Lenvatinib o Regorafenib para Carcinoma Hepatocelular Avanzado después de Inmunoterapia (REVIVE) (REVIVE)
Un estudio multicéntrico de fase 2 de lenvatinib o regorafenib en pacientes con carcinoma hepatocelular irresecable o metastásico que progresaron tras una terapia combinada basada en inmunoterapia de primera línea (REVIVE)
El objetivo de este ensayo clínico es averiguar si el lenvatinib o el regorafenib pueden ayudar a tratar a personas con cáncer de hígado avanzado (carcinoma hepatocelular, HCC) que no se puede extirpar quirúrgicamente después del primer tratamiento con combinaciones de fármacos basadas en inmunoterapia. También se estudiará la seguridad de estos tratamientos.
Las principales preguntas que este estudio pretende responder son:
- Cuánto tiempo puede el lenvatinib retrasar el crecimiento del cáncer en personas con buena función hepática (Child-Pugh A) después de inmunoterapia dual
- Cuánto tiempo viven las personas con función hepática reducida (Child-Pugh B7-B8) después del tratamiento con lenvatinib o regorafenib tras el primer tratamiento de combinación basado en inmunoterapia
- Qué efectos secundarios experimentan las personas durante el tratamiento
- Cuántas personas ven reducirse o desaparecer sus tumores
El estudio tiene dos partes:
En REVIVE-1, los participantes con función hepática Child-Pugh A recibirán lenvatinib.
En REVIVE-2, los participantes con función hepática Child-Pugh B7 a B8 recibirán lenvatinib o regorafenib.
Los participantes:
- tomarán lenvatinib o regorafenib por vía oral
- visitarán la clínica regularmente para exámenes físicos, análisis de sangre y orina, y controles de seguridad
- se someterán a tomografías computarizadas (TC) cada 8 semanas para controlar su cáncer
- serán seguidos durante y después del tratamiento para evaluar los resultados y los efectos secundarios
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El carcinoma hepatocelular (CHC) es una de las principales causas de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo. Las terapias combinadas basadas en inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) se han convertido en tratamientos estándar de primera línea para pacientes con CHC irresecable o metastásico. Varios ensayos clínicos han demostrado beneficios de supervivencia con estos regímenes, incluyendo atezolizumab más bevacizumab (IMbrave150), durvalumab más tremelimumab (HIMALAYA) y nivolumab más ipilimumab (CheckMate 9DW). Como resultado, las combinaciones basadas en inmunoterapia se utilizan ampliamente como tratamiento sistémico de primera línea para el CHC avanzado.
A pesar de estos avances, la mayoría de los pacientes eventualmente experimentan progresión de la enfermedad y requieren terapia sistémica posterior. Sin embargo, la evidencia prospectiva sobre el tratamiento óptimo de segunda línea después de la progresión con terapia basada en ICI sigue siendo limitada. Los inhibidores multiquinasas como sorafenib, lenvatinib y regorafenib fueron aprobados originalmente basándose en estudios realizados antes del uso generalizado de la inmunoterapia. Por lo tanto, su papel después del fracaso de los regímenes modernos basados en ICI sigue sin estar claro.
Además, la mayoría de los ensayos clínicos en CHC avanzado han incluido principalmente pacientes con función hepática preservada (Child-Pugh A). La evidencia para pacientes con función hepática Child-Pugh B es limitada, y los estudios prospectivos que evalúan terapias sistémicas en esta población son escasos.
El estudio REVIVE es un ensayo clínico multicéntrico de fase 2 diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de lenvatinib o regorafenib en pacientes con carcinoma hepatocelular irresecable o metastásico que han progresado después de una terapia combinada de primera línea basada en inmunoterapia.
El estudio consta de dos cohortes.
REVIVE-1 es una cohorte prospectiva, multicéntrica, de brazo único de fase 2 que evalúa lenvatinib en participantes con función hepática Child-Pugh A cuya enfermedad ha progresado después de terapia de primera línea con inhibidores duales de puntos de control inmunitario.
REVIVE-2 es una cohorte multicéntrica, aleatorizada, no comparativa de fase 2 que evalúa lenvatinib o regorafenib en participantes con función hepática Child-Pugh B7 a B8 cuya enfermedad ha progresado después de una terapia combinada de primera línea basada en inmunoterapia.
Este estudio tiene como objetivo generar evidencia prospectiva sobre la eficacia y seguridad de lenvatinib y regorafenib como tratamientos de segunda línea después del fracaso de la terapia basada en inmunoterapia en el carcinoma hepatocelular avanzado, particularmente en contextos donde la evidencia sigue siendo limitada, como después de la terapia dual con ICI y en pacientes con función hepática Child-Pugh B.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Changhoon Yoo
- Número de teléfono: 82-2-3010-1727
- Correo electrónico: cyoo.amc@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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-
Seoul, Corea del Sur, 05505
- Asan Medical Center
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Contacto:
- Changhoon Yoo
- Número de teléfono: 82-2-3010-1727
- Correo electrónico: cyoo.amc@gmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 19 años o más
- Diagnóstico de carcinoma hepatocelular según las directrices de la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas (AASLD)
- Carcinoma hepatocelular irresecable o metastásico no susceptible a tratamientos curativos como resección quirúrgica, trasplante hepático o ablación local
- Tratamiento sistémico de primera línea previo con un régimen combinado basado en inhibidores de puntos de control inmunitario, definido como terapia dual con inhibidores de puntos de control inmunitario (por ejemplo, nivolumab más ipilimumab o durvalumab más tremelimumab) para la cohorte REVIVE-1, y terapia combinada basada en inhibidores de puntos de control inmunitario (por ejemplo, atezolizumab más bevacizumab, durvalumab más tremelimumab, nivolumab más ipilimumab, camrelizumab más rivoceranib o regímenes similares) para la cohorte REVIVE-2; se permite la participación previa en ensayos clínicos que utilicen estos regímenes
- Progresión radiológica de la enfermedad después de al menos 2 ciclos del tratamiento de primera línea
- Al menos una lesión medible según RECIST v1.1
- Recuperación de las toxicidades relacionadas con la terapia previa hasta grado 1 o inferior, excepto toxicidades clínicamente estables o clínicamente no significativas
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- Expectativa de vida de al menos 12 semanas
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 × 10⁹/L
- Recuento de plaquetas ≥ 75 × 10⁹/L para REVIVE-1 o ≥ 50 × 10⁹/L para REVIVE-2
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL
- Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 40 mL/min
- Proteinuria <3 g en recolección de orina de 24 horas o relación proteína-creatinina en orina <3 mg/mg
- Child-Pugh A (puntuación 5-6) para la cohorte REVIVE-1 o Child-Pugh B (puntuación 7-8) para la cohorte REVIVE-2
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × límite superior de la normalidad (LSN)
- Pacientes con infección crónica por hepatitis B que reciban terapia antiviral adecuada si son positivos para ADN del VHB
- QTcF ≤ 480 ms en electrocardiograma obtenido dentro de los 21 días previos a la inscripción
- Capacidad para comprender y disposición para firmar el consentimiento informado por escrito
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y aceptar usar anticoncepción efectiva durante el estudio y durante 4 meses después de la última dosis
Criterios de exclusión:
- Carcinoma hepatocelular fibrolamelar conocido o colangiocarcinoma mixto hepatocelular
- Tratamiento previo con lenvatinib o regorafenib
- Haber recibido dos o más regímenes de tratamiento sistémico previos para carcinoma hepatocelular avanzado
- Metástasis cerebrales conocidas o enfermedad epidural, a menos que estén adecuadamente tratadas y clínicamente estables durante al menos 3 meses
- Insuficiencia cardíaca congestiva mayor que clase II de la New York Heart Association
- Angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses
- Arritmia cardíaca clínicamente significativa que requiera tratamiento
- Hipertensión no controlada a pesar de terapia médica óptima (presión arterial sistólica >150 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg)
- Trastornos hemorrágicos activos o alto riesgo de hemorragia grave
- Invasión tumoral de vasos sanguíneos mayores con alto riesgo de hemorragia
- Enfermedades gastrointestinales con alto riesgo de perforación o fístula, incluyendo enfermedad ulcerosa péptica activa, enfermedad inflamatoria intestinal, diverticulitis, colecistitis, colangitis sintomática o perforación gastrointestinal reciente
- Cirugía mayor dentro de los 2 meses antes de la inscripción o recuperación incompleta de la cirugía
- Ascitis moderada a grave
- Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio o sus componentes
- Embarazo o lactancia
- Diagnóstico de otra neoplasia maligna activa que requiera tratamiento en los últimos 2 años, excepto cánceres de bajo riesgo adecuadamente tratados
- Anomalías electrolíticas no corregidas
- Cualquier condición médica que, a juicio del investigador, haga que el participante no sea adecuado para el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: REVIVE-1: Lenvatinib
Lenvatinib orally once daily at a dose based on body weight (12 mg for ≥60 kg or 8 mg for <60 kg)
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Lenvatinib es un inhibidor multiquinasa oral que se dirige a los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR), los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR), el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas alfa (PDGFR-α), RET y KIT.
En este estudio, lenvatinib se administra por vía oral como tratamiento de segunda línea según la dosis definida en el protocolo basada en la función hepática y el peso corporal.
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Experimental: REVIVE-2: Lenvatinib
Lenvatinib orally once daily at a starting dose of 4 mg or 8 mg based on body weight, with step-up to 8 mg or 12 mg after 2 weeks if tolerated
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Lenvatinib es un inhibidor multiquinasa oral que se dirige a los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR), los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR), el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas alfa (PDGFR-α), RET y KIT.
En este estudio, lenvatinib se administra por vía oral como tratamiento de segunda línea según la dosis definida en el protocolo basada en la función hepática y el peso corporal.
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Experimental: REVIVE-2: Regorafenib
Regorafenib administered orally at a starting dose of 80 mg once daily for 3 weeks followed by 1 week off in each 4-week cycle, with step-up to 120 mg after 2 weeks if tolerated.
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El regorafenib es un inhibidor oral multiquinasa que actúa sobre las tirosina quinasas receptoras angiogénicas, estromales y oncogénicas, incluyendo VEGFR, FGFR, PDGFR, KIT, RET y las quinasas RAF.
En este estudio, el regorafenib se administra por vía oral como tratamiento de segunda línea según la posología definida en el protocolo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia Libre de Progresión (SLP) en REVIVE-1
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, en la cohorte REVIVE-1.
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Hasta 24 meses
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Supervivencia Global (SG) en REVIVE-2
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
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La supervivencia global se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa en la cohorte REVIVE-2.
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Hasta 30 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia Global (OS) en REVIVE-1
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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La supervivencia global se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa en la cohorte REVIVE-1.
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Hasta 24 meses
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Supervivencia Libre de Progresión (SLP) en REVIVE-2
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
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La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del tratamiento del estudio (lenvatinib o regorafenib) hasta la primera progresión documentada de la enfermedad según RECIST v1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, en la cohorte REVIVE-2.
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Hasta 30 meses
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Tasa de Respuesta Objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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La tasa de respuesta objetiva se define como la proporción de participantes que logran una respuesta completa confirmada o respuesta parcial según RECIST v1.1.
en ambas cohortes REVIVE-1 y REVIVE-2. |
Hasta 24 meses
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Incidencia de Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
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La incidencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento se evaluarán y clasificarán de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0, en las cohortes REVIVE-1 y REVIVE-2.
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Hasta 30 meses
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Tiempo hasta el deterioro de la función hepática en REVIVE-2
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
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El tiempo hasta el deterioro de la función hepática se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del tratamiento en estudio hasta el empeoramiento de la función hepática, como la progresión de Child-Pugh B7 a B8-9 o C, de Child-Pugh B8 a B9 o C, o el empeoramiento del grado de albúmina-bilirrubina (ALBI) de 2 a 3.
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Hasta 30 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Changhoon Yoo, Asan Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- KCSG HB25-15
- HB25-15 (Otro identificador: Korean Cancer Study Group (KCSG))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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