Vzorce hmotnosti a BMI u pacientů s IBD na biologické léčbě a jejich finanční dopad (obesity/IFX)

Zánětlivá onemocnění střev (IBD), včetně Crohnovy choroby (CD) a ulcerózní kolitidy (UC), jsou chronické stavy spojené se sníženou kvalitou života a narušenou produktivitou. Opakující se aktivita onemocnění a progresivní strukturální poškození představují významnou zátěž pro veřejné i soukromé zdravotnické systémy.

Použití pokročilých terapií pro středně těžké až těžké IBD přineslo v posledních desetiletích výrazné výhody, včetně snížení hospitalizačních a operačních sazeb. Anti-Tumor Necrosis Factor-alpha (anti-TNF-α) činidla obvykle tvoří první linii pokročilé terapie pro CD i UC. Nicméně, mezi 10 % a 40 % pacientů nemusí na léčbu reagovat (primární nereagující) a přibližně 12 % může v průběhu času ztratit odpověď, zejména u infliximabu (IFX).

Několik mechanismů může přispívat k selhání léčby IFX. Imunogenicita, kdy se tvoří protilátky proti monoklonální protilátce, je hlavním faktorem. Další faktory ovlivňující clearance IFX zahrnují nadváhu a obezitu. Clearance léku je ovlivněna objemem distribuce, který závisí na hmotnosti pacienta. Navíc nadbytečná tuková tkáň může změnit farmakokinetiku anti-TNF činidel a vyvolat endokrinní a imunologické účinky uvolňováním adipocytokinů, což může přispívat k patogenezi zánětlivých stavů. Proto může nadměrná tělesná hmotnost částečně vysvětlit selhání terapie IFX v některých případech.

Obezita zdá se negativně ovlivňovat odpověď na imunosupresiva a anti-TNF činidla. Nicméně, studie zkoumající vztah mezi obezitou, odpovědí na anti-TNF a autoimunitními onemocněními uváděly nekonzistentní výsledky. Například analýza tří randomizovaných kontrolovaných studií IFX v dermatologii a revmatologii nenašla statisticky významné rozdíly v míře odpovědí mezi skupinami BMI. Naopak, prospektivní kohortová studie u pacientů s revmatoidní artritidou uváděla, že obézní pacienti léčení IFX měli nižší klinické míry odpovědí. Systematický přehled a meta-analýza zjistily, že obezita byla spojena s 60 % vyšší pravděpodobností ztráty odpovědi na anti-TNF činidla ve srovnání s neobézními pacienty s revmatoidní artritidou, ankylozující spondylitidou a psoriázou. Nicméně, tato asociace nebyla potvrzena u pacientů s IBD.

Dosud jen málo studií zkoumalo vliv obezity nebo nadváhy na endoskopickou remisi u IBD. V nedávné kohortové studii pacientů léčených IFX Singh et al. (2018) nenašli významné snížení slizničního hojení u obézních pacientů po úpravě kovariát (CI: 0,12-2,35; p=0,31). Další nedávné studie ukázaly, že parametry tělesného složení, jako je index subkutánní adipozity, index viscerální adipozity a index kosterní svalové hmoty, jsou nezávislé faktory korelující s aktivní Crohnovou chorobou, přičemž viscerální adipozita negativně ovlivňuje aktivitu onemocnění.