Gewichts- en BMI-patronen in IBD-patiënten behandeld met biologische therapieën en de financiële impact (obesity/IFX)

Inflammatoire darmaandoeningen (IBD), waaronder de ziekte van Crohn (CD) en colitis ulcerosa (UC), zijn chronische aandoeningen die gepaard gaan met een verminderde levenskwaliteit en een verlaagde productiviteit. Vanwege terugkerende ziekteactiviteit en progressieve structurele schade legt IBD een aanzienlijke last op zowel openbare als private gezondheidszorgsystemen.

Het gebruik van geavanceerde therapieën voor matige tot ernstige IBD heeft de afgelopen decennia aanzienlijke voordelen opgeleverd, waaronder verminderingen in ziekenhuisopname- en operatiepercentages. Anti-Tumor Necrose Factor-alfa (anti-TNF-α) middelen vormen doorgaans de eerste lijn van geavanceerde therapie voor zowel CD als UC. Echter, tussen 10% en 40% van de patiënten reageert mogelijk niet op de behandeling (primaire non-responders), en ongeveer 12% kan na verloop van tijd de respons verliezen, met name bij infliximab (IFX).

Verschillende mechanismen kunnen bijdragen aan IFX-behandelingsfalen. Immunogeniciteit, waarbij antilichamen worden gevormd tegen het monoklonale antilichaam, is een primaire factor. Andere factoren die de IFX-klaring beïnvloeden zijn overgewicht en obesitas. Geneesmiddelklaring wordt beïnvloed door het distributievolume, dat afhangt van het patiëntgewicht. Bovendien kan overtollig vetweefsel de farmacokinetiek van anti-TNF middelen veranderen en endocriene en immunologische effecten uitoefenen via de afgifte van adipocytokines, wat mogelijk bijdraagt aan de pathogenese van inflammatoire aandoeningen. Daarom kan overmatig lichaamsgewicht in sommige gevallen gedeeltelijk IFX-therapiefalen verklaren.

Obesitas lijkt de respons op immunosuppressiva en anti-TNF middelen negatief te beïnvloeden. Echter, studies die de relatie tussen obesitas, anti-TNF respons en auto-immuunziekten onderzoeken, hebben inconsistente resultaten gerapporteerd. Bijvoorbeeld, een analyse van drie gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken van IFX in dermatologie en reumatologie vond geen statistisch significante verschillen in responspercentages tussen BMI-groepen. Daarentegen rapporteerde een prospectieve cohortstudie bij patiënten met reumatoïde artritis dat obese patiënten behandeld met IFX lagere klinische responspercentages hadden. Een systematische review en meta-analyse toonde aan dat obesitas geassocieerd was met een 60% hogere kans op het verliezen van respons op anti-TNF middelen vergeleken met niet-obese patiënten met reumatoïde artritis, ankyloserende spondylitis en psoriasis. Echter, deze associatie is niet bevestigd bij patiënten met IBD.

Tot op heden hebben weinig studies de invloed van obesitas of overgewicht op endoscopische remissie bij IBD onderzocht. In een recente cohortstudie van IFX-behandelde patiënten vonden Singh et al. (2018) geen significante vermindering in mucosale genezing bij obese patiënten na correctie voor covariaten (CI: 0,12-2,35; p=0,31). Andere recente studies hebben aangetoond dat lichaamssamenstellingsparameters, zoals de subcutane adipositas index, viscerale adipositas index en skeletspiermassa index, onafhankelijke factoren zijn die gecorreleerd zijn met actieve ziekte van Crohn, waarbij viscerale adipositas de ziekteactiviteit negatief beïnvloedt.