生物学的製剤に基づくIBD患者における体重とBMIのパターンおよびその財政的影響 (obesity/IFX)

炎症性腸疾患（IBD）には、クローン病（CD）と潰瘍性大腸炎（UC）が含まれ、生活の質の低下や生産性の低下に関連する慢性疾患です。 疾患活動性の再発と進行性の構造的損傷により、IBDは公的および民間の医療システムに大きな負担を課しています。

中等度から重度のIBDに対する先進療法の使用は、過去数十年間にわたり、入院率や手術率の減少を含む大きな利益をもたらしてきました。 抗腫瘍壊死因子-α（抗TNF-α）薬剤は、通常、CDとUCの両方に対する先進療法の第一選択肢を構成します。 しかし、10％から40％の患者は治療に反応しない可能性があり（一次無効）、約12％は時間の経過とともに反応を失う可能性があります。特にインフリキシマブ（IFX）の場合に顕著です。

IFX治療の失敗にはいくつかのメカニズムが寄与する可能性があります。 免疫原性、すなわちモノクローナル抗体に対する抗体の形成は、主要な要因です。 IFXのクリアランスに影響を与える他の要因には、過体重や肥満が含まれます。 薬物のクリアランスは分布容積に影響され、これは患者の体重に依存します。 さらに、過剰な脂肪組織は抗TNF薬剤の薬物動態を変化させ、アディポサイトカインの放出を通じて内分泌および免疫学的効果を発揮し、炎症性疾患の病態形成に寄与する可能性があります。 したがって、過剰な体重は、一部の症例におけるIFX療法の失敗を部分的に説明する可能性があります。

肥満は、免疫抑制剤や抗TNF薬剤への反応に悪影響を及ぼすようです。 しかし、肥満、抗TNF反応、および自己免疫疾患の関係を調べた研究では、一貫しない結果が報告されています。 例えば、皮膚科およびリウマチ科におけるIFXの3つの無作為化比較試験の分析では、BMIグループ間で反応率に統計的に有意な差は見られませんでした。 対照的に、関節リウマチ患者を対象とした前向きコホート研究では、IFXで治療された肥満患者は臨床反応率が低いと報告されました。 系統的レビューとメタアナリシスでは、肥満は、関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬の非肥満患者と比較して、抗TNF薬剤への反応を失う可能性が60％高いことが関連付けられています。 しかし、この関連性はIBD患者では確認されていません。

これまでに、肥満や過体重がIBDの内視鏡的寛解に及ぼす影響を調べた研究はほとんどありません。 IFX治療患者を対象とした最近のコホート研究で、Singhら（2018）は、共変量を調整した後、肥満患者の粘膜治癒に有意な減少は見られないと報告しました（CI: 0.12-2.35; p=0.31）。 他の最近の研究では、皮下脂肪指数、内臓脂肪指数、骨格筋量指数などの体組成パラメータが、活動性クローン病と相関する独立した因子であり、内臓脂肪が疾患活動性に悪影響を及ぼすことが示されています。