Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Lenvatinib lub Regorafenib w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym po immunoterapii (REVIVE) (REVIVE)

22 maja 2026 zaktualizowane przez: Changhoon Yoo, Asan Medical Center

Wieloośrodkowe badanie fazy 2 z zastosowaniem lenwatinibu lub regorafenibu u pacjentów z nieresekcyjnym lub przerzutowym rakiem wątrobowokomórkowym, u których nastąpiła progresja po pierwszej linii immunoterapii w skojarzeniu (REVIVE)

Celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy lenwatynib lub regorafenib mogą pomóc w leczeniu osób z zaawansowanym rakiem wątroby (rakiem wątrobowokomórkowym, HCC), którego nie można usunąć chirurgicznie po pierwszym leczeniu skojarzonym opartym na immunoterapii. Badanie oceni również bezpieczeństwo tych terapii.

Główne pytania, na które ma odpowiedzieć to badanie, to:

  • Jak długo lenwatynib może opóźniać wzrost raka u osób z dobrą funkcją wątroby (Child-Pugh A) po podwójnej immunoterapii
  • Jak długo żyją osoby z obniżoną funkcją wątroby (Child-Pugh B7-B8) po leczeniu lenwatynibem lub regorafenibem po pierwszej linii leczenia skojarzonego opartego na immunoterapii
  • Jakie działania niepożądane występują u osób podczas leczenia
  • U ilu osób dochodzi do zmniejszenia lub zaniku guzów

Badanie składa się z dwóch części:

W części REVIVE-1 uczestnicy z funkcją wątroby Child-Pugh A otrzymają lenwatynib.

W części REVIVE-2 uczestnicy z funkcją wątroby Child-Pugh B7 do B8 otrzymają lenwatynib lub regorafenib.

Uczestnicy będą:

  • przyjmować lenwatynib lub regorafenib doustnie
  • regularnie odwiedzać klinikę w celu przeprowadzenia badań fizykalnych, badań krwi i moczu oraz kontroli bezpieczeństwa
  • przechodzić tomografię komputerową (TK) co 8 tygodni w celu monitorowania raka
  • być obserwowani podczas i po leczeniu w celu oceny wyników i działań niepożądanych

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest jedną z głównych przyczyn zgonów związanych z nowotworami na całym świecie. Terapie kombinowane oparte na inhibitorach punktów kontrolnych układu odpornościowego (ICI) stały się standardowymi lekami pierwszego rzutu dla pacjentów z nieresekcyjnym lub przerzutowym HCC. Kilka badań klinicznych wykazało korzyści w zakresie przeżycia dzięki tym schematom, w tym atezolizumab plus bewacizumab (IMbrave150), durwalumab plus tremelimumab (HIMALAYA) oraz niwolumab plus ipilimumab (CheckMate 9DW). W rezultacie kombinacje oparte na immunoterapii są szeroko stosowane jako pierwszoliniowe leczenie systemowe zaawansowanego HCC.

Pomimo tych postępów, większość pacjentów ostatecznie doświadcza progresji choroby i wymaga kolejnej terapii systemowej. Jednak prospektywne dowody dotyczące optymalnego leczenia drugiego rzutu po progresji podczas terapii opartej na ICI pozostają ograniczone. Inhibitory wielokinazowe, takie jak sorafenib, lenwatinib i regorafenib, zostały pierwotnie zatwierdzone na podstawie badań przeprowadzonych przed powszechnym stosowaniem immunoterapii. Dlatego ich rola po niepowodzeniu nowoczesnych schematów opartych na ICI pozostaje niejasna.

Ponadto większość badań klinicznych w zaawansowanym HCC obejmowała głównie pacjentów z zachowaną czynnością wątroby (Child-Pugh A). Dowody dla pacjentów z czynnością wątroby Child-Pugh B są ograniczone, a prospektywne badania oceniające terapie systemowe w tej populacji są rzadkie.

Badanie REVIVE to wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy 2 zaprojektowane w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa lenwatinibu lub regorafenibu u pacjentów z nieresekcyjnym lub przerzutowym rakiem wątrobowokomórkowym, u których nastąpiła progresja po pierwszoliniowej terapii kombinowanej opartej na immunoterapii.

Badanie składa się z dwóch kohort.

REVIVE-1 to prospektywna, wieloośrodkowa, jednoramienna kohorta fazy 2 oceniająca lenwatinib u uczestników z czynnością wątroby Child-Pugh A, u których choroba postępowała po pierwszoliniowej terapii podwójnym inhibitorem punktów kontrolnych układu odpornościowego.

REVIVE-2 to wieloośrodkowa, randomizowana, nieporównawcza kohorta fazy 2 oceniająca lenwatinib lub regorafenib u uczestników z czynnością wątroby Child-Pugh B7 do B8, u których choroba postępowała po pierwszoliniowej terapii kombinowanej opartej na immunoterapii.

Badanie to ma na celu zebranie prospektywnych dowodów dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa lenwatinibu i regorafenibu jako leczenia drugiego rzutu po niepowodzeniu terapii opartej na immunoterapii w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym, szczególnie w sytuacjach, w których dowody pozostają ograniczone, takich jak po terapii podwójnym ICI oraz u pacjentów z czynnością wątroby Child-Pugh B.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

146

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Wiek 19 lat lub starszy
  • Rozpoznanie raka wątrobowokomórkowego zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Chorobami Wątroby (AASLD)
  • Nieresekcyjny lub przerzutowy rak wątrobowokomórkowy, niekwalifikujący się do leczenia radykalnego, takiego jak resekcja chirurgiczna, przeszczepienie wątroby lub ablacja miejscowa
  • Wcześniejsze leczenie pierwszoliniowe układowe oparte na inhibitorach punktów kontrolnych immunologicznych, zdefiniowane jako terapia podwójnymi inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych (np. niwolumab plus ipilimumab lub durwalumab plus tremelimumab) dla kohorty REVIVE-1 oraz terapia kombinacyjna oparta na inhibitorach punktów kontrolnych immunologicznych (np. atezolizumab plus bewacyzumab, durwalumab plus tremelimumab, niwolumab plus ipilimumab, kamrelizumab plus riwoceranib lub podobne schematy) dla kohorty REVIVE-2; dopuszcza się wcześniejszy udział w badaniach klinicznych z zastosowaniem tych schematów
  • Radiologiczna progresja choroby po co najmniej 2 cyklach leczenia pierwszoliniowego
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST w wersji 1.1
  • Ustąpienie toksyczności związanej z wcześniejszym leczeniem do stopnia 1 lub niższego, z wyjątkiem toksyczności klinicznie stabilnej lub nieistotnej klinicznie
  • Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni
  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,0 × 10⁹/L
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 × 10⁹/L dla REVIVE-1 lub ≥ 50 × 10⁹/L dla REVIVE-2
  • Stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dL
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 40 mL/min
  • Białkomocz <3 g w 24-godzinnej zbiórce moczu lub stosunek białka do kreatyniny w moczu <3 mg/mg
  • Klasyfikacja Child-Pugh A (wynik 5-6) dla kohorty REVIVE-1 lub Child-Pugh B (wynik 7-8) dla kohorty REVIVE-2
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × górna granica normy (GGN)
  • Pacjenci z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B otrzymujący odpowiednią terapię przeciwwirusową, jeśli wynik HBV DNA jest dodatni
  • QTcF ≤ 480 ms w badaniu elektrokardiograficznym wykonanym w ciągu 21 dni przed rejestracją
  • Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy i zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania oraz przez 4 miesiące po ostatniej dawce

Kryteria wykluczenia:

  • Znany włókniakowaty rak wątrobowokomórkowy lub mieszany rak wątrobowo-żółciokomórkowy
  • Wcześniejsze leczenie lenwatinibem lub regorafenibem
  • Otrzymanie dwóch lub więcej wcześniejszych schematów leczenia układowego zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego
  • Znane przerzuty do mózgu lub choroba nadtwardówkowa, chyba że odpowiednio leczone i klinicznie stabilne przez co najmniej 3 miesiące
  • Niewydolność serca większa niż II stopnia według klasyfikacji Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA)
  • Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Klinicznie istotna arytmia serca wymagająca leczenia
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze pomimo optymalnego leczenia farmakologicznego (ciśnienie skurczowe >150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg)
  • Aktywne zaburzenia krwawienia lub wysokie ryzyko ciężkiego krwawienia
  • Naciekanie guza na duże naczynia krwionośne z wysokim ryzykiem krwawienia
  • Stany żołądkowo-jelitowe z wysokim ryzykiem perforacji lub przetoki, w tym czynna choroba wrzodowa, nieswoiste zapalenie jelit, zapalenie uchyłków, zapalenie pęcherzyka żółciowego, objawowe zapalenie dróg żółciowych lub niedawna perforacja przewodu pokarmowego
  • Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 2 miesięcy przed rejestracją lub niepełny powrót do zdrowia po operacji
  • Umiarkowany do ciężkiego wodobrzusze
  • Znana nadwrażliwość na leki badane lub ich składniki
  • Częstość ciąża lub karmienie piersią
  • Rozpoznanie innego aktywnego nowotworu wymagającego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonych nowotworów niskiego ryzyka
  • Nieskorygowane zaburzenia elektrolitowe
  • Każdy stan medyczny, który w ocenie badacza uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: REVIVE-1: Lenvatinib
Lenvatinib orally once daily at a dose based on body weight (12 mg for ≥60 kg or 8 mg for <60 kg)
Lek: Lenvatynib
Lenvatynib jest doustnym inhibitor wielokinazowym, który celuje w receptory czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR), receptory czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR), receptor alfa czynnika wzrostu pochodzącego z płytek krwi (PDGFR-α), RET i KIT. W tym badaniu lenwatynib jest podawany doustnie jako leczenie drugiej linii zgodnie z zdefiniowaną w protokole dawką, opartą na funkcji wątroby i masie ciała.
Eksperymentalny: REVIVE-2: Lenvatinib
Lenvatinib orally once daily at a starting dose of 4 mg or 8 mg based on body weight, with step-up to 8 mg or 12 mg after 2 weeks if tolerated
Lek: Lenvatynib
Lenvatynib jest doustnym inhibitor wielokinazowym, który celuje w receptory czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR), receptory czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR), receptor alfa czynnika wzrostu pochodzącego z płytek krwi (PDGFR-α), RET i KIT. W tym badaniu lenwatynib jest podawany doustnie jako leczenie drugiej linii zgodnie z zdefiniowaną w protokole dawką, opartą na funkcji wątroby i masie ciała.
Eksperymentalny: REVIVE-2: Regorafenib
Regorafenib administered orally at a starting dose of 80 mg once daily for 3 weeks followed by 1 week off in each 4-week cycle, with step-up to 120 mg after 2 weeks if tolerated.
Lek: regorafenib
Regorafenib to doustny inhibitor wielokinasowy, który celuje w angiogenne, stromalne i onkogenne kinazy tyrozynowe receptora, w tym VEGFR, FGFR, PDGFR, KIT, RET i RAF. W tym badaniu regorafenib jest podawany doustnie jako leczenie drugiej linii zgodnie z protokołem określającym dawkowanie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji (PFS) w badaniu REVIVE-1
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Bezpostępowe przeżycie definiuje się jako czas od pierwszej dawki leczenia badawczego do progresji choroby według kryteriów RECIST v1.1 lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w kohorcie REVIVE-1.
Do 24 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS) w badaniu REVIVE-2
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od pierwszej dawki leczenia badawczego do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny w kohorcie REVIVE-2.
Do 30 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przeżycie (OS) w badaniu REVIVE-1
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od pierwszej dawki leczenia badawczego do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny w kohorcie REVIVE-1.
Do 24 miesięcy
Przeżycie bez progresji (PFS) w badaniu REVIVE-2
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Czas przeżycia wolny od progresji definiuje się jako okres od pierwszej dawki leczenia badanego (lenwatynib lub regorafenib) do pierwszej udokumentowanej progresji choroby zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w kohorcie REVIVE-2.
Do 30 miesięcy
Wskaźnik Odpowiedzi Obiektywnej (ORR)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Odsetek odpowiedzi obiektywnej definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli potwierdzoną całkowitą odpowiedź lub częściową odpowiedź według kryteriów RECIST v1.1.
w obu kohortach REVIVE-1 i REVIVE-2.
Do 24 miesięcy
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych związanych z leczeniem będą oceniane i klasyfikowane zgodnie z National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0 w kohortach REVIVE-1 i REVIVE-2.
Do 30 miesięcy
Czas do pogorszenia czynności wątroby w badaniu REVIVE-2
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Czas do pogorszenia czynności wątroby definiuje się jako czas od pierwszej dawki leczenia badawczego do pogorszenia czynności wątroby, takiego jak progresja z klasy Child-Pugh B7 do B8-9 lub C, z klasy Child-Pugh B8 do B9 lub C, lub pogorszenie stopnia albuminowo-bilirubinowego (ALBI) z 2 na 3.
Do 30 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Asan Medical Center

Współpracownicy

Korean Cancer Study Group
Boryung Pharmaceutical Co., Ltd

Śledczy

  • Główny śledczy: Changhoon Yoo, Asan Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 marca 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 marca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 marca 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KCSG HB25-15
  • HB25-15 (Inny identyfikator: Korean Cancer Study Group (KCSG))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak wątrobowokomórkowy (HCC)

Badania kliniczne na Lenvatynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj