Lenvatinib ou Regorafenib para Carcinoma Hepatocelular Avançado Após Imunoterapia (REVIVE) (REVIVE)
Um Estudo Multicêntrico de Fase 2 de Lenvatinib ou Regorafenib em Doentes com Carcinoma Hepatocelular Não Ressecável ou Metastático que Progrediram Após Terapia Combinada de Primeira Linha Baseada em Imunoterapia (REVIVE)
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar se o lenvatinib ou o regorafenib podem ajudar a tratar pessoas com cancro do fígado avançado (carcinoma hepatocelular, CHC) que não pode ser removido com cirurgia após o primeiro tratamento com combinações de fármacos baseadas em imunoterapia. Também analisará a segurança destes tratamentos.
As principais questões que este estudo pretende responder são:
- Quanto tempo o lenvatinib pode atrasar o crescimento do cancro em pessoas com boa função hepática (Child-Pugh A) após imunoterapia dupla
- Quanto tempo vivem pessoas com função hepática reduzida (Child-Pugh B7-B8) após tratamento com lenvatinib ou regorafenib após o primeiro tratamento combinado baseado em imunoterapia
- Quais os efeitos secundários que as pessoas experienciam durante o tratamento
- Quantas pessoas têm os seus tumores a encolher ou a desaparecer
O estudo tem duas partes:
No REVIVE-1, os participantes com função hepática Child-Pugh A receberão lenvatinib.
No REVIVE-2, os participantes com função hepática Child-Pugh B7 a B8 receberão lenvatinib ou regorafenib.
Os participantes:
- tomarão lenvatinib ou regorafenib por via oral
- visitarão a clínica regularmente para exames físicos, análises ao sangue e à urina, e verificações de segurança
- farão tomografias computadorizadas (TC) a cada 8 semanas para verificar o seu cancro
- serão acompanhados durante e após o tratamento para avaliar os resultados e os efeitos secundários
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O carcinoma hepatocelular (CHC) é uma das principais causas de morte relacionadas com cancro em todo o mundo. As terapias combinadas baseadas em inibidores de checkpoint imunológico (ICI) tornaram-se tratamentos de primeira linha padrão para doentes com CHC irressecável ou metastático. Vários ensaios clínicos demonstraram benefícios de sobrevivência com estes regimes, incluindo atezolizumabe mais bevacizumabe (IMbrave150), durvalumabe mais tremelimumabe (HIMALAYA) e nivolumabe mais ipilimumabe (CheckMate 9DW). Como resultado, as combinações baseadas em imunoterapia são amplamente utilizadas como tratamento sistémico de primeira linha para CHC avançado.<\/p>
Apesar destes avanços, a maioria dos doentes acaba por sofrer progressão da doença e necessita de terapia sistémica subsequente. No entanto, a evidência prospetiva sobre o tratamento ideal de segunda linha após progressão em terapia baseada em ICI continua limitada. Os inibidores multiquinase, como sorafenibe, lenvatinibe e regorafenibe, foram originalmente aprovados com base em estudos realizados antes da utilização generalizada da imunoterapia. Portanto, o seu papel após falha dos regimes modernos baseados em ICI permanece incerto.<\/p>
Além disso, a maioria dos ensaios clínicos em CHC avançado recrutou principalmente doentes com função hepática preservada (Child-Pugh A). A evidência para doentes com função hepática Child-Pugh B é limitada, e os estudos prospetivos que avaliam terapias sistémicas nesta população são escassos.<\/p>
O estudo REVIVE é um ensaio clínico multicêntrico de fase 2 concebido para avaliar a eficácia e segurança de lenvatinibe ou regorafenibe em doentes com carcinoma hepatocelular irressecável ou metastático que progrediram após terapia combinada de primeira linha baseada em imunoterapia.<\/p>
O estudo consiste em duas coortes.<\/p>
REVIVE-1 é uma coorte prospetiva, multicêntrica, de braço único, de fase 2 que avalia lenvatinibe em participantes com função hepática Child-Pugh A cuja doença progrediu após terapia de primeira linha com duplo inibidor de checkpoint imunológico.<\/p>
REVIVE-2 é uma coorte multicêntrica, randomizada, não comparativa, de fase 2 que avalia lenvatinibe ou regorafenibe em participantes com função hepática Child-Pugh B7 a B8 cuja doença progrediu após terapia combinada de primeira linha baseada em imunoterapia.<\/p>
Este estudo visa gerar evidência prospetiva sobre a eficácia e segurança de lenvatinibe e regorafenibe como tratamentos de segunda linha após falha de terapia baseada em imunoterapia em carcinoma hepatocelular avançado, particularmente em contextos onde a evidência permanece limitada, como após terapia dupla com ICI e em doentes com função hepática Child-Pugh B.<\/p>
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Changhoon Yoo
- Número de telefone: 82-2-3010-1727
- E-mail: cyoo.amc@gmail.com
Locais de estudo
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Seoul, Coréia do Sul, 05505
- Asan Medical Center
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Contato:
- Changhoon Yoo
- Número de telefone: 82-2-3010-1727
- E-mail: cyoo.amc@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade igual ou superior a 19 anos
- Diagnóstico de carcinoma hepatocelular de acordo com as diretrizes da Associação Americana para o Estudo de Doenças do Fígado (AASLD)
- Carcinoma hepatocelular irressecável ou metastático não passível de tratamentos curativos como ressecção cirúrgica, transplante hepático ou ablação local
- Tratamento sistémico prévio de primeira linha com regime combinado baseado em inibidores de checkpoint imunológico, definido como terapia dupla com inibidores de checkpoint imunológico (por exemplo, nivolumabe mais ipilimumabe ou durvalumabe mais tremelimumabe) para a coorte REVIVE-1, e terapia combinada baseada em inibidores de checkpoint imunológico (por exemplo, atezolizumabe mais bevacizumabe, durvalumabe mais tremelimumabe, nivolumabe mais ipilimumabe, camrelizumabe mais rivoceranibe, ou regimes semelhantes) para a coorte REVIVE-2; é permitida participação prévia em ensaios clínicos com estes regimes
- Progressão radiológica da doença após pelo menos 2 ciclos de tratamento de primeira linha
- Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1
- Recuperação de toxicidades relacionadas com terapia prévia para grau 1 ou inferior, exceto para toxicidades clinicamente estáveis ou não clinicamente significativas
- Estado de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 × 10⁹/L
- Contagem de plaquetas ≥ 75 × 10⁹/L para REVIVE-1 ou ≥ 50 × 10⁹/L para REVIVE-2
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL
- Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina ≥ 40 mL/min
- Proteinúria <3 g em recolha de urina de 24 horas ou relação proteína-creatinina na urina <3 mg/mg
- Child-Pugh A (pontuação 5-6) para a coorte REVIVE-1 ou Child-Pugh B (pontuação 7-8) para a coorte REVIVE-2
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × limite superior do normal (LSN)
- Pacientes com infeção crónica por hepatite B a receber terapia antiviral adequada se HBV DNA positivo
- QTcF ≤ 480 ms no eletrocardiograma obtido até 21 dias antes da inscrição
- Capacidade para compreender e disponibilidade para assinar o consentimento informado por escrito
- Mulheres em idade fértil devem ter teste de gravidez negativo e concordar em utilizar contraceção eficaz durante o estudo e durante 4 meses após a última dose
Critérios de Exclusão:
- Carcinoma hepatocelular fibrolamelar ou colangiocarcinoma misto conhecido
- Tratamento prévio com lenvatinibe ou regorafenibe
- Receção de dois ou mais regimes de tratamento sistémico prévio para carcinoma hepatocelular avançado
- Metástases cerebrais ou doença epidural conhecidas, exceto se adequadamente tratadas e clinicamente estáveis há pelo menos 3 meses
- Insuficiência cardíaca congestiva superior à classe II da New York Heart Association
- Angina instável, enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses
- Arritmia cardíaca clinicamente significativa que requeira tratamento
- Hipertensão não controlada apesar de terapia médica ótima (pressão arterial sistólica >150 mmHg ou pressão arterial diastólica >90 mmHg)
- Distúrbios hemorrágicos ativos ou alto risco de hemorragia grave
- Invasão tumoral de vasos sanguíneos principais com alto risco de hemorragia
- Condições gastrointestinais com alto risco de perfuração ou fístula, incluindo doença ulcerosa péptica ativa, doença inflamatória intestinal, diverticulite, colecistite, colangite sintomática ou perfuração gastrointestinal recente
- Cirurgia maior nos 2 meses anteriores à inscrição ou recuperação incompleta de cirurgia
- Ascite moderada a grave
- Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo ou aos seus componentes
- Gravidez ou amamentação
- Diagnóstico de outra neoplasia ativa que requeira tratamento nos últimos 2 anos, exceto para neoplasias de baixo risco adequadamente tratadas
- Anormalidades eletrolíticas não corrigidas
- Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, torne o participante inadequado para o estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: REVIVE-1: Lenvatinib
Lenvatinib orally once daily at a dose based on body weight (12 mg for ≥60 kg or 8 mg for <60 kg)
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O lenvatinib é um inibidor multiquinase oral que tem como alvo os recetores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR), os recetores do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR), o recetor do fator de crescimento derivado de plaquetas alfa (PDGFR-α), RET e KIT.
Neste estudo, o lenvatinib é administrado por via oral como tratamento de segunda linha de acordo com a dosagem definida no protocolo, com base na função hepática e no peso corporal.
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Experimental: REVIVE-2: Lenvatinib
Lenvatinib orally once daily at a starting dose of 4 mg or 8 mg based on body weight, with step-up to 8 mg or 12 mg after 2 weeks if tolerated
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O lenvatinib é um inibidor multiquinase oral que tem como alvo os recetores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR), os recetores do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR), o recetor do fator de crescimento derivado de plaquetas alfa (PDGFR-α), RET e KIT.
Neste estudo, o lenvatinib é administrado por via oral como tratamento de segunda linha de acordo com a dosagem definida no protocolo, com base na função hepática e no peso corporal.
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Experimental: REVIVE-2: Regorafenib
Regorafenib administered orally at a starting dose of 80 mg once daily for 3 weeks followed by 1 week off in each 4-week cycle, with step-up to 120 mg after 2 weeks if tolerated.
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O Regorafenib é um inibidor multiquinase oral que atinge recetores tirosina quinases angiogénicos, estromais e oncogénicos, incluindo VEGFR, FGFR, PDGFR, KIT, RET e quinases RAF.
Neste estudo, o regorafenib é administrado por via oral como tratamento de segunda linha de acordo com a dosagem definida no protocolo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) no REVIVE-1
Prazo: Até 24 meses
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A sobrevivência livre de progressão é definida como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até à progressão da doença de acordo com o RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, na coorte REVIVE-1.
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Até 24 meses
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Sobrevivência Global (OS) no REVIVE-2
Prazo: Até 30 meses
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A sobrevivência global é definida como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até à morte por qualquer causa na coorte REVIVE-2.
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Até 30 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Global (SG) no REVIVE-1
Prazo: Até 24 meses
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A sobrevivência global é definida como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até à morte por qualquer causa na coorte REVIVE-1.
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Até 24 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (SLP) no REVIVE-2
Prazo: Até 30 meses
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A sobrevivência livre de progressão é definida como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo (lenvatinib ou regorafenib) até à primeira progressão documentada da doença de acordo com RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, na coorte REVIVE-2.
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Até 30 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até 24 meses
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A taxa de resposta objetiva é definida como a proporção de participantes que alcançam uma resposta completa confirmada ou resposta parcial de acordo com o RECIST v1.1.
na coorte REVIVE-1 e na coorte REVIVE-2.
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Até 24 meses
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Incidência de Eventos Adversos Emergentes do Tratamento
Prazo: Até 30 meses
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A incidência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento serão avaliadas e classificadas de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute, versão 5.0, em ambas as coortes REVIVE-1 e REVIVE-2.
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Até 30 meses
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Tempo até à Deterioração da Função Hepática no REVIVE-2
Prazo: Até 30 meses
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O tempo até à deterioração da função hepática é definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até à pioria da função hepática, tal como a progressão de Child-Pugh B7 para B8-9 ou C, de Child-Pugh B8 para B9 ou C, ou a pioria do grau albumina-bilirrubina (ALBI) de 2 para 3.
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Até 30 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Changhoon Yoo, Asan Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KCSG HB25-15
- HB25-15 (Outro identificador: Korean Cancer Study Group (KCSG))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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