Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ленватиниб или Регорафениб при распространённой гепатоцеллюлярной карциноме после иммунотерапии (REVIVE) (REVIVE)

22 мая 2026 г. обновлено: Changhoon Yoo, Asan Medical Center

Многоцентровое исследование фазы 2 ленватиниба или регорафениба у пациентов с неоперабельным или метастатическим гепатоцеллюлярным раком, прогрессировавшим после комбинированной терапии первой линии на основе иммунотерапии (REVIVE)

Цель данного клинического исследования — выяснить, могут ли ленватиниб или регорафениб помочь в лечении пациентов с распространённым раком печени (гепатоцеллюлярной карциномой, ГЦК), который нельзя удалить хирургическим путём после первого курса лечения комбинациями препаратов на основе иммунотерапии. Также будет изучена безопасность этих методов лечения.

Основные вопросы, на которые направлено данное исследование:

  • Как долго ленватиниб может задерживать рост рака у пациентов с хорошей функцией печени (Child-Pugh A) после двойной иммунотерапии
  • Как долго живут пациенты со сниженной функцией печени (Child-Pugh B7-B8) после лечения ленватинибом или регорафенибом после комбинированного лечения первой линии на основе иммунотерапии
  • Какие побочные эффекты испытывают пациенты во время лечения
  • У скольких пациентов опухоли уменьшаются или исчезают

Исследование состоит из двух частей:

В REVIVE-1 участники с функцией печени Child-Pugh A будут получать ленватиниб.

В REVIVE-2 участники с функцией печени от Child-Pugh B7 до B8 будут получать либо ленватиниб, либо регорафениб.

Участники будут:

  • принимать ленватиниб или регорафениб перорально
  • регулярно посещать клинику для медицинских осмотров, анализов крови и мочи, а также проверок безопасности
  • проходить компьютерную томографию (КТ) каждые 8 недель для контроля состояния рака
  • наблюдаться во время и после лечения для оценки результатов и побочных эффектов

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является одной из ведущих причин смерти от рака во всем мире. Комбинированная терапия на основе ингибиторов иммунных контрольных точек (ИКТ) стала стандартным лечением первой линии для пациентов с нерезектабельной или метастатической ГЦК. Несколько клинических исследований продемонстрировали преимущества в выживаемости при этих схемах, включая атезолизумаб плюс бевацизумаб (IMbrave150), дурвалумаб плюс тремелимумаб (HIMALAYA) и ниволумаб плюс ипилимумаб (CheckMate 9DW). В результате комбинации на основе иммунотерапии широко используются в качестве системного лечения первой линии при распространенной ГЦК.

Несмотря на эти достижения, у большинства пациентов в конечном итоге происходит прогрессирование заболевания, и требуется последующая системная терапия. Однако проспективные данные относительно оптимального лечения второй линии после прогрессирования на терапии на основе ИКТ остаются ограниченными. Мультикиназные ингибиторы, такие как сорафениб, ленватиниб и регорафениб, изначально были одобрены на основе исследований, проведенных до широкого использования иммунотерапии. Следовательно, их роль после неудачи современных схем на основе ИКТ остается неясной.

Кроме того, большинство клинических исследований при распространенной ГЦК в основном включали пациентов с сохраненной функцией печени (Child-Pugh A). Данные для пациентов с функцией печени Child-Pugh B ограничены, а проспективные исследования, оценивающие системную терапию в этой популяции, немногочисленны.

Исследование REVIVE — это многоцентровое клиническое исследование фазы 2, предназначенное для оценки эффективности и безопасности ленватиниба или регорафениба у пациентов с нерезектабельной или метастатической гепатоцеллюлярной карциномой, у которых заболевание прогрессировало после комбинированной терапии первой линии на основе иммунотерапии.

Исследование состоит из двух когорт.

REVIVE-1 — это проспективная, многоцентровая, однорукавная когорта фазы 2, оценивающая ленватиниб у участников с функцией печени Child-Pugh A, у которых заболевание прогрессировало после терапии первой линии двойными ингибиторами иммунных контрольных точек.

REVIVE-2 — это многоцентровая, рандомизированная, несравнительная когорта фазы 2, оценивающая ленватиниб или регорафениб у участников с функцией печени Child-Pugh B7 до B8, у которых заболевание прогрессировало после комбинированной терапии первой линии на основе иммунотерапии.

Это исследование направлено на получение проспективных данных об эффективности и безопасности ленватиниба и регорафениба в качестве лечения второй линии после неудачи терапии на основе иммунотерапии при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме, особенно в условиях, где данные остаются ограниченными, таких как после терапии двойными ИКТ и у пациентов с функцией печени Child-Pugh B.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

146

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Changhoon Yoo
  • Номер телефона: 82-2-3010-1727
  • Электронная почта: cyoo.amc@gmail.com

Места учебы

  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Asan Medical Center
        • Контакт:
          • Changhoon Yoo
          • Номер телефона: 82-2-3010-1727
          • Электронная почта: cyoo.amc@gmail.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 19 лет и старше
  • Диагноз гепатоцеллюлярной карциномы согласно рекомендациям Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD)
  • Неоперабельная или метастатическая гепатоцеллюлярная карцинома, не подлежащая радикальным методам лечения, таким как хирургическая резекция, трансплантация печени или локальная абляция
  • Предыдущее лечение первой линии системной терапией на основе ингибиторов иммунных контрольных точек, определяемое как двойная терапия ингибиторами иммунных контрольных точек (например, ниволумаб плюс ипилимумаб или дурвалумаб плюс тремелимумаб) для когорты REVIVE-1 и комбинированная терапия на основе ингибиторов иммунных контрольных точек (например, атезолизумаб плюс бевацизумаб, дурвалумаб плюс тремелимумаб, ниволумаб плюс ипилимумаб, камрелизумаб плюс ривоцераниб или аналогичные схемы) для когорты REVIVE-2; допускается предыдущее участие в клинических исследованиях с использованием этих схем
  • Рентгенологическое прогрессирование заболевания после как минимум 2 циклов лечения первой линии
  • Наличие как минимум одного измеримого очага согласно RECIST v1.1
  • Восстановление от токсичности, связанной с предыдущей терапией, до 1 степени или ниже, за исключением клинически стабильных или клинически незначимых токсичностей
  • Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 × 10⁹/л
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 × 10⁹/л для REVIVE-1 или ≥ 50 × 10⁹/л для REVIVE-2
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Сывороточный креатинин ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин
  • Протеинурия <3 г в 24-часовом сборе мочи или соотношение белок/креатинин в моче <3 мг/мг
  • Класс Child-Pugh A (баллы 5-6) для когорты REVIVE-1 или класс Child-Pugh B (баллы 7-8) для когорты REVIVE-2
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × верхняя граница нормы (ВГН)
  • Пациенты с хронической инфекцией гепатита B, получающие соответствующую противовирусную терапию, если ДНК HBV положительна
  • QTcF ≤ 480 мс на электрокардиограмме, полученной в течение 21 дня до включения
  • Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность и согласиться на использование эффективной контрацепции во время исследования и в течение 4 месяцев после последней дозы

Критерии исключения:

  • Известная фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома или смешанная гепатоцеллюлярно-холангиокарцинома
  • Предыдущее лечение ленватинибом или регорафенибом
  • Получение двух или более предыдущих схем системного лечения по поводу распространенной гепатоцеллюлярной карциномы
  • Известные метастазы в головной мозг или эпидуральное заболевание, за исключением адекватно пролеченных и клинически стабильных в течение как минимум 3 месяцев
  • Застойная сердечная недостаточность выше II класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт в течение последних 6 месяцев
  • Клинически значимые сердечные аритмии, требующие лечения
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на оптимальную медикаментозную терапию (систолическое артериальное давление >150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление >90 мм рт. ст.)
  • Активные кровотечения или высокий риск тяжелых кровотечений
  • Прорастание опухоли в магистральные кровеносные сосуды с высоким риском кровотечения
  • Желудочно-кишечные состояния с высоким риском перфорации или свища, включая активную язвенную болезнь, воспалительные заболевания кишечника, дивертикулит, холецистит, симптоматический холангит или недавнюю перфорацию желудочно-кишечного тракта
  • Обширное хирургическое вмешательство в течение 2 месяцев до включения или неполное восстановление после операции
  • Умеренный или тяжелый асцит
  • Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или их компонентам
  • Беременность или грудное вскармливание
  • Диагноз другого активного злокачественного новообразования, требующего лечения в течение последних 2 лет, за исключением адекватно пролеченных низкорисковых раков
  • Некорректируемые электролитные нарушения
  • Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: REVIVE-1: Lenvatinib
Lenvatinib orally once daily at a dose based on body weight (12 mg for ≥60 kg or 8 mg for <60 kg)
Лекарство: Ленватиниб
Ленватиниб представляет собой пероральный мультикиназный ингибитор, нацеленный на рецепторы сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR), рецепторы фактора роста фибробластов (FGFR), рецептор тромбоцитарного фактора роста альфа (PDGFR-α), RET и KIT. В данном исследовании ленватиниб принимается перорально в качестве терапии второй линии в соответствии с дозировкой, определенной протоколом, на основе функции печени и массы тела.
Экспериментальный: REVIVE-2: Lenvatinib
Lenvatinib orally once daily at a starting dose of 4 mg or 8 mg based on body weight, with step-up to 8 mg or 12 mg after 2 weeks if tolerated
Лекарство: Ленватиниб
Ленватиниб представляет собой пероральный мультикиназный ингибитор, нацеленный на рецепторы сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR), рецепторы фактора роста фибробластов (FGFR), рецептор тромбоцитарного фактора роста альфа (PDGFR-α), RET и KIT. В данном исследовании ленватиниб принимается перорально в качестве терапии второй линии в соответствии с дозировкой, определенной протоколом, на основе функции печени и массы тела.
Экспериментальный: REVIVE-2: Regorafenib
Regorafenib administered orally at a starting dose of 80 mg once daily for 3 weeks followed by 1 week off in each 4-week cycle, with step-up to 120 mg after 2 weeks if tolerated.
Лекарство: регорафениб
Регорафениб - это пероральный мультикиназный ингибитор, нацеленный на ангиогенные, стромальные и онкогенные рецепторные тирозинкиназы, включая киназы VEGFR, FGFR, PDGFR, KIT, RET и RAF. В данном исследовании регорафениб применяется перорально в качестве терапии второй линии в соответствии с дозировкой, определенной протоколом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (БРВ) в исследовании REVIVE-1
Временное ограничение: До 24 месяцев
Безрецидивная выживаемость определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания согласно RECIST v1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, в когорте REVIVE-1.
До 24 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) в исследовании REVIVE-2
Временное ограничение: До 30 месяцев
Общая выживаемость определяется как время от первой дозы исследуемого лечения до смерти от любой причины в когорте REVIVE-2.
До 30 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ) в REVIVE-1
Временное ограничение: До 24 месяцев
Общая выживаемость определяется как время от первой дозы исследуемого лечения до смерти от любой причины в когорте REVIVE-1.
До 24 месяцев
Безрецидивная выживаемость (PFS) в исследовании REVIVE-2
Временное ограничение: До 30 месяцев
Безрецидивная выживаемость определяется как время от первой дозы исследуемого лечения (ленватиниб или регорафениб) до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания согласно критериям RECIST v1.1 или смерти от любой причины, что наступит раньше, в когорте REVIVE-2.
До 30 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: До 24 месяцев
Частота объективного ответа определяется как доля участников, достигших подтверждённого полного или частичного ответа согласно критериям RECIST v1.1. в обеих когортах REVIVE-1 и REVIVE-2.
До 24 месяцев
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: До 30 месяцев
Частота возникновения и степень тяжести нежелательных явлений, возникших в ходе лечения, будут оцениваться и классифицироваться в соответствии с Общими критериями терминологии нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE) версии 5.0 как в когорте REVIVE-1, так и в когорте REVIVE-2.
До 30 месяцев
Время до ухудшения функции печени в исследовании REVIVE-2
Временное ограничение: До 30 месяцев
Время до ухудшения функции печени определяется как период от первого приема исследуемого препарата до ухудшения функции печени, например, прогрессирования от класса Child-Pugh B7 до B8-9 или C, от класса Child-Pugh B8 до B9 или C, или ухудшения класса альбумин-билирубин (ALBI) с 2 до 3.
До 30 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Asan Medical Center

Соавторы

Korean Cancer Study Group
Boryung Pharmaceutical Co., Ltd

Следователи

  • Главный следователь: Changhoon Yoo, Asan Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KCSG HB25-15
  • HB25-15 (Другой идентификатор: Korean Cancer Study Group (KCSG))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться