Lenvatinib eller Regorafenib for avansert hepatocellulært karsinom etter immunterapi (REVIVE) (REVIVE)
En multicenter fase 2-studie av lenvatinib eller regorafenib hos pasienter med ikke-resektabel eller metastatisk hepatocellulærcarcinom som hadde progresjon etter første linjes immunoterapi-basert kombinasjonsbehandling (REVIVE)
Målet med denne kliniske studien er å lære om lenvatinib eller regorafenib kan hjelpe til med å behandle personer med avansert leverkreft (hepatocellulært karsinom, HCC) som ikke kan fjernes med kirurgi etter første behandling med immunoterapibaserte legemiddelkombinasjoner. Det vil også se på sikkerheten til disse behandlingene.
Hovedspørsmålene denne studien tar sikte på å besvare er:
- Hvor lenge lenvatinib kan forsinke kreftvekst hos personer med god leverfunksjon (Child-Pugh) A etter dual immunoterapi
- Hvor lenge personer med redusert leverfunksjon (Child-Pugh B7-B8) lever etter behandling med lenvatinib eller regorafenib etter første-linje immunoterapibasert kombinasjonsbehandling
- Hvilke bivirkninger personer opplever under behandling
- Hvor mange personer får svulstene sine til å krympe eller forsvinne
Studien har to deler:
I REVIVE-1 vil deltakere med Child-Pugh A leverfunksjon motta lenvatinib.
I REVIVE-2 vil deltakere med Child-Pugh B7 til B8 leverfunksjon motta enten lenvatinib eller regorafenib.
Deltakerne vil:
- ta lenvatinib eller regorafenib peroralt
- besøke klinikken regelmessig for fysiske undersøkelser, blod- og urinprøver, og sikkerhetskontroller
- ha datatomografi (CT)-skanninger hver 8. uke for å sjekke kreften
- bli fulgt opp under og etter behandling for å vurdere resultater og bivirkninger
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hepatocellulært karsinom (HCC) er en ledende årsak til kreftrelatert død over hele verden. Kombinasjonsbehandlinger basert på immun-sjekkpunkthemmere (ICI) har blitt standard første-linje behandlinger for pasienter med uopererbar eller metastatisk HCC. Flere kliniske studier har demonstrert overlevelsesfordeler med disse regimene, inkludert atezolizumab pluss bevacizumab (IMbrave150), durvalumab pluss tremelimumab (HIMALAYA) og nivolumab pluss ipilimumab (CheckMate 9DW). Som et resultat er immunoterapi-baserte kombinasjoner mye brukt som første-linje systemisk behandling for avansert HCC.
Til tross for disse fremskrittene, vil de fleste pasienter til slutt oppleve sykdomsprogresjon og kreve påfølgende systemisk behandling. Imidlertid er prospektivt bevis angående optimal andre-linje behandling etter progresjon på ICI-basert terapi fortsatt begrenset. Multikinasehemmere som sorafenib, lenvatinib og regorafenib ble opprinnelig godkjent basert på studier utført før immunoterapi ble utbredt. Derfor forblir deres rolle etter svikt av moderne ICI-baserte regimen uklar.
I tillegg har de fleste kliniske studier i avansert HCC hovedsakelig inkludert pasienter med bevart leverfunksjon (Child-Pugh A). Bevis for pasienter med Child-Pugh B leverfunksjon er begrenset, og prospektive studier som evaluerer systemiske behandlinger i denne populasjonen er få.
REVIVE-studien er en multikenter fase 2 klinisk studie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til lenvatinib eller regorafenib hos pasienter med uopererbar eller metastatisk hepatocellulært karsinom som har hatt progresjon etter første-linje immunoterapi-basert kombinasjonsbehandling.
Studien består av to kohorter.
REVIVE-1 er en prospektiv, multikenter, enkeltarm fase 2 kohort som evaluerer lenvatinib hos deltakere med Child-Pugh A leverfunksjon hvis sykdom har hatt progresjon etter første-linje dobbel immun-sjekkpunkthemmer terapi.
REVIVE-2 er en multikenter, randomisert, ikke-komparativ fase 2 kohort som evaluerer lenvatinib eller regorafenib hos deltakere med Child-Pugh B7 til B8 leverfunksjon hvis sykdom har hatt progresjon etter første-linje immunoterapi-basert kombinasjonsbehandling.
Denne studien har som mål å generere prospektivt bevis angående effektiviteten og sikkerheten til lenvatinib og regorafenib som andre-linje behandlinger etter svikt av immunoterapi-basert behandling i avansert hepatocellulært karsinom, spesielt i situasjoner hvor bevis forblir begrenset, som etter dobbel ICI-terapi og hos pasienter med Child-Pugh B leverfunksjon.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Changhoon Yoo
- Telefonnummer: 82-2-3010-1727
- E-post: cyoo.amc@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Sør -Korea, 05505
- Asan Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Changhoon Yoo
- Telefonnummer: 82-2-3010-1727
- E-post: cyoo.amc@gmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 19 år eller eldre
- Diagnose med hepatocellulært karsinom i henhold til retningslinjene fra American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
- Uoperabelt eller metastatisk hepatocellulært karsinom som ikke er egnet for kurative behandlinger som kirurgisk reseksjon, levertransplantasjon eller lokal ablering
- Tidligere første-linjes systemisk behandling med en immun-sjekkpunkthemmer-basert kombinasjonsregime, definert som dual immun-sjekkpunkthemmerterapi (f.eks. nivolumab pluss ipilimumab eller durvalumab pluss tremelimumab) for REVIVE-1-kohorten, og immun-sjekkpunkthemmer-basert kombinasjonsterapi (f.eks. atezolizumab pluss bevacizumab, durvalumab pluss tremelimumab, nivolumab pluss ipilimumab, camrelizumab pluss rivoceranib, eller lignende regime) for REVIVE-2-kohorten; tidligere deltakelse i kliniske forsøk med disse regimene er tillatt
- Radiologisk sykdomsprogresjon etter minst 2 sykluser av første-linjes behandling
- Minst en målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1
- Bedring fra toksisiteter relatert til tidligere behandling til grad 1 eller lavere, unntatt klinisk stabile eller ikke-klinisk signifikante toksisiteter
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0 eller 1
- Forventet levealder på minst 12 uker
- Absolutt neutrofilantall ≥ 1,0 × 10⁹/L
- Platelettantall ≥ 75 × 10⁹/L for REVIVE-1 eller ≥ 50 × 10⁹/L for REVIVE-2
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininklaring ≥ 40 mL/min
- Proteinuri <3 g i 24-timers urinprøve eller urinprotein-til-kreatinin-forhold <3 mg/mg
- Child-Pugh A (score 5-6) for REVIVE-1-kohorten eller Child-Pugh B (score 7-8) for REVIVE-2-kohorten
- Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN)
- Pasienter med kronisk hepatitt B-infeksjon som mottar passende antiviral terapi hvis HBV-DNA positiv
- QTcF ≤ 480 ms på elektrokardiogram tatt innen 21 dager før inkludering
- Evne til å forstå og villighet til å signere skriftlig informert samtykke
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og samtykke i å bruke effektiv prevensjon under studien og i 4 måneder etter siste dose
Eksklusjonskriterier:
- Kjent fibrolamellært hepatocellulært karsinom eller blandet hepatocellulært-kolangiokarsinom
- Tidligere behandling med lenvatinib eller regorafenib
- Mottatt to eller flere tidligere systemiske behandlingsregimer for avansert hepatocellulært karsinom
- Kjente hjernemetastaser eller epidural sykdom med mindre adekvat behandlet og klinisk stabil i minst 3 måneder
- Kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association klasse II
- Ustabil angina, hjerteinfarkt eller slag innen 6 måneder
- Klinisk signifikant hjerterytmeforstyrrelse som krever behandling
- Ukontrollert hypertensjon til tross for optimal medisinsk behandling (systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg)
- Aktive blødningsforstyrrelser eller høy risiko for alvorlig blødning
- Svulstinvasjon av store blodkar med høy risiko for blødning
- Mage-tarmtilstander med høy risiko for perforasjon eller fistel, inkludert aktiv magesår, inflammatorisk tarmsykdom, divertikulitt, kolesystitt, symptomatisk kolangitt eller nylig mage-tarmperforasjon
- Stor kirurgi innen 2 måneder før inkludering eller ufullstendig bedring fra kirurgi
- Moderat til alvorlig ascites
- Kjent overfølsomhet for studiemedikamenter eller deres komponenter
- Svangerskap eller amming
- Diagnose av en annen aktiv malignitet som krever behandling innen de siste 2 årene, unntatt adekvat behandlet lavrisikokreft
- Ukorrigerte elektrolyttforstyrrelser
- Enhver medisinsk tilstand som, etter forskerens skjønn, vil gjøre deltakeren uegnet for studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: REVIVE-1: Lenvatinib
Lenvatinib orally once daily at a dose based on body weight (12 mg for ≥60 kg or 8 mg for <60 kg)
|
Lenvatinib er et oral multikinasehemmer som retter seg mot vaskulær endotelial vekstfaktorreseptorer (VEGFR), fibroblastvekstfaktorreseptorer (FGFR), platelet-derived growth factor reseptor alfa (PDGFR-α), RET og KIT.
I denne studien administreres lenvatinib oralt som andrelinje-behandling i henhold til protokoll-definerte doser basert på leverfunksjon og kroppsvekt.
|
|
Eksperimentell: REVIVE-2: Lenvatinib
Lenvatinib orally once daily at a starting dose of 4 mg or 8 mg based on body weight, with step-up to 8 mg or 12 mg after 2 weeks if tolerated
|
Lenvatinib er et oral multikinasehemmer som retter seg mot vaskulær endotelial vekstfaktorreseptorer (VEGFR), fibroblastvekstfaktorreseptorer (FGFR), platelet-derived growth factor reseptor alfa (PDGFR-α), RET og KIT.
I denne studien administreres lenvatinib oralt som andrelinje-behandling i henhold til protokoll-definerte doser basert på leverfunksjon og kroppsvekt.
|
|
Eksperimentell: REVIVE-2: Regorafenib
Regorafenib administered orally at a starting dose of 80 mg once daily for 3 weeks followed by 1 week off in each 4-week cycle, with step-up to 120 mg after 2 weeks if tolerated.
|
Regorafenib er en oral multikinase-hemmer som retter seg mot angiogene, stromale og onkogene reseptortyrosinkinaser, inkludert VEGFR, FGFR, PDGFR, KIT, RET og RAF-kinaser.
I denne studien administreres regorafenib oralt som andrelinje-behandling i henhold til protokoll-definert dosering.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i REVIVE-1
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Progressjonsfri overlevelse er definert som tiden fra første dose av studiemedikament til sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1 eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, i REVIVE-1-kohorten.
|
Opptil 24 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS) i REVIVE-2
Tidsramme: Opptil 30 måneder
|
Total overlevelse er definert som tiden fra første dose av studiemedikament til død av hvilken som helst årsak i REVIVE-2-kohorten.
|
Opptil 30 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overall overlevelse (OS) i REVIVE-1
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Total overlevelse er definert som tiden fra første dose av studiemedisin til død av enhver årsak i REVIVE-1-kohorten.
|
Opptil 24 måneder
|
|
Fremgangsfri overlevelse (PFS) i REVIVE-2
Tidsramme: Opptil 30 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra første dose av studiemedikamentet (lenvatinib eller regorafenib) til første dokumenterte sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1 eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først, i REVIVE-2-kohorten.
|
Opptil 30 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Objektiv responsrate er definert som andelen deltakere som oppnår en bekreftet fullstendig respons eller delvis respons i henhold til RECIST v1.1.
i både REVIVE-1- og REVIVE-2-kohortene.
|
Opptil 24 måneder
|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Opptil 30 måneder
|
Forekomsten og alvorlighetsgraden av behandlingsrelaterte bivirkninger vil bli vurdert og gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 i både REVIVE-1- og REVIVE-2-kohortene.
|
Opptil 30 måneder
|
|
Tid til leverfunksjonsforverring i REVIVE-2
Tidsramme: Opptil 30 måneder
|
Tid til forverring av leverfunksjon er definert som tiden fra første dose av studiebehandlingen til forverring av leverfunksjon, for eksempel progresjon fra Child-Pugh B7 til B8-9 eller C, fra Child-Pugh B8 til B9 eller C, eller forverring av albumin-bilirubin (ALBI) grad fra 2 til 3.
|
Opptil 30 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Changhoon Yoo, Asan Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KCSG HB25-15
- HB25-15 (Annen identifikator: Korean Cancer Study Group (KCSG))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .