Modèles de poids et d'IMC chez les patients atteints de MICI sous traitement biologique et leur impact financier (obesity/IFX)

Les maladies inflammatoires de l'intestin (MII), incluant la maladie de Crohn (MC) et la rectocolite hémorragique (RCH), sont des affections chroniques associées à une réduction de la qualité de vie et à une altération de la productivité. En raison de l'activité récurrente de la maladie et des dommages structurels progressifs, les MII imposent une charge significative aux systèmes de santé publics et privés.

L'utilisation de thérapies avancées pour les MII modérées à sévères a apporté des bénéfices substantiels au cours des dernières décennies, incluant des réductions des taux d'hospitalisation et de chirurgie. Les agents anti-facteur de nécrose tumorale alpha (anti-TNF-α) constituent généralement la première ligne de thérapie avancée pour la MC et la RCH. Cependant, entre 10 % et 40 % des patients peuvent ne pas répondre au traitement (non-répondeurs primaires), et environ 12 % peuvent perdre la réponse au fil du temps, particulièrement avec l'infliximab (IFX).

Plusieurs mécanismes peuvent contribuer à l'échec du traitement par IFX. L'immunogénicité, où des anticorps se forment contre l'anticorps monoclonal, est un facteur primaire. D'autres facteurs affectant la clairance de l'IFX incluent le surpoids et l'obésité. La clairance du médicament est influencée par le volume de distribution, qui dépend du poids du patient. De plus, l'excès de tissu adipeux peut altérer la pharmacocinétique des agents anti-TNF et exercer des effets endocriniens et immunologiques via la libération d'adipocytokines, contribuant potentiellement à la pathogenèse des affections inflammatoires. Par conséquent, un poids corporel excessif peut partiellement expliquer l'échec de la thérapie par IFX dans certains cas.

L'obésité semble affecter négativement la réponse aux immunosuppresseurs et aux agents anti-TNF. Cependant, les études examinant la relation entre l'obésité, la réponse anti-TNF et les maladies auto-immunes ont rapporté des résultats incohérents. Par exemple, une analyse de trois essais contrôlés randomisés de l'IFX en dermatologie et rhumatologie n'a trouvé aucune différence statistiquement significative dans les taux de réponse entre les groupes d'IMC. En revanche, une étude de cohorte prospective chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde a rapporté que les patients obèses traités par IFX avaient des taux de réponse clinique plus faibles. Une revue systématique et méta-analyse a trouvé que l'obésité était associée à une probabilité 60 % plus élevée de perdre la réponse aux agents anti-TNF comparé aux patients non obèses atteints de polyarthrite rhumatoïde, de spondylarthrite ankylosante et de psoriasis. Cependant, cette association n'a pas été confirmée chez les patients atteints de MII.

À ce jour, peu d'études ont examiné l'influence de l'obésité ou du surpoids sur la rémission endoscopique dans les MII. Dans une étude de cohorte récente de patients traités par IFX, Singh et al. (2018) n'ont trouvé aucune réduction significative de la cicatrisation muqueuse chez les patients obèses après ajustement pour les covariables (IC : 0,12-2,35 ; p=0,31). D'autres études récentes ont démontré que les paramètres de composition corporelle, tels que l'indice d'adiposité sous-cutanée, l'indice d'adiposité viscérale et l'indice de masse musculaire squelettique, sont des facteurs indépendants corrélés à la maladie de Crohn active, avec l'adiposité viscérale impactant négativement l'activité de la maladie.