Pattern di Peso e BMI nei Pazienti con IBD Basata su Biologici e il suo Impatto Finanziario (obesity/IFX)

Le malattie infiammatorie croniche intestinali (MICI), tra cui la malattia di Crohn (MC) e la colite ulcerosa (CU), sono condizioni croniche associate a una ridotta qualità della vita e a una compromessa produttività. A causa dell'attività ricorrente della malattia e del danno strutturale progressivo, le MICI impongono un carico significativo sui sistemi sanitari pubblici e privati.

L'uso di terapie avanzate per le MICI da moderate a gravi ha fornito benefici sostanziali negli ultimi decenni, inclusa la riduzione dei tassi di ospedalizzazione e di intervento chirurgico. Gli agenti anti-Fattore di Necrosi Tumorale-alfa (anti-TNF-α) costituiscono tipicamente la prima linea di terapia avanzata sia per la MC che per la CU. Tuttavia, tra il 10% e il 40% dei pazienti potrebbe non rispondere al trattamento (non responder primari), e circa il 12% potrebbe perdere la risposta nel tempo, in particolare con l'infliximab (IFX).

Diversi meccanismi possono contribuire al fallimento del trattamento con IFX. L'immunogenicità, in cui si formano anticorpi contro l'anticorpo monoclonale, è un fattore primario. Altri fattori che influenzano la clearance dell'IFX includono sovrappeso e obesità. La clearance del farmaco è influenzata dal volume di distribuzione, che dipende dal peso del paziente. Inoltre, l'eccesso di tessuto adiposo può alterare la farmacocinetica degli agenti anti-TNF ed esercitare effetti endocrini e immunologici attraverso il rilascio di adipocitochine, contribuendo potenzialmente alla patogenesi delle condizioni infiammatorie. Pertanto, l'eccessivo peso corporeo potrebbe in parte spiegare il fallimento della terapia con IFX in alcuni casi.

L'obesità sembra influire negativamente sulla risposta agli immunosoppressori e agli agenti anti-TNF. Tuttavia, gli studi che esaminano la relazione tra obesità, risposta anti-TNF e malattie autoimmuni hanno riportato risultati incoerenti. Ad esempio, un'analisi di tre studi controllati randomizzati sull'IFX in dermatologia e reumatologia non ha riscontrato differenze statisticamente significative nei tassi di risposta tra i gruppi di BMI. Al contrario, uno studio di coorte prospettico in pazienti con artrite reumatoide ha riportato che i pazienti obesi trattati con IFX avevano tassi di risposta clinica più bassi. Una revisione sistematica e una meta-analisi hanno rilevato che l'obesità era associata a una probabilità del 60% più alta di perdere la risposta agli agenti anti-TNF rispetto ai pazienti non obesi con artrite reumatoide, spondilite anchilosante e psoriasi. Tuttavia, questa associazione non è stata confermata nei pazienti con MICI.

Ad oggi, pochi studi hanno esaminato l'influenza dell'obesità o del sovrappeso sulla remissione endoscopica nelle MICI. In un recente studio di coorte su pazienti trattati con IFX, Singh et al. (2018) non hanno riscontrato una riduzione significativa della guarigione della mucosa nei pazienti obesi dopo l'aggiustamento per le covariate (CI: 0,12-2,35; p=0,31). Altri studi recenti hanno dimostrato che i parametri della composizione corporea, come l'indice di adiposità sottocutanea, l'indice di adiposità viscerale e l'indice di massa muscolare scheletrica, sono fattori indipendenti correlati alla malattia di Crohn attiva, con l'adiposità viscerale che influisce negativamente sull'attività della malattia.