Lenvatinib vagy Regorafenib immunterápia utáni előrehaladott májsejtes karcinómában (REVIVE) (REVIVE)
A Lenvatinib vagy Regorafenib multicentrikus, 2. fázisú vizsgálata elsővonalbeli immunterápián alapuló kombinációs kezelés után progressziót mutató, műtétileg nem eltávolítható vagy metastatikus májsejtes karcinómás betegekben (REVIVE)
Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja annak megállapítása, hogy a lenvatinib vagy a regorafenib segíthet-e kezelni azokat a személyeket, akiknél előrehaladott májrák (hepatocelluláris carcinoma, HCC) áll fenn, amelyet az immunterápián alapuló gyógyszerkombinációkkal történő első kezelés után nem lehet műtéti úton eltávolítani. A kezelések biztonságosságát is vizsgálni fogják.
A tanulmány fő kérdései, amelyekre választ szeretne találni:
- Mennyi ideig képes a lenvatinib késleltetni a rák növekedését olyan személyeknél, akiknek jó a májműködése (Child-Pugh A) a kettős immunterápia után
- Mennyi ideig élnek a csökkent májműködéssel rendelkező személyek (Child-Pugh B7-B8) a lenvatinib vagy regorafenib kezelés után az első vonalú immunterápián alapuló kombinációs kezelést követően
- Milyen mellékhatásokkal találkoznak a betegek a kezelés során
- Hány személynél zsugorodik vagy tűnik el a tumor
A vizsgálat két részből áll:
A REVIVE-1-ben a Child-Pugh A májműködésű résztvevők lenvatinibot kapnak.
A REVIVE-2-ben a Child-Pugh B7-től B8-ig terjedő májműködésű résztvevők vagy lenvatinibot, vagy regorafenibot kapnak.
A résztvevők:
- szájon át szedik a lenvatinibot vagy a regorafenibot
- rendszeresen látogatják a klinikát fizikális vizsgálatokra, vér- és vizelettesztekre, valamint biztonsági ellenőrzésekre
- 8 hetente számítógépes tomográfiás (CT) felvételeket készítenek a rák állapotának ellenőrzésére
- nyomon követik őket a kezelés alatt és után az eredmények és mellékhatások értékelése érdekében
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A hepatocellularis carcinoma (HCC) a világon a rákhalálok egyik vezető oka. Az immunellenőrző pont-gátló (ICI) alapú kombinációs terápiák szabványos első vonalbeli kezelésekké váltak a nem műthető vagy metastatikus HCC-s betegek számára. Több klinikai vizsgálat is kimutatta a túlélési előnyöket ezekkel a kezelési rendszerekkel, beleértve az atezolizumab plusz bevacizumab (IMbrave150), a durvalumab plusz tremelimumab (HIMALAYA) és a nivolumab plusz ipilimumab (CheckMate 9DW) kombinációkat. Ennek eredményeként az immunterápián alapuló kombinációkat széles körben használják első vonalbeli szisztémás kezelésként az előrehaladott HCC esetén.
Ezek az előrelépések ellenére a betegek többsége végül betegségprogressziót tapasztal, és további szisztémás terápiára van szüksége. Azonban a prospektív bizonyítékok az optimális második vonalbeli kezelésről az ICI-alapú terápia utáni progresszió után továbbra is korlátozottak. A multikináz-gátlók, mint például a szorafenib, a lenvatinib és a regorafenib, eredetileg az immunterápia széles körű használata előtt végzett vizsgálatok alapján kaptak engedélyt. Ezért szerepük a modern ICI-alapú kezelési rendszerek kudarca után továbbra is tisztázatlan.
Ezen túlmenően, az előrehaladott HCC-ben végzett legtöbb klinikai vizsgálat elsősorban megőrzött májműködésű (Child-Pugh A) betegeket vont be. A Child-Pugh B májműködésű betegekre vonatkozó bizonyítékok korlátozottak, és a prospektív vizsgálatok, amelyek értékelik a szisztémás terápiákat ebben a populációban, ritkák.
A REVIVE vizsgálat egy multicentrikus, 2. fázisú klinikai vizsgálat, amelynek célja a lenvatinib vagy a regorafenib hatékonyságának és biztonságosságának értékelése azoknál a nem műthető vagy metastatikus hepatocellularis carcinomás betegeknél, akik első vonalbeli immunterápia-alapú kombinációs kezelés után progressziót mutattak.
A vizsgálat két kohorszra oszlik.
A REVIVE-1 egy prospektív, multicentrikus, egykaros, 2. fázisú kohorsz, amely a lenvatinibot értékeli Child-Pugh A májműködésű résztvevőknél, akiknél a betegség első vonalbeli dupla immunellenőrző pont-gátló terápia után progressziót mutatott.
A REVIVE-2 egy multicentrikus, randomizált, nem összehasonlító, 2. fázisú kohorsz, amely a lenvatinibot vagy a regorafenibot értékeli Child-Pugh B7-től B8-ig terjedő májműködésű résztvevőknél, akiknél a betegség első vonalbeli immunterápia-alapú kombinációs kezelés után progressziót mutatott.
Ez a vizsgálat prospektív bizonyítékokat kíván előállítani a lenvatinib és a regorafenib hatékonyságáról és biztonságosságáról második vonalbeli kezelésként az immunterápia-alapú terápia kudarca után előrehaladott hepatocellularis carcinomában, különösen olyan helyzetekben, ahol a bizonyítékok továbbra is korlátozottak, mint például dupla ICI terápia után és Child-Pugh B májműködésű betegek esetén.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Changhoon Yoo
- Telefonszám: 82-2-3010-1727
- E-mail: cyoo.amc@gmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Seoul, Dél -Korea, 05505
- Asan Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Changhoon Yoo
- Telefonszám: 82-2-3010-1727
- E-mail: cyoo.amc@gmail.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- 19 év vagy idősebb kor
- Hepatocelluláris carcinoma diagnózis az Amerikai Májtudományi Társaság (AASLD) irányelvei szerint
- Nem műthető vagy metastatikus hepatocelluláris carcinoma, amely nem alkalmas gyógyító kezelésekre, mint például sebészi reszekció, májátültetés vagy lokális abláció
- Előző első vonalú szisztémás kezelés immunellenőrző pont gátló alapú kombinációs kezeléssel, amely duális immunellenőrző pont gátló terápiaként (pl. nivolumab plusz ipilimumab vagy durvalumab plusz tremelimumab) definiálható a REVIVE-1 kohorsz esetében, és immunellenőrző pont gátló alapú kombinációs terápiaként (pl. atezolizumab plusz bevacizumab, durvalumab plusz tremelimumab, nivolumab plusz ipilimumab, camrelizumab plusz rivoceranib vagy hasonló kezelések) a REVIVE-2 kohorsz esetében; ezen kezelési protokollokkal végzett korábbi klinikai vizsgálatokban való részvétel megengedett
- Radiologikus betegségprogresszió legalább 2 ciklus első vonalú kezelés után
- Legalább egy mérhető lézió a RECIST v1.1 szerint
- Korábbi kezelésekhez kapcsolódó toxicitásokból való felépülés 1-es vagy alacsonyabb fokig, kivéve klinikailag stabil vagy nem klinikailag jelentős toxicitásokat
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0 vagy 1
- Legalább 12 hetes várható élettartam
- Abszolút neutrofil szám ≥ 1,0 × 10⁹/L
- Vérlemezkeszám ≥ 75 × 10⁹/L a REVIVE-1 esetében vagy ≥ 50 × 10⁹/L a REVIVE-2 esetében
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Szerum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance ≥ 40 mL/perc
- Proteinuria <3 g 24 órás vizeletgyűjtésben vagy vizelet fehérje-kreatinin arány <3 mg/mg
- Child-Pugh A (pontszám 5-6) a REVIVE-1 kohorsz esetében vagy Child-Pugh B (pontszám 7-8) a REVIVE-2 kohorsz esetében
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3 × normál felső határérték (ULN)
- Krónikus hepatitis B fertőzéssel rendelkező betegek megfelelő antivirális terápiát kapnak, ha HBV DNS pozitív
- QTcF ≤ 480 ms a regisztráció előtt 21 napon belül készült elektrokardiogramon
- Képesség a megértésre és hajlandóság az írásbeli tájékoztatott beleegyezés aláírására
- A gyermekvállalásra képes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük és hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és az utolsó adag után 4 hónapig
Kizárási kritériumok:
- Ismert fibrolamelláris hepatocelluláris carcinoma vagy kevert hepatocelluláris-cholangiocarcinoma
- Korábbi kezelés lenvatinibbal vagy regorafenibbal
- Két vagy több korábbi szisztémás kezelési protokoll átvétele haladó hepatocelluláris carcinoma esetén
- Ismert agyi áttétek vagy epidurális betegség, hacsak megfelelően kezelve és klinikailag stabil legalább 3 hónapig
- New York-i Szív Egyesület II. osztályánál nagyobb kongeszív szívelégtelenség
- Instabil angina, myocardialis infarctus vagy stroke 6 hónapon belül
- Klinikailag jelentős szívritmuszavar, amely kezelést igényel
- Kontrollálatlan hypertonia optimális gyógyszeres kezelés ellenére (szisztolés vérnyomás >150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >90 Hgmm)
- Aktív vérzési zavarok vagy magas súlyos vérzési kockázat
- Fő erek tumorbeférőzése magas vérzési kockázattal
- Gyomor-bél rendszeri állapotok magas perforáció vagy fistula kockázatával, beleértve aktív peptikus fekélybetegséget, gyulladásos bélbetegséget, diverticulitist, cholecystitist, tüneti cholangitist vagy nemrégiben előfordult gastrointestinalis perforációt
- Nagyobb sebészeti beavatkozás 2 hónapon belül a regisztráció előtt vagy a sebészeti beavatkozásból való hiányos felépülés
- Mérsékelt vagy súlyos ascites
- Ismert túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerekre vagy azok összetevőire
- Terhesség vagy szoptatás
- Más aktív malignus betegség diagnózisa, amely kezelést igényelt az elmúlt 2 évben, kivéve megfelelően kezelt alacsony kockázatú daganatok
- Korrigálatlan elektrolit rendellenességek
- Bármilyen orvosi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a résztvevőt a vizsgálatra
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: REVIVE-1: Lenvatinib
Lenvatinib orally once daily at a dose based on body weight (12 mg for ≥60 kg or 8 mg for <60 kg)
|
A lenvatinib egy orális multikináz gátló, amely a vaskuláris endoteliális növekedési faktor receptorokat (VEGFR), fibroblás növekedési faktor receptorokat (FGFR), a vérlemezkékből származó növekedési faktor receptor alfát (PDGFR-α), valamint a RET és KIT receptorokat célozza meg.
Ebben a vizsgálatban a lenvatinibet orálisan adják be második vonalú kezelésként a protokollban meghatározott dózisban, a májfunkció és a testtömeg alapján.
|
|
Kísérleti: REVIVE-2: Lenvatinib
Lenvatinib orally once daily at a starting dose of 4 mg or 8 mg based on body weight, with step-up to 8 mg or 12 mg after 2 weeks if tolerated
|
A lenvatinib egy orális multikináz gátló, amely a vaskuláris endoteliális növekedési faktor receptorokat (VEGFR), fibroblás növekedési faktor receptorokat (FGFR), a vérlemezkékből származó növekedési faktor receptor alfát (PDGFR-α), valamint a RET és KIT receptorokat célozza meg.
Ebben a vizsgálatban a lenvatinibet orálisan adják be második vonalú kezelésként a protokollban meghatározott dózisban, a májfunkció és a testtömeg alapján.
|
|
Kísérleti: REVIVE-2: Regorafenib
Regorafenib administered orally at a starting dose of 80 mg once daily for 3 weeks followed by 1 week off in each 4-week cycle, with step-up to 120 mg after 2 weeks if tolerated.
|
A regorafenib egy orális multikináz-gátló, amely angiogén, stromális és onkogén receptor tirozinkinázokat céloz, beleértve a VEGFR, FGFR, PDGFR, KIT, RET és RAF kinázokat.
Ebben a vizsgálatban a regorafenibot orálisan adják be második vonalbeli kezelésként a protokollban meghatározott adagolás szerint.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressionmentes túlélés (PFS) a REVIVE-1 vizsgálatban
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
|
A progressziómentes túlélés a REVIVE-1 kohorszban a kezelés első adagjától a RECIST v1.1 szerinti betegségprogresszióig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig eltelt időt jelenti, attól függetlenül, hogy melyik következik be először.
|
Legfeljebb 24 hónap
|
|
Teljes túlélés (OS) a REVIVE-2 vizsgálatban
Időkeret: Akár 30 hónapig
|
Az össz-túlélés az REVIVE-2 kohorszban az első vizsgálati kezelési adagtól a bármely okból bekövetkezett halálig eltelt időt jelenti.
|
Akár 30 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Összes túlélés (OS) a REVIVE-1 vizsgálatban
Időkeret: Akár 24 hónap
|
Az össztúlélés az REVIVE-1 kohorszban a kezelés első adagjától bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt jelenti.
|
Akár 24 hónap
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) a REVIVE-2 vizsgálatban
Időkeret: Akár 30 hónapig
|
A progressziómentes túlélés azt az időtartamot jelenti, amely a vizsgálati kezelés (lenvatinib vagy regorafenib) első adásától számítva a REVIVE-2 kohorszban a RECIST v1.1 szerint dokumentált első betegségprogresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig tart, attól függetlenül, hogy melyik következik be először.
|
Akár 30 hónapig
|
|
Objektív válaszráta (ORR)
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
|
A célválaszarány a RECIST v1.1 szerint megerősített teljes választ vagy részleges választ elérő résztvevők arányaként van meghatározva mind a REVIVE-1, mind a REVIVE-2 kohorszban.
|
Legfeljebb 24 hónap
|
|
A kezelés során fellépő mellékhatások gyakorisága
Időkeret: Legfeljebb 30 hónap
|
A kezeléshez társuló mellékhatások előfordulását és súlyosságát a Nemzeti Rákkutató Intézet Általános Mellékhatási Kritériumainak (CTCAE) 5.0-as verziója szerint értékelik és osztályozzák mind a REVIVE-1, mind a REVIVE-2 kohorszban.
|
Legfeljebb 30 hónap
|
|
A májfunkció romlásáig eltelt idő a REVIVE-2 vizsgálatban
Időkeret: Akár 30 hónap
|
A májműködés romlásáig eltelt idő a vizsgálati kezelés első adásától a májműködés romlásáig eltelt időt jelenti, például a Child-Pugh B7-ről B8-9-re vagy C-re való progressziót, a Child-Pugh B8-ról B9-re vagy C-re való progressziót, vagy az albumin-bilirubin (ALBI) fokozat 2-ről 3-ra való romlását.
|
Akár 30 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Changhoon Yoo, Asan Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KCSG HB25-15
- HB25-15 (Egyéb azonosító: Korean Cancer Study Group (KCSG))
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .