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Lenvatinib o Regorafenib per il carcinoma epatocellulare avanzato dopo immunoterapia (REVIVE) (REVIVE)

22 maggio 2026 aggiornato da: Changhoon Yoo, Asan Medical Center

Studio multicentrico di Fase 2 su Lenvatinib o Regorafenib in pazienti con carcinoma epatocellulare non resecabile o metastatico che hanno progredito dopo una terapia di combinazione di prima linea basata sull'immunoterapia (REVIVE)

L'obiettivo di questo studio clinico è valutare se lenvatinib o regorafenib possono aiutare a trattare persone con carcinoma epatocellulare (HCC) avanzato che non può essere rimosso chirurgicamente dopo un primo trattamento con combinazioni farmacologiche basate sull'immunoterapia. Verrà inoltre valutata la sicurezza di questi trattamenti.

Le principali domande a cui questo studio mira a rispondere sono:

  • Per quanto tempo lenvatinib può ritardare la crescita del cancro in persone con buona funzionalità epatica (Child-Pugh A) dopo immunoterapia duale
  • Quanto a lungo vivono le persone con funzionalità epatica ridotta (Child-Pugh B7-B8) dopo il trattamento con lenvatinib o regorafenib dopo un trattamento combinato di prima linea basato sull'immunoterapia
  • Quali effetti collaterali le persone sperimentano durante il trattamento
  • Quante persone vedono i loro tumori ridursi o scomparire

Lo studio ha due parti:

In REVIVE-1, i partecipanti con funzionalità epatica Child-Pugh A riceveranno lenvatinib.

In REVIVE-2, i partecipanti con funzionalità epatica Child-Pugh B7 a B8 riceveranno lenvatinib o regorafenib.

I partecipanti:

  • assumeranno lenvatinib o regorafenib per via orale
  • visiteranno regolarmente la clinica per esami fisici, analisi del sangue e delle urine e controlli di sicurezza
  • effettueranno tomografie computerizzate (TC) ogni 8 settimane per monitorare il cancro
  • saranno seguiti durante e dopo il trattamento per valutare i risultati e gli effetti collaterali

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il carcinoma epatocellulare (HCC) è una delle principali cause di morte correlata al cancro a livello mondiale. Le terapie di combinazione basate su inibitori del checkpoint immunitario (ICI) sono diventate trattamenti di prima linea standard per i pazienti con HCC non resecabile o metastatico. Diversi studi clinici hanno dimostrato benefici di sopravvivenza con questi regimi, inclusi atezolizumab più bevacizumab (IMbrave150), durvalumab più tremelimumab (HIMALAYA) e nivolumab più ipilimumab (CheckMate 9DW). Di conseguenza, le combinazioni basate sull'immunoterapia sono ampiamente utilizzate come trattamento sistemico di prima linea per l'HCC avanzato.

Nonostante questi progressi, la maggior parte dei pazienti alla fine sperimenta una progressione della malattia e richiede una terapia sistemica successiva. Tuttavia, le evidenze prospettiche riguardanti il trattamento ottimale di seconda linea dopo la progressione con terapia basata su ICI rimangono limitate. Gli inibitori multichinasici come sorafenib, lenvatinib e regorafenib sono stati originariamente approvati sulla base di studi condotti prima dell'uso diffuso dell'immunoterapia. Pertanto, il loro ruolo dopo il fallimento dei moderni regimi basati su ICI rimane poco chiaro.

Inoltre, la maggior parte degli studi clinici sull'HCC avanzato ha arruolato principalmente pazienti con funzionalità epatica conservata (Child-Pugh A). Le evidenze per i pazienti con funzionalità epatica Child-Pugh B sono limitate e gli studi prospettici che valutano le terapie sistemiche in questa popolazione sono scarsi.

Lo studio REVIVE è uno studio clinico di fase 2 multicentrico progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di lenvatinib o regorafenib in pazienti con carcinoma epatocellulare non resecabile o metastatico che hanno avuto una progressione dopo una terapia di combinazione di prima linea basata sull'immunoterapia.

Lo studio è composto da due coorti.

REVIVE-1 è una coorte prospettica, multicentrica, a braccio singolo di fase 2 che valuta lenvatinib in partecipanti con funzionalità epatica Child-Pugh A la cui malattia è progredita dopo una terapia di prima linea con doppio inibitore del checkpoint immunitario.

REVIVE-2 è una coorte multicentrica, randomizzata, non comparativa di fase 2 che valuta lenvatinib o regorafenib in partecipanti con funzionalità epatica Child-Pugh B7 a B8 la cui malattia è progredita dopo una terapia di combinazione di prima linea basata sull'immunoterapia.

Questo studio mira a generare evidenze prospettiche riguardanti l'efficacia e la sicurezza di lenvatinib e regorafenib come trattamenti di seconda linea dopo il fallimento della terapia basata sull'immunoterapia nel carcinoma epatocellulare avanzato, in particolare in contesti in cui le evidenze rimangono limitate, come dopo la terapia con doppio ICI e nei pazienti con funzionalità epatica Child-Pugh B.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

146

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età di 19 anni o superiore
  • Diagnosi di carcinoma epatocellulare secondo le linee guida dell'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
  • Carcinoma epatocellulare non resecabile o metastatico non idoneo a trattamenti curativi come resezione chirurgica, trapianto di fegato o ablazione locale
  • Precedente trattamento sistemico di prima linea con un regime combinato basato su inibitori del checkpoint immunitario, definito come terapia duale con inibitori del checkpoint immunitario (es. nivolumab più ipilimumab o durvalumab più tremelimumab) per la coorte REVIVE-1, e terapia combinata basata su inibitori del checkpoint immunitario (es. atezolizumab più bevacizumab, durvalumab più tremelimumab, nivolumab più ipilimumab, camrelizumab più rivoceranib o regimi simili) per la coorte REVIVE-2; è consentita la precedente partecipazione a studi clinici con questi regimi
  • Progressione radiologica della malattia dopo almeno 2 cicli di trattamento di prima linea
  • Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1
  • Recupero dalle tossicità correlate alla terapia precedente fino a grado 1 o inferiore, eccetto tossicità clinicamente stabili o non clinicamente significative
  • Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1
  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 × 10⁹/L
  • Conta piastrinica ≥ 75 × 10⁹/L per REVIVE-1 o ≥ 50 × 10⁹/L per REVIVE-2
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 40 mL/min
  • Proteinuria <3 g nella raccolta delle urine delle 24 ore o rapporto proteine/creatinina urinarie <3 mg/mg
  • Child-Pugh A (punteggio 5-6) per la coorte REVIVE-1 o Child-Pugh B (punteggio 7-8) per la coorte REVIVE-2
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × limite superiore della norma (ULN)
  • Pazienti con infezione cronica da epatite B che ricevono appropriata terapia antivirale se HBV DNA positivo
  • QTcF ≤ 480 ms all'elettrocardiogramma ottenuto entro 21 giorni prima dell'arruolamento
  • Capacità di comprendere e disponibilità a firmare il consenso informato scritto
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e acconsentire a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose

Criteri di esclusione:

  • Carcinoma epatocellulare fibrolamellare noto o colangiocarcinoma epatocellulare misto
  • Precedente trattamento con lenvatinib o regorafenib
  • Ricezione di due o più precedenti regimi di trattamento sistemico per carcinoma epatocellulare avanzato
  • Metastasi cerebrali note o malattia epidurale, a meno che non adeguatamente trattate e clinicamente stabili per almeno 3 mesi
  • Insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe II della New York Heart Association
  • Angina instabile, infarto miocardico o ictus entro 6 mesi
  • Aritmia cardiaca clinicamente significativa che richiede trattamento
  • Ipertensione non controllata nonostante terapia medica ottimale (pressione sistolica >150 mmHg o pressione diastolica >90 mmHg)
  • Disturbi emorragici attivi o alto rischio di emorragia grave
  • Invasione tumorale di grossi vasi sanguigni con alto rischio di sanguinamento
  • Condizioni gastrointestinali con alto rischio di perforazione o fistola, inclusa malattia peptica attiva, malattia infiammatoria intestinale, diverticolite, colecistite, colangite sintomatica o recente perforazione gastrointestinale
  • Chirurgia maggiore entro 2 mesi prima dell'arruolamento o recupero incompleto dall'intervento chirurgico
  • Ascite da moderata a grave
  • Ipersensibilità nota ai farmaci dello studio o ai loro componenti
  • Gravidanza o allattamento
  • Diagnosi di un'altra neoplasia maligna attiva che richiede trattamento negli ultimi 2 anni, eccetto tumori a basso rischio adeguatamente trattati
  • Anomalie elettrolitiche non corrette
  • Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il partecipante non idoneo allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: REVIVE-1: Lenvatinib
Lenvatinib orally once daily at a dose based on body weight (12 mg for ≥60 kg or 8 mg for <60 kg)
Droga: Lenvatinib
Lenvatinib è un inibitore multichinasico orale che agisce sui recettori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR), i recettori del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR), il recettore alfa del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFR-α), RET e KIT. In questo studio, lenvatinib viene somministrato per via orale come trattamento di seconda linea secondo il dosaggio definito dal protocollo basato sulla funzionalità epatica e sul peso corporeo.
Sperimentale: REVIVE-2: Lenvatinib
Lenvatinib orally once daily at a starting dose of 4 mg or 8 mg based on body weight, with step-up to 8 mg or 12 mg after 2 weeks if tolerated
Droga: Lenvatinib
Lenvatinib è un inibitore multichinasico orale che agisce sui recettori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR), i recettori del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR), il recettore alfa del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFR-α), RET e KIT. In questo studio, lenvatinib viene somministrato per via orale come trattamento di seconda linea secondo il dosaggio definito dal protocollo basato sulla funzionalità epatica e sul peso corporeo.
Sperimentale: REVIVE-2: Regorafenib
Regorafenib administered orally at a starting dose of 80 mg once daily for 3 weeks followed by 1 week off in each 4-week cycle, with step-up to 120 mg after 2 weeks if tolerated.
Droga: regorafenib
Il regorafenib è un inibitore multichinasico orale che mira alle tirosin-chinasi recettoriali angiogeniche, stromali e oncogeniche, tra cui VEGFR, FGFR, PDGFR, KIT, RET e RAF.
In questo studio, il regorafenib viene somministrato per via orale come trattamento di seconda linea secondo il dosaggio definito dal protocollo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS) in REVIVE-1
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio alla progressione della malattia secondo i criteri RECIST v1.1 o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, nella coorte REVIVE-1.
Fino a 24 mesi
Sopravvivenza Globale (OS) in REVIVE-2
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
La sopravvivenza globale è definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio al decesso per qualsiasi causa nella coorte REVIVE-2.
Fino a 30 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza complessiva (OS) in REVIVE-1
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
La sopravvivenza complessiva è definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio al decesso per qualsiasi causa nella coorte REVIVE-1.
Fino a 24 mesi
Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS) in REVIVE-2
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio (lenvatinib o regorafenib) alla prima progressione di malattia documentata secondo RECIST v1.1 o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo, nella coorte REVIVE-2.
Fino a 30 mesi
Tasso di Risposta Obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Il tasso di risposta oggettiva è definito come la proporzione di partecipanti che raggiungono una risposta completa confermata o una risposta parziale secondo RECIST v1.1. in entrambe le coorti REVIVE-1 e REVIVE-2.
Fino a 24 mesi
Incidenza di Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
L'incidenza e la gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento saranno valutate e classificate secondo i Criteri di Terminologia Comune per gli Eventi Avversi (CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute in entrambe le coorti REVIVE-1 e REVIVE-2.
Fino a 30 mesi
Tempo fino al deterioramento della funzionalità epatica in REVIVE-2
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Il tempo al deterioramento della funzionalità epatica è definito come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio al peggioramento della funzionalità epatica, come la progressione da Child-Pugh B7 a B8-9 o C, da Child-Pugh B8 a B9 o C, o il peggioramento del grado albumin-bilirubina (ALBI) da 2 a 3.
Fino a 30 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Asan Medical Center

Collaboratori

Korean Cancer Study Group
Boryung Pharmaceutical Co., Ltd

Investigatori

  • Investigatore principale: Changhoon Yoo, Asan Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 aprile 2026

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

27 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KCSG HB25-15
  • HB25-15 (Altro identificatore: Korean Cancer Study Group (KCSG))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma epatocellulare (HCC)

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