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Lenvatinib oder Regorafenib für fortgeschrittenes hepatozelluläres Karzinom nach Immuntherapie (REVIVE) (REVIVE)

22. Mai 2026 aktualisiert von: Changhoon Yoo, Asan Medical Center

Eine multizentrische Phase-2-Studie mit Lenvatinib oder Regorafenib bei Patienten mit nicht resektablem oder metastasiertem hepatozellulärem Karzinom, die nach einer Erstlinien-Immuntherapie-basierten Kombinationstherapie ein Fortschreiten der Erkrankung zeigten (REVIVE)

Ziel dieser klinischen Studie ist es herauszufinden, ob Lenvatinib oder Regorafenib Menschen mit fortgeschrittenem Leberkrebs (hepatozelluläres Karzinom, HCC) helfen können, der nach einer Erstbehandlung mit immuntherapiebasierten Wirkstoffkombinationen nicht operativ entfernt werden kann. Sie wird auch die Sicherheit dieser Behandlungen untersuchen.

Die Hauptfragen, die diese Studie beantworten soll, sind:

  • Wie lange Lenvatinib das Krebswachstum bei Menschen mit guter Leberfunktion (Child-Pugh A) nach dualer Immuntherapie verzögern kann
  • Wie lange Menschen mit eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh B7-B8) nach Behandlung mit Lenvatinib oder Regorafenib nach einer Erstlinienbehandlung mit immuntherapiebasierten Kombinationen leben
  • Welche Nebenwirkungen Menschen während der Behandlung erfahren
  • Bei wie vielen Menschen sich die Tumore verkleinern oder verschwinden

Die Studie besteht aus zwei Teilen:

In REVIVE-1 erhalten Teilnehmer mit Child-Pugh A-Leberfunktion Lenvatinib.

In REVIVE-2 erhalten Teilnehmer mit Child-Pugh B7 bis B8-Leberfunktion entweder Lenvatinib oder Regorafenib.

Die Teilnehmer werden:

  • Lenvatinib oder Regorafenib oral einnehmen
  • regelmäßig die Klinik für körperliche Untersuchungen, Blut- und Urintests sowie Sicherheitskontrollen aufsuchen
  • alle 8 Wochen Computertomographie (CT)-Scans durchführen lassen, um ihren Krebs zu überprüfen
  • während und nach der Behandlung nachbeobachtet werden, um Ergebnisse und Nebenwirkungen zu bewerten

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist eine der weltweit häufigsten Ursachen für krebsbedingte Todesfälle. Kombinationstherapien auf Basis von Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) sind inzwischen Standardbehandlungen der ersten Wahl für Patienten mit nicht resektablem oder metastasiertem HCC. Mehrere klinische Studien haben Überlebensvorteile mit diesen Schemata nachgewiesen, darunter Atezolizumab plus Bevacizumab (IMbrave150), Durvalumab plus Tremelimumab (HIMALAYA) und Nivolumab plus Ipilimumab (CheckMate 9DW). Infolgedessen werden immuntherapiebasierte Kombinationen häufig als systemische Erstlinienbehandlung für fortgeschrittenes HCC eingesetzt.

Trotz dieser Fortschritte erleben die meisten Patienten schließlich ein Fortschreiten der Erkrankung und benötigen eine anschließende systemische Therapie. Prospektive Evidenz bezüglich der optimalen Zweitlinientherapie nach Progress unter ICI-basierter Therapie bleibt jedoch begrenzt. Multikinasehemmer wie Sorafenib, Lenvatinib und Regorafenib wurden ursprünglich auf Basis von Studien zugelassen, die vor der verbreiteten Anwendung der Immuntherapie durchgeführt wurden. Daher bleibt ihre Rolle nach Versagen moderner ICI-basierter Schemata unklar.

Darüber hinaus haben die meisten klinischen Studien bei fortgeschrittenem HCC hauptsächlich Patienten mit erhaltener Leberfunktion (Child-Pugh A) eingeschlossen. Die Evidenz für Patienten mit Child-Pugh B Leberfunktion ist begrenzt, und prospektive Studien, die systemische Therapien in dieser Population evaluieren, sind rar.

Die REVIVE-Studie ist eine multizentrische Phase-2-Studie, die entwickelt wurde, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Lenvatinib oder Regorafenib bei Patienten mit nicht resektablem oder metastasiertem hepatozellulärem Karzinom zu evaluieren, die nach einer Erstlinien-Immuntherapie-Kombinationstherapie progrediert sind.

Die Studie besteht aus zwei Kohorten.

REVIVE-1 ist eine prospektive, multizentrische, einarmige Phase-2-Kohorte, die Lenvatinib bei Teilnehmern mit Child-Pugh A Leberfunktion evaluiert, deren Erkrankung nach einer Erstlinien-Dual-Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie progrediert ist.

REVIVE-2 ist eine multizentrische, randomisierte, nicht vergleichende Phase-2-Kohorte, die Lenvatinib oder Regorafenib bei Teilnehmern mit Child-Pugh B7 bis B8 Leberfunktion evaluiert, deren Erkrankung nach einer Erstlinien-Immuntherapie-Kombinationstherapie progrediert ist.

Diese Studie zielt darauf ab, prospektive Evidenz bezüglich der Wirksamkeit und Sicherheit von Lenvatinib und Regorafenib als Zweitlinientherapien nach Versagen einer immuntherapiebasierten Therapie bei fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom zu generieren, insbesondere in Kontexten, in denen die Evidenz weiterhin begrenzt ist, wie nach dualer ICI-Therapie und bei Patienten mit Child-Pugh B Leberfunktion.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

146

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Südkorea
      • Seoul, Südkorea, 05505
        • Asan Medical Center
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 19 Jahre oder älter
  • Diagnose von hepatozellulärem Karzinom gemäß den Richtlinien der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
  • Nicht resektables oder metastasiertes hepatozelluläres Karzinom, das nicht für kurative Behandlungen wie chirurgische Resektion, Lebertransplantation oder lokale Ablation geeignet ist
  • Frühere Erstlinien-Systemtherapie mit einem immuncheckpointinhibitorbasierten Kombinationsschema, definiert als duale Immuncheckpointinhibitor-Therapie (z.B. Nivolumab plus Ipilimumab oder Durvalumab plus Tremelimumab) für die REVIVE-1-Kohorte und immuncheckpointinhibitorbasierte Kombinationstherapie (z.B. Atezolizumab plus Bevacizumab, Durvalumab plus Tremelimumab, Nivolumab plus Ipilimumab, Camrelizumab plus Rivoceranib oder ähnliche Schemata) für die REVIVE-2-Kohorte; frühere Teilnahme an klinischen Studien mit diesen Schemata ist erlaubt
  • Radiologisches Krankheitsfortschreiten nach mindestens 2 Zyklen der Erstlinientherapie
  • Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1
  • Erholung von Toxizitäten im Zusammenhang mit früherer Therapie auf Grad 1 oder niedriger, außer klinisch stabilen oder klinisch nicht signifikanten Toxizitäten
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0 oder 1
  • Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 10⁹/L
  • Thrombozytenzahl ≥ 75 × 10⁹/L für REVIVE-1 oder ≥ 50 × 10⁹/L für REVIVE-2
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 40 mL/min
  • Proteinurie <3 g in 24-Stunden-Urinsammlung oder Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnis <3 mg/mg
  • Child-Pugh A (Score 5-6) für REVIVE-1-Kohorte oder Child-Pugh B (Score 7-8) für REVIVE-2-Kohorte
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × obere Normgrenze (ULN)
  • Patienten mit chronischer Hepatitis-B-Infektion, die eine angemessene antivirale Therapie erhalten, wenn HBV-DNA positiv
  • QTcF ≤ 480 ms im Elektrokardiogramm, das innerhalb von 21 Tagen vor der Einschreibung erhalten wurde
  • Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterschreiben
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich einverstanden erklären, während der Studie und für 4 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmittel zu verwenden

Ausschlusskriterien:

  • Bekanntes fibrolamelläres hepatozelluläres Karzinom oder gemischtes hepatozelluläres-cholangiozelluläres Karzinom
  • Frühere Behandlung mit Lenvatinib oder Regorafenib
  • Erhalt von zwei oder mehr früheren systemischen Behandlungsschemata für fortgeschrittenes hepatozelluläres Karzinom
  • Bekannte Hirnmetastasen oder epidurale Erkrankung, es sei denn, angemessen behandelt und klinisch stabil für mindestens 3 Monate
  • Kongestive Herzinsuffizienz größer als New York Heart Association Klasse II
  • Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten
  • Klinisch signifikante Herzrhythmusstörung, die eine Behandlung erfordert
  • Unkontrollierte Hypertonie trotz optimaler medizinischer Therapie (systolischer Blutdruck >150 mmHg oder diastolischer Blutdruck >90 mmHg)
  • Aktive Blutungsstörungen oder hohes Risiko für schwere Blutungen
  • Tumorinvasion von großen Blutgefäßen mit hohem Blutungsrisiko
  • Gastrointestinale Zustände mit hohem Risiko für Perforation oder Fistel, einschließlich aktiver peptischer Ulkuskrankheit, entzündlicher Darmerkrankung, Divertikulitis, Cholezystitis, symptomatischer Cholangitis oder kürzlicher gastrointestinaler Perforation
  • Größere Operation innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung oder unvollständige Erholung von der Operation
  • Mäßiger bis schwerer Aszites
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder deren Bestandteile
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Diagnose einer anderen aktiven Malignität, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine Behandlung erfordert, außer angemessen behandelter Niedrigrisikokrebsarten
  • Nicht korrigierte Elektrolytstörungen
  • Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfers den Teilnehmer für die Studie ungeeignet machen würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: REVIVE-1: Lenvatinib
Lenvatinib orally once daily at a dose based on body weight (12 mg for ≥60 kg or 8 mg for <60 kg)
Arzneimittel: Lenvatinib
Lenvatinib ist ein oraler Multikinase-Inhibitor, der auf vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor-Rezeptoren (VEGFR), Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptoren (FGFR), den plättchenbasierten Wachstumsfaktor-Rezeptor alpha (PDGFR-α), RET und KIT abzielt. In dieser Studie wird Lenvatinib oral als Zweitlinientherapie gemäß dem protokollbasierten Dosierungsschema basierend auf Leberfunktion und Körpergewicht verabreicht.
Experimental: REVIVE-2: Lenvatinib
Lenvatinib orally once daily at a starting dose of 4 mg or 8 mg based on body weight, with step-up to 8 mg or 12 mg after 2 weeks if tolerated
Arzneimittel: Lenvatinib
Lenvatinib ist ein oraler Multikinase-Inhibitor, der auf vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor-Rezeptoren (VEGFR), Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptoren (FGFR), den plättchenbasierten Wachstumsfaktor-Rezeptor alpha (PDGFR-α), RET und KIT abzielt. In dieser Studie wird Lenvatinib oral als Zweitlinientherapie gemäß dem protokollbasierten Dosierungsschema basierend auf Leberfunktion und Körpergewicht verabreicht.
Experimental: REVIVE-2: Regorafenib
Regorafenib administered orally at a starting dose of 80 mg once daily for 3 weeks followed by 1 week off in each 4-week cycle, with step-up to 120 mg after 2 weeks if tolerated.
Arzneimittel: Regorafenib
Regorafenib ist ein oraler Multikinase-Inhibitor, der angiogene, stromale und onkogene Rezeptor-Tyrosinkinasen einschließlich VEGFR, FGFR, PDGFR, KIT, RET und RAF-Kinasen hemmt. In dieser Studie wird Regorafenib als Zweitlinientherapie gemäß den protokollfestgelegten Dosierungen oral verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) in REVIVE-1
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur Krankheitsprogression gemäß RECIST v1.1 oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, in der REVIVE-1-Kohorte.
Bis zu 24 Monate
Gesamtüberleben (OS) in REVIVE-2
Zeitfenster: Bis zu 30 Monate
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Tod aus jeglicher Ursache in der REVIVE-2-Kohorte.
Bis zu 30 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS) in REVIVE-1
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Tod aus irgendeiner Ursache in der REVIVE-1-Kohorte.
Bis zu 24 Monate
Progression-freies Überleben (PFS) in REVIVE-2
Zeitfenster: Bis zu 30 Monaten
Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Lenvatinib oder Regorafenib) bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress gemäß RECIST v1.1 oder Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, in der REVIVE-2-Kohorte.
Bis zu 30 Monaten
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monaten
Die objektive Ansprechrate ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die gemäß RECIST v1.1 eine bestätigte komplette Remission oder partielle Remission erreichen. in beiden REVIVE-1- und REVIVE-2-Kohorten.
Bis zu 24 Monaten
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 30 Monaten
Die Inzidenz und Schwere behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute sowohl in den REVIVE-1- als auch in den REVIVE-2-Kohorten bewertet und eingestuft.
Bis zu 30 Monaten
Zeit bis zur Verschlechterung der Leberfunktion in REVIVE-2
Zeitfenster: Bis zu 30 Monate
Die Zeit bis zur Verschlechterung der Leberfunktion ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur Verschlechterung der Leberfunktion, wie zum Beispiel der Progression von Child-Pugh B7 zu B8-9 oder C, von Child-Pugh B8 zu B9 oder C oder der Verschlechterung des Albumin-Bilirubin (ALBI)-Grades von 2 auf 3.
Bis zu 30 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Asan Medical Center

Mitarbeiter

Korean Cancer Study Group
Boryung Pharmaceutical Co., Ltd

Ermittler

  • Hauptermittler: Changhoon Yoo, Asan Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. April 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KCSG HB25-15
  • HB25-15 (Andere Kennung: Korean Cancer Study Group (KCSG))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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