Lenvatinib eller Regorafenib för avancerad levercellscancer efter immunterapi (REVIVE) (REVIVE)
En multicenterfas 2-studie av Lenvatinib eller Regorafenib hos patienter med oresekabelt eller metastaserat hepatocellulärt karcinom som fortskred efter första linjens immunoterapibaserad kombinationsbehandling (REVIVE)
Målet med denna kliniska studie är att lära sig om lenvatinib eller regorafenib kan hjälpa till att behandla personer med avancerad levercancer (hepatocellulärt karcinom, HCC) som inte kan avlägsnas med kirurgi efter första behandlingen med immunoterapibaserade läkemedelskombinationer. Det kommer också att undersöka säkerheten hos dessa behandlingar.
De huvudsakliga frågorna som denna studie syftar till att besvara är:
- Hur länge lenvatinib kan fördröja cancertillväxt hos personer med god leverfunktion (Child-Pugh) A efter dual immunoterapi
- Hur länge personer med nedsatt leverfunktion (Child-Pugh B7-B8) lever efter behandling med lenvatinib eller regorafenib efter första linjens immunoterapibaserade kombinationsbehandling
- Vilka biverkningar personer upplever under behandling
- Hur många personer som får sina tumörer krympa eller försvinna
Studien har två delar:
I REVIVE-1 kommer deltagare med Child-Pugh A leverfunktion att få lenvatinib.
I REVIVE-2 kommer deltagare med Child-Pugh B7 till B8 leverfunktion att få antingen lenvatinib eller regorafenib.
Deltagarna kommer att:
- ta lenvatinib eller regorafenib peroralt
- besöka kliniken regelbundet för fysiska undersökningar, blod- och urinprov och säkerhetskontroller
- genomgå datortomografi (DT)-skanningar var 8:e vecka för att kontrollera sin cancer
- följas upp under och efter behandling för att bedöma resultat och biverkningar
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hepatocellular carcinoma (HCC) är en ledande orsak till cancerrelaterad död världen över. Immuncheckpoint-hämmarbaserade (ICI) kombinationsbehandlingar har blivit standardbehandlingar i första linjen för patienter med icke-resekabel eller metastaserad HCC. Flera kliniska studier har visat överlevnadsfördelar med dessa behandlingsregimer, inklusive atezolizumab plus bevacizumab (IMbrave150), durvalumab plus tremelimumab (HIMALAYA) och nivolumab plus ipilimumab (CheckMate 9DW). Som ett resultat av detta används immunoterapibaserade kombinationer i stor utsträckning som systemisk behandling i första linjen för avancerad HCC.
Trots dessa framsteg upplever de flesta patienter så småningom sjukdomsförlopp och behöver efterföljande systemisk behandling. Dock är prospektiva bevis angående optimal behandling i andra linjen efter progression på ICI-baserad behandling fortfarande begränsade. Multikinashämmare som sorafenib, lenvatinib och regorafenib godkändes ursprungligen baserat på studier genomförda före den utbredda användningen av immunoterapi. Därför är deras roll efter misslyckande med moderna ICI-baserade behandlingsregimer fortfarande oklar.
Dessutom har de flesta kliniska studier i avancerad HCC huvudsakligen rekryterat patienter med bevarad leverfunktion (Child-Pugh A). Bevis för patienter med Child-Pugh B leverfunktion är begränsade, och prospektiva studier som utvärderar systemiska behandlingar i denna population är sällsynta.
REVIVE-studien är en multicentrisk fas 2 klinisk studie utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten för lenvatinib eller regorafenib hos patienter med icke-resekabel eller metastaserad hepatocellular carcinoma som har progresserat efter immunoterapibaserad kombinationsbehandling i första linjen.
Studien består av två kohorter.
REVIVE-1 är en prospektiv, multicentrisk, enarms fas 2 kohort som utvärderar lenvatinib hos deltagare med Child-Pugh A leverfunktion vars sjukdom har progresserat efter dubbel immuncheckpoint-hämmarbaserad behandling i första linjen.
REVIVE-2 är en multicentrisk, randomiserad, icke-jämförande fas 2 kohort som utvärderar lenvatinib eller regorafenib hos deltagare med Child-Pugh B7 till B8 leverfunktion vars sjukdom har progresserat efter immunoterapibaserad kombinationsbehandling i första linjen.
Denna studie syftar till att generera prospektiva bevis angående effektiviteten och säkerheten för lenvatinib och regorafenib som behandling i andra linjen efter misslyckande med immunoterapibaserad behandling i avancerad hepatocellular carcinoma, särskilt i situationer där bevis fortfarande är begränsade, såsom efter dubbel ICI-behandling och hos patienter med Child-Pugh B leverfunktion.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Changhoon Yoo
- Telefonnummer: 82-2-3010-1727
- E-post: cyoo.amc@gmail.com
Studieorter
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 05505
- Asan Medical Center
-
Kontakt:
- Changhoon Yoo
- Telefonnummer: 82-2-3010-1727
- E-post: cyoo.amc@gmail.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 19 år eller äldre
- Diagnos av hepatocellulärt karcinom enligt riktlinjerna från American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
- Operabelt eller metastaserat hepatocellulärt karcinom som inte är lämpat för kurativa behandlingar som kirurgisk resektion, levertransplantation eller lokal ablation
- Tidigare första linjens systemisk behandling med en immuncheckpoint-hämmarbaserad kombinationsregim, definierad som dubbel immuncheckpoint-hämmarterapi (t.ex. nivolumab plus ipilimumab eller durvalumab plus tremelimumab) för REVIVE-1-kohorten, och immuncheckpoint-hämmarbaserad kombinationsterapi (t.ex. atezolizumab plus bevacizumab, durvalumab plus tremelimumab, nivolumab plus ipilimumab, camrelizumab plus rivoceranib, eller liknande regimer) för REVIVE-2-kohorten; tidigare deltagande i kliniska prövningar med dessa regimer är tillåtet
- Radiologisk sjukdomsprogression efter minst 2 cykler av första linjens behandling
- Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1
- Återhämtning från toxiciteter relaterade till tidigare terapi till grad 1 eller lägre, förutom kliniskt stabila eller icke-kliniskt signifikanta toxiciteter
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 eller 1
- Livslängd på minst 12 veckor
- Absolut neutrofilt antal ≥ 1,0 × 10⁹/L
- Trombocytantal ≥ 75 × 10⁹/L för REVIVE-1 eller ≥ 50 × 10⁹/L för REVIVE-2
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 40 mL/min
- Proteinuri <3 g i 24-timmars urininsamling eller urinprotein-till-kreatinin-förhållande <3 mg/mg
- Child-Pugh A (poäng 5-6) för REVIVE-1-kohorten eller Child-Pugh B (poäng 7-8) för REVIVE-2-kohorten
- Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 × övre normalgräns (ULN)
- Patienter med kronisk hepatit B-infektion som får lämplig antiviral terapi om HBV-DNA positiv
- QTcF ≤ 480 ms på elektrokardiogram erhållet inom 21 dagar före inkludering
- Förmåga att förstå och vilja att skriva under skriftligt informerat samtycke
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och samtycka till att använda effektiv preventivmedel under studien och i 4 månader efter den sista dosen
Exklusionskriterier:
- Känd fibrolamellärt hepatocellulärt karcinom eller blandat hepatocellulärt-kolangiokarcinom
- Tidigare behandling med lenvatinib eller regorafenib
- Fått två eller flera tidigare systemiska behandlingsregimer för avancerat hepatocellulärt karcinom
- Kända hjärnmetastaser eller epidural sjukdom om inte adekvat behandlade och kliniskt stabila i minst 3 månader
- Kongestiv hjärtsvikt större än New York Heart Association klass II
- Instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader
- Kliniskt signifikant hjärtarytmi som kräver behandling
- Okontrollerad hypertoni trots optimal medicinsk terapi (systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg)
- Aktiva blödningsstörningar eller hög risk för svår blödning
- Tumörinvasion av större blodkärl med hög risk för blödning
- Gastrointestinala tillstånd med hög risk för perforation eller fistel, inklusive aktiv peptisk ulcersjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom, divertikulit, kolecystit, symtomatisk kolangit eller nyligen genomgången gastrointestinal perforation
- Större kirurgi inom 2 månader före inkludering eller ofullständig återhämtning från kirurgi
- Måttlig till svår ascites
- Känd överkänslighet mot studieläkemedel eller deras komponenter
- Graviditet eller amning
- Diagnos av en annan aktiv malignitet som kräver behandling under de senaste 2 åren, förutom adekvat behandlade lågriskcancrar
- Okorrigerade elektrolytrubbningar
- Något medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle göra deltagaren olämplig för studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: REVIVE-1: Lenvatinib
Lenvatinib orally once daily at a dose based on body weight (12 mg for ≥60 kg or 8 mg for <60 kg)
|
Lenvatinib är en oral multikinashämmare som riktar in sig på vaskulära endotelväxtfaktorreceptorer (VEGFR), fibroblastväxtfaktorreceptorer (FGFR), trombocytderiverad tillväxtfaktorreceptor alfa (PDGFR-α), RET och KIT.
I denna studie administreras lenvatinib oralt som andrabehandling enligt protokollbestämd dosering baserat på leverfunktion och kroppsvikt.
|
|
Experimentell: REVIVE-2: Lenvatinib
Lenvatinib orally once daily at a starting dose of 4 mg or 8 mg based on body weight, with step-up to 8 mg or 12 mg after 2 weeks if tolerated
|
Lenvatinib är en oral multikinashämmare som riktar in sig på vaskulära endotelväxtfaktorreceptorer (VEGFR), fibroblastväxtfaktorreceptorer (FGFR), trombocytderiverad tillväxtfaktorreceptor alfa (PDGFR-α), RET och KIT.
I denna studie administreras lenvatinib oralt som andrabehandling enligt protokollbestämd dosering baserat på leverfunktion och kroppsvikt.
|
|
Experimentell: REVIVE-2: Regorafenib
Regorafenib administered orally at a starting dose of 80 mg once daily for 3 weeks followed by 1 week off in each 4-week cycle, with step-up to 120 mg after 2 weeks if tolerated.
|
Regorafenib är en oral multikinas-hämmare som riktar in sig på angiogena, stromala och onkogena receptor-tyrosinkinaser, inklusive VEGFR, FGFR, PDGFR, KIT, RET och RAF-kinaser.
I denna studie administreras regorafenib oralt som andrahandsbehandling enligt protokoll-definierad dosering.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionfri överlevnad (PFS) i REVIVE-1
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Progressionfri överlevnad definieras som tiden från första dosen av studiebehandling till sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1 eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först, i REVIVE-1-kohorten.
|
Upp till 24 månader
|
|
Övergripande överlevnad (OS) i REVIVE-2
Tidsram: Upp till 30 månader
|
Överlevnad totalt definieras som tiden från första dos av studieläkemedlet till döden från vilken orsak som helst i REVIVE-2-kohorten.
|
Upp till 30 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Överlevnad totalt (OS) i REVIVE-1
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Överlevnad definieras som tiden från första dosen av studiebehandling till döden av vilken orsak som helst i REVIVE-1-kohorten.
|
Upp till 24 månader
|
|
Progressionfri överlevnad (PFS) i REVIVE-2
Tidsram: Upp till 30 månader
|
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från första dosen av studibehandlingen (lenvatinib eller regorafenib) till den första dokumenterade sjukdomsprogressionen enligt RECIST v1.1 eller dödsfall av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först, i REVIVE-2-kohorten.
|
Upp till 30 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Objektiv responsfrekvens definieras som andelen deltagare som uppnår en bekräftad komplett respons eller partiell respons enligt RECIST v1.1.
i både REVIVE-1- och REVIVE-2-kohorterna. |
Upp till 24 månader
|
|
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Upp till 30 månader
|
Incidensen och svårighetsgraden av behandlingsrelaterade biverkningar kommer att bedömas och graderas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 i både REVIVE-1- och REVIVE-2-kohorterna.
|
Upp till 30 månader
|
|
Tid till försämrad leverfunktion i REVIVE-2
Tidsram: Upp till 30 månader
|
Tiden till försämrad leverfunktion definieras som tiden från första dos av studiebehandling till försämrad leverfunktion, såsom progression från Child-Pugh B7 till B8-9 eller C, från Child-Pugh B8 till B9 eller C, eller försämring av albumin-bilirubin (ALBI) grad från 2 till 3.
|
Upp till 30 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Changhoon Yoo, Asan Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- KCSG HB25-15
- HB25-15 (Annan identifierare: Korean Cancer Study Group (KCSG))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .