Patrones de Peso e IMC en Pacientes con EII Basada en Biológicos y Su Impacto Financiero (obesity/IFX)

Las enfermedades inflamatorias intestinales (EII), que incluyen la enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa (CU), son afecciones crónicas asociadas con una reducción de la calidad de vida y una productividad deteriorada. Debido a la actividad recurrente de la enfermedad y al daño estructural progresivo, las EII imponen una carga significativa tanto en los sistemas de salud públicos como privados.

El uso de terapias avanzadas para EII moderadas a graves ha proporcionado beneficios sustanciales en las últimas décadas, incluidas reducciones en las tasas de hospitalización y cirugía. Los agentes anti-factor de necrosis tumoral alfa (anti-TNF-α) suelen constituir la primera línea de terapia avanzada tanto para la EC como para la CU. Sin embargo, entre el 10% y el 40% de los pacientes pueden no responder al tratamiento (no respondedores primarios), y aproximadamente el 12% pueden perder la respuesta con el tiempo, particularmente con infliximab (IFX).

Varios mecanismos pueden contribuir al fracaso del tratamiento con IFX. La inmunogenicidad, donde se forman anticuerpos contra el anticuerpo monoclonal, es un factor principal. Otros factores que afectan la eliminación de IFX incluyen el sobrepeso y la obesidad. La eliminación del fármaco está influenciada por el volumen de distribución, que depende del peso del paciente. Además, el exceso de tejido adiposo puede alterar la farmacocinética de los agentes anti-TNF y ejercer efectos endocrinos e inmunológicos a través de la liberación de adipocitoquinas, contribuyendo potencialmente a la patogénesis de las condiciones inflamatorias. Por lo tanto, el peso corporal excesivo puede explicar en parte el fracaso de la terapia con IFX en algunos casos.

La obesidad parece afectar negativamente la respuesta a los inmunosupresores y a los agentes anti-TNF. Sin embargo, los estudios que examinan la relación entre la obesidad, la respuesta anti-TNF y las enfermedades autoinmunes han reportado resultados inconsistentes. Por ejemplo, un análisis de tres ensayos controlados aleatorizados de IFX en dermatología y reumatología no encontró diferencias estadísticamente significativas en las tasas de respuesta entre los grupos de IMC. Por el contrario, un estudio de cohorte prospectivo en pacientes con artritis reumatoide reportó que los pacientes obesos tratados con IFX tenían tasas de respuesta clínica más bajas. Una revisión sistemática y metaanálisis encontró que la obesidad se asoció con una probabilidad un 60% mayor de perder la respuesta a los agentes anti-TNF en comparación con pacientes no obesos con artritis reumatoide, espondilitis anquilosante y psoriasis. Sin embargo, esta asociación no se ha confirmado en pacientes con EII.

Hasta la fecha, pocos estudios han examinado la influencia de la obesidad o el sobrepeso en la remisión endoscópica en EII. En un estudio de cohorte reciente de pacientes tratados con IFX, Singh et al. (2018) no encontraron una reducción significativa en la curación de la mucosa en pacientes obesos después de ajustar por covariables (IC: 0.12-2.35; p=0.31). Otros estudios recientes han demostrado que los parámetros de composición corporal, como el índice de adiposidad subcutánea, el índice de adiposidad visceral y el índice de masa muscular esquelética, son factores independientes correlacionados con la enfermedad de Crohn activa, con la adiposidad visceral impactando negativamente la actividad de la enfermedad.