Lenvatinib ou Regorafenib pour le carcinome hépatocellulaire avancé après immunothérapie (REVIVE) (REVIVE)
Une étude de phase 2 multicentrique du lénvatinib ou du régorafénib chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable ou métastatique ayant progressé après une immunothérapie de première ligne en association (REVIVE)
L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si le lénvatinib ou le régorafénib peuvent aider à traiter les personnes atteintes d'un cancer du foie avancé (carcinome hépatocellulaire, CHC) qui ne peut pas être retiré par chirurgie après un premier traitement avec des combinaisons de médicaments basées sur l'immunothérapie. Il examinera également la sécurité de ces traitements.
Les principales questions auxquelles cette étude vise à répondre sont :
- Combien de temps le lénvatinib peut retarder la croissance du cancer chez les personnes ayant une bonne fonction hépatique (Child-Pugh A) après une immunothérapie double
- Combien de temps les personnes ayant une fonction hépatique réduite (Child-Pugh B7-B8) vivent après un traitement avec du lénvatinib ou du régorafénib après un premier traitement de combinaison basé sur l'immunothérapie
- Quels effets secondaires les personnes ressentent pendant le traitement
- Combien de personnes voient leurs tumeurs rétrécir ou disparaître
L'étude comporte deux parties :
Dans REVIVE-1, les participants ayant une fonction hépatique Child-Pugh A recevront du lénvatinib.
Dans REVIVE-2, les participants ayant une fonction hépatique Child-Pugh B7 à B8 recevront soit du lénvatinib, soit du régorafénib.
Les participants :
- prendront du lénvatinib ou du régorafénib par voie orale
- se rendront régulièrement à la clinique pour des examens physiques, des analyses de sang et d'urine, et des contrôles de sécurité
- subiront des tomodensitométries (scanners) tous les 8 semaines pour surveiller leur cancer
- seront suivis pendant et après le traitement pour évaluer les résultats et les effets secondaires
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est l'une des principales causes de décès liés au cancer dans le monde. Les thérapies combinées à base d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) sont devenues des traitements de première ligne standard pour les patients atteints de CHC non résécable ou métastatique. Plusieurs essais cliniques ont démontré des bénéfices en termes de survie avec ces schémas thérapeutiques, notamment l'atezolizumab plus bevacizumab (IMbrave150), le durvalumab plus tremelimumab (HIMALAYA) et le nivolumab plus ipilimumab (CheckMate 9DW). Par conséquent, les combinaisons à base d'immunothérapie sont largement utilisées comme traitement systémique de première ligne pour le CHC avancé.
Malgré ces avancées, la plupart des patients finissent par présenter une progression de la maladie et nécessitent un traitement systémique ultérieur. Cependant, les preuves prospectives concernant le traitement optimal de deuxième ligne après progression sous thérapie à base d'ICI restent limitées. Les inhibiteurs multikinases tels que le sorafénib, le lenvatinib et le régorafénib ont été initialement approuvés sur la base d'études menées avant l'utilisation généralisée de l'immunothérapie. Par conséquent, leur rôle après l'échec des schémas modernes à base d'ICI reste incertain.
De plus, la plupart des essais cliniques dans le CHC avancé ont principalement inclus des patients ayant une fonction hépatique préservée (Child-Pugh A). Les preuves pour les patients ayant une fonction hépatique Child-Pugh B sont limitées, et les études prospectives évaluant les thérapies systémiques dans cette population sont rares.
L'étude REVIVE est un essai clinique multicentrique de phase 2 conçu pour évaluer l'efficacité et la sécurité du lenvatinib ou du régorafénib chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire non résécable ou métastatique ayant progressé après une thérapie combinée de première ligne à base d'immunothérapie.
L'étude comprend deux cohortes.
REVIVE-1 est une cohorte prospective, multicentrique, à bras unique de phase 2 évaluant le lenvatinib chez les participants ayant une fonction hépatique Child-Pugh A dont la maladie a progressé après une thérapie de première ligne à base de deux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.
REVIVE-2 est une cohorte multicentrique, randomisée, non comparative de phase 2 évaluant le lenvatinib ou le régorafénib chez les participants ayant une fonction hépatique Child-Pugh B7 à B8 dont la maladie a progressé après une thérapie combinée de première ligne à base d'immunothérapie.
Cette étude vise à générer des preuves prospectives concernant l'efficacité et la sécurité du lenvatinib et du régorafénib en tant que traitements de deuxième ligne après l'échec d'une thérapie à base d'immunothérapie dans le carcinome hépatocellulaire avancé, en particulier dans des contextes où les preuves restent limitées, comme après une thérapie à double ICI et chez les patients ayant une fonction hépatique Child-Pugh B.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Changhoon Yoo
- Numéro de téléphone: 82-2-3010-1727
- E-mail: cyoo.amc@gmail.com
Lieux d'étude
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Seoul, Corée du Sud, 05505
- Asan Medical Center
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Contact:
- Changhoon Yoo
- Numéro de téléphone: 82-2-3010-1727
- E-mail: cyoo.amc@gmail.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge de 19 ans ou plus
- Diagnostic de carcinome hépatocellulaire selon les directives de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
- Carcinome hépatocellulaire non résécable ou métastatique non éligible à des traitements curatifs tels que la résection chirurgicale, la transplantation hépatique ou l'ablation locale
- Traitement systémique de première ligne antérieur avec un régime combiné basé sur un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, défini comme une thérapie à double inhibiteur de point de contrôle immunitaire (par exemple, nivolumab plus ipilimumab ou durvalumab plus tremelimumab) pour la cohorte REVIVE-1, et une thérapie combinée basée sur un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (par exemple, atezolizumab plus bevacizumab, durvalumab plus tremelimumab, nivolumab plus ipilimumab, camrelizumab plus rivoceranib, ou régimes similaires) pour la cohorte REVIVE-2 ; la participation antérieure à des essais cliniques utilisant ces régimes est autorisée
- Progression radiologique de la maladie après au moins 2 cycles de traitement de première ligne
- Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1
- Récupération des toxicités liées au traitement antérieur jusqu'au grade 1 ou inférieur, à l'exception des toxicités cliniquement stables ou non cliniquement significatives
- État de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Espérance de vie d'au moins 12 semaines
- Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,0 × 10⁹/L
- Numération plaquettaire ≥ 75 × 10⁹/L pour REVIVE-1 ou ≥ 50 × 10⁹/L pour REVIVE-2
- Hémoglobine ≥ 9 g/dL
- Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min
- Protéinurie < 3 g dans la collecte d'urine de 24 heures ou rapport protéinurie/créatinine urinaire < 3 mg/mg
- Child-Pugh A (score 5-6) pour la cohorte REVIVE-1 ou Child-Pugh B (score 7-8) pour la cohorte REVIVE-2
- Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN)
- Patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B recevant un traitement antiviral approprié si l'ADN du VHB est positif
- QTcF ≤ 480 ms sur l'électrocardiogramme obtenu dans les 21 jours précédant l'inclusion
- Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose
Critères d'exclusion :
- Carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire connu ou carcinome hépatocellulaire-cholangiocarcinome mixte
- Traitement antérieur par lenvatinib ou regorafenib
- Administration de deux régimes de traitement systémique antérieurs ou plus pour un carcinome hépatocellulaire avancé
- Métastases cérébrales ou maladie épidurale connues, sauf si traitées de manière adéquate et cliniquement stables depuis au moins 3 mois
- Insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association
- Angine instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois
- Arythmie cardiaque cliniquement significative nécessitant un traitement
- Hypertension non contrôlée malgré un traitement médical optimal (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg)
- Troubles hémorragiques actifs ou risque élevé d'hémorragie sévère
- Invasion tumorale des principaux vaisseaux sanguins avec un risque élevé d'hémorragie
- Affections gastro-intestinales avec un risque élevé de perforation ou de fistule, y compris maladie ulcéreuse peptique active, maladie inflammatoire de l'intestin, diverticulite, cholécystite, cholangite symptomatique ou perforation gastro-intestinale récente
- Chirurgie majeure dans les 2 mois précédant l'inclusion ou récupération incomplète après la chirurgie
- Ascite modérée à sévère
- Hypersensibilité connue aux médicaments de l'étude ou à leurs composants
- Grossesse ou allaitement
- Diagnostic d'une autre tumeur maligne active nécessitant un traitement au cours des 2 dernières années, à l'exception des cancers à faible risque adéquatement traités
- Anomalies électrolytiques non corrigées
- Toute condition médicale qui, selon l'appréciation de l'investigateur, rendrait le participant inadapté à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: REVIVE-1: Lenvatinib
Lenvatinib orally once daily at a dose based on body weight (12 mg for ≥60 kg or 8 mg for <60 kg)
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Le lenvatinib est un inhibiteur oral multikinase ciblant les récepteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGFR), les récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR), le récepteur alpha du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR-α), RET et KIT.
Dans cette étude, le lenvatinib est administré par voie orale en tant que traitement de deuxième ligne selon la posologie définie par le protocole, basée sur la fonction hépatique et le poids corporel.
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Expérimental: REVIVE-2: Lenvatinib
Lenvatinib orally once daily at a starting dose of 4 mg or 8 mg based on body weight, with step-up to 8 mg or 12 mg after 2 weeks if tolerated
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Le lenvatinib est un inhibiteur oral multikinase ciblant les récepteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGFR), les récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR), le récepteur alpha du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR-α), RET et KIT.
Dans cette étude, le lenvatinib est administré par voie orale en tant que traitement de deuxième ligne selon la posologie définie par le protocole, basée sur la fonction hépatique et le poids corporel.
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Expérimental: REVIVE-2: Regorafenib
Regorafenib administered orally at a starting dose of 80 mg once daily for 3 weeks followed by 1 week off in each 4-week cycle, with step-up to 120 mg after 2 weeks if tolerated.
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Le régorafénib est un inhibiteur multikinase oral ciblant les récepteurs tyrosine kinases angiogéniques, stromaux et oncogéniques, notamment les kinases VEGFR, FGFR, PDGFR, KIT, RET et RAF.
Dans cette étude, le régorafénib est administré par voie orale en tant que traitement de deuxième ligne selon la posologie définie par le protocole.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS) dans REVIVE-1
Délai: Jusqu'à 24 mois
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La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement de l'étude et la progression de la maladie selon RECIST v1.1 ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence dans la cohorte REVIVE-1.
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Jusqu'à 24 mois
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Survie globale (SG) dans REVIVE-2
Délai: Jusqu'à 30 mois
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La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement de l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause, dans la cohorte REVIVE-2.
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Jusqu'à 30 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale (SG) dans REVIVE-1
Délai: Jusqu'à 24 mois
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La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement étudié et le décès, quelle qu'en soit la cause, dans la cohorte REVIVE-1.
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Jusqu'à 24 mois
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Survie sans progression (PFS) dans REVIVE-2
Délai: Jusqu'à 30 mois
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La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude (lenvatinib ou regorafenib) et la première progression de la maladie documentée selon les critères RECIST v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenant dans la cohorte REVIVE-2.
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Jusqu'à 30 mois
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Taux de réponse objective (TRO)
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Le taux de réponse objective est défini comme la proportion de participants qui obtiennent une réponse complète ou partielle confirmée selon les critères RECIST v1.1.
dans les deux cohortes REVIVE-1 et REVIVE-2.
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Jusqu'à 24 mois
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Incidence des événements indésirables émergents du traitement
Délai: Jusqu'à 30 mois
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L'incidence et la gravité des événements indésirables émergents du traitement seront évaluées et classées selon les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE) de l'Institut national du cancer, version 5.0, dans les cohortes REVIVE-1 et REVIVE-2.
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Jusqu'à 30 mois
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Temps jusqu'à la détérioration de la fonction hépatique dans REVIVE-2
Délai: Jusqu'à 30 mois
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Le délai jusqu'à la détérioration de la fonction hépatique est défini comme le temps écoulé entre la première dose du traitement de l'étude et l'aggravation de la fonction hépatique, comme la progression du score de Child-Pugh de B7 à B8-9 ou C, de B8 à B9 ou C, ou l'aggravation du grade albumin-bilirubine (ALBI) de 2 à 3.
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Jusqu'à 30 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Changhoon Yoo, Asan Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KCSG HB25-15
- HB25-15 (Autre identifiant: Korean Cancer Study Group (KCSG))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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