Vikt- och BMI-mönster hos biologiska IBD-patienter och dess finansiella påverkan (obesity/IFX)

Inflammatoriska tarmsjukdomar (IBD), inklusive Crohns sjukdom (CD) och ulcerös kolit (UC), är kroniska tillstånd som är förknippade med minskad livskvalitet och nedsatt produktivitet. På grund av återkommande sjukdomsaktivitet och progressiva strukturella skador utgör IBD en betydande börda för både offentliga och privata hälso- och sjukvårdssystem.

Användningen av avancerade terapier för måttlig till svår IBD har gett betydande fördelar under de senaste decennierna, inklusive minskningar i sjukhusinläggningar och operationsfrekvenser. Anti-Tumörnekrosfaktor-alfa (anti-TNF-α) preparat utgör vanligtvis den första linjen av avancerad terapi för både CD och UC. Emellertid svarar mellan 10 % och 40 % av patienterna inte på behandlingen (primära non-responders), och cirka 12 % kan förlora responsen över tid, särskilt med infliximab (IFX).

Flera mekanismer kan bidra till IFX-behandlingsmisslyckande. Immunogenicitet, där antikroppar bildas mot monoklonala antikroppar, är en primär faktor. Andra faktorer som påverkar IFX-elimination inkluderar övervikt och fetma. Läkemedelselimination påverkas av distributionsvolymen, som beror på patientens vikt. Dessutom kan överskotts av fettvävnad förändra farmakokinetiken för anti-TNF-preparat och utöva endokrina och immunologiska effekter genom frisättning av adipocytokiner, vilket potentiellt bidrar till patogenesen av inflammatoriska tillstånd. Därför kan överdriven kroppsvikt delvis förklara IFX-terapins misslyckande i vissa fall.

Fetma verkar negativt påverka responsen på immunosuppressiva och anti-TNF-preparat. Emellertid har studier som undersöker sambandet mellan fetma, anti-TNF-respons och autoimmuna sjukdomar rapporterat inkonsekventa resultat. Till exempel fann en analys av tre randomiserade kontrollerade studier av IFX inom dermatologi och reumatologi inga statistiskt signifikanta skillnader i responsfrekvenser mellan BMI-grupper. Däremot rapporterade en prospektiv kohortstudie hos patienter med reumatoid artrit att feta patienter behandlade med IFX hade lägre kliniska responsfrekvenser. En systematisk översikt och meta-analys fann att fetma var förknippad med 60 % högre sannolikhet att förlora responsen på anti-TNF-preparat jämfört med icke-feta patienter med reumatoid artrit, ankyloserande spondylit och psoriasis. Emellertid har detta samband inte bekräftats hos patienter med IBD.

Hittills har få studier undersökt fetmans eller övervikts inverkan på endoskopisk remission vid IBD. I en nyligen genomförd kohortstudie av IFX-behandlade patienter fann Singh et al. (2018) ingen signifikant minskning i mukosläkning hos feta patienter efter justering för kovariater (CI: 0,12-2,35; p=0,31). Andra nyligen genomförda studier har visat att kroppssammansättningsparametrar, såsom subkutant fetmaindex, visceralt fetmaindex och skelettmuskelmassindex, är oberoende faktorer korrelerade med aktiv Crohns sjukdom, där visceralt fetma negativt påverkar sjukdomsaktiviteten.