseerde combinatietherapie (bijv. atezolizumab plus bevacizumab, durvalumab plus tremelimumab, nivolumab plus ipilimumab, camrelizumab plus rivoceranib, of vergelijkbare regimes) voor de REVIVE-2 cohort; eerdere deelname aan klinische onderzoeken met deze regimes is toegestaan
- Radiologische ziekteprogressie na minimaal 2 cycli eerstelijnsbehandeling
- Minstens één meetbare laesie volgens RECIST v1.1
- Herstel van toxiciteiten gerelateerd aan eerdere therapie tot graad 1 of lager, behalve voor klinisch stabiele of niet-klinisch significante toxiciteiten
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
- Levensverwachting van minimaal 12 weken
- Absoluut neutrofielenaantal ≥ 1,0 × 10⁹/L
- Bloedplaatjesaantal ≥ 75 × 10⁹/L voor REVIVE-1 of ≥ 50 × 10⁹/L voor REVIVE-2
- Hemoglobine ≥ 9 g/dL
- Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring ≥ 40 mL/min
- Proteinurie <3 g in 24-uurs urinecollectie of urine-eiwit-creatinine-ratio <3 mg/mg
- Child-Pugh A (score 5-6) voor REVIVE-1 cohort of Child-Pugh B (score 7-8) voor REVIVE-2 cohort
- Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 3 × bovengrens van normaal (ULN)
- Patiënten met chronische hepatitis B-infectie die geschikte antivirale therapie krijgen als HBV-DNA positief
- QTcF ≤ 480 ms op elektrocardiogram verkregen binnen 21 dagen voor inschrijving
- Vermogen om te begrijpen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en akkoord gaan met effectieve anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis
Exclusiecriteria:
- Bekend fibrolamellair hepatocellulair carcinoom of gemengd hepatocellulair-cholangiocarcinoom
- Eerdere behandeling met lenvatinib of regorafenib
- Ontvangst van twee of meer eerdere systemische behandelingsregimes voor gevorderd hepatocellulair carcinoom
- Bekende hersentumoren of epidurale ziekte, tenzij adequaat behandeld en klinisch stabiel gedurende minimaal 3 maanden
- Congestief hartfalen groter dan New York Heart Association klasse II
- Instabiele angina, myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden
- Klinisch significante hartritmestoornis die behandeling vereist
- Ongecontroleerde hypertensie ondanks optimale medische therapie (systolische bloeddruk >150 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg)
- Actieve bloedaandoeningen of hoog risico op ernstige bloedingen
- Tumorinvasie van grote bloedvaten met hoog risico op bloedingen
- Gastro-intestinale aandoeningen met hoog risico op perforatie of fistel, waaronder actieve maagzweerziekte, inflammatoire darmziekte, diverticulitis, cholecystitis, symptomatische cholangitis of recente gastro-intestinale perforatie
- Grote operatie binnen 2 maanden voor inschrijving of onvolledig herstel van operatie
- Matige tot ernstige ascites
- Bekende overgevoeligheid voor onderzoeksmedicijnen of hun componenten
- Zwangerschap of borstvoeding
- Diagnose van een andere actieve maligniteit die behandeling vereist binnen de afgelopen 2 jaar, behalve voor adequaat behandelde laagrisicokankers
- Ongemodificeerde elektrolytafwijkingen
- Elke medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou maken voor het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: REVIVE-1: Lenvatinib
Lenvatinib orally once daily at a dose based on body weight (12 mg for ≥60 kg or 8 mg for <60 kg)
|
Lenvatinib is een oraal multikinaseremmer die zich richt op vasculaire endotheliale groeifactorreceptoren (VEGFR), fibroblastgroeifactorreceptoren (FGFR), plaatjesafgeleide groeifactorreceptor alfa (PDGFR-α), RET en KIT.
In deze studie wordt lenvatinib oraal toegediend als tweedelijnsbehandeling volgens protocolgedefinieerde dosering op basis van leverfunctie en lichaamsgewicht.
|
|
Experimenteel: REVIVE-2: Lenvatinib
Lenvatinib orally once daily at a starting dose of 4 mg or 8 mg based on body weight, with step-up to 8 mg or 12 mg after 2 weeks if tolerated
|
Lenvatinib is een oraal multikinaseremmer die zich richt op vasculaire endotheliale groeifactorreceptoren (VEGFR), fibroblastgroeifactorreceptoren (FGFR), plaatjesafgeleide groeifactorreceptor alfa (PDGFR-α), RET en KIT.
In deze studie wordt lenvatinib oraal toegediend als tweedelijnsbehandeling volgens protocolgedefinieerde dosering op basis van leverfunctie en lichaamsgewicht.
|
|
Experimenteel: REVIVE-2: Regorafenib
Regorafenib administered orally at a starting dose of 80 mg once daily for 3 weeks followed by 1 week off in each 4-week cycle, with step-up to 120 mg after 2 weeks if tolerated.
|
Regorafenib is een orale multikinaseremmer die zich richt op angiogene, stromale en oncogene receptor tyrosine kinases, waaronder VEGFR, FGFR, PDGFR, KIT, RET en RAF kinases.
In deze studie wordt regorafenib oraal toegediend als tweedelijnsbehandeling volgens protocolgedefinieerde dosering.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije Overleving (PFS) in REVIVE-1
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Progression-vrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet, in de REVIVE-1 cohort.
|
Tot 24 maanden
|
|
Overall Survival (OS) in REVIVE-2
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
|
Algehele overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook in de REVIVE-2-cohort.
|
Tot 30 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS) in REVIVE-1
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Algehele overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook in de REVIVE-1 cohort.
|
Tot 24 maanden
|
|
Progression-vrije overleving (PFS) in REVIVE-2
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
|
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling (lenvatinib of regorafenib) tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet, in de REVIVE-2 cohort.
|
Tot 30 maanden
|
|
Doelresponspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
De doelresponssnelheid wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers dat een bevestigde volledige respons of gedeeltelijke respons bereikt volgens RECIST v1.1.
in zowel de REVIVE-1- als REVIVE-2-cohorten. |
Tot 24 maanden
|
|
Incidentie van behandeling-gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
|
De incidentie en ernst van behandeling-gerelateerde bijwerkingen zullen worden beoordeeld en gegradeerd volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 in zowel de REVIVE-1 als de REVIVE-2 cohorten.
|
Tot 30 maanden
|
|
Tijd tot verslechtering van de leverfunctie in REVIVE-2
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
|
De tijd tot verslechtering van de leverfunctie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot verslechtering van de leverfunctie, zoals progressie van Child-Pugh B7 naar B8-9 of C, van Child-Pugh B8 naar B9 of C, of verslechtering van het albumine-bilirubine (ALBI)-graad van 2 naar 3.
|
Tot 30 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Changhoon Yoo, Asan Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KCSG HB25-15
- HB25-15 (Andere identificatie: Korean Cancer Study Group (KCSG))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .