Vekt- og BMI-mønstre hos biologisk behandlede IBD-pasienter og dens økonomiske påvirkning (obesity/IFX)

Inflammatoriske tarmsykdommer (IBD), inkludert Crohns sykdom (CD) og ulcerøs kolitt (UC), er kroniske tilstander assosiert med redusert livskvalitet og nedsatt produktivitet. På grunn av tilbakevendende sykdomsaktivitet og progressiv strukturell skade, påfører IBD en betydelig byrde på både offentlige og private helsevesen.

Bruken av avanserte terapier for moderat til alvorlig IBD har gitt betydelige fordeler de siste tiårene, inkludert reduksjoner i innleggelses- og operasjonsrater. Anti-Tumor Necrosis Factor-alpha (anti-TNF-α) midler utgjør vanligvis første linje av avansert terapi for både CD og UC. Imidlertid kan mellom 10% og 40% av pasienter ikke svare på behandling (primære non-respondere), og omtrent 12% kan miste respons over tid, spesielt med infliximab (IFX).

Flere mekanismer kan bidra til IFX-behandlingssvikt. Immunogenisitet, hvor antistoffer dannes mot den monoklonale antistoffen, er en primær faktor. Andre faktorer som påvirker IFX-klaring inkluderer overvekt og fedme. Legemiddelklaring påvirkes av distribusjonsvolumet, som avhenger av pasientens vekt. I tillegg kan overflødig fettvev endre farmakokinetikken til anti-TNF-midler og utøve endokrine og immunologiske effekter gjennom frigjøring av adipocytokiner, noe som potensielt bidrar til patogenesen av inflammatoriske tilstander. Derfor kan overdreven kroppsvekt delvis forklare IFX-terapisfeil i noen tilfeller.

Fedme synes å påvirke responsen på immunosuppressiva og anti-TNF-midler negativt. Imidlertid har studier som undersøker forholdet mellom fedme, anti-TNF-respons og autoimmune sykdommer rapportert inkonsistente resultater. For eksempel fant en analyse av tre randomiserte kontrollerte studier av IFX i dermatologi og revmatologi ingen statistisk signifikante forskjeller i responsrater på tvers av BMI-grupper. I kontrast rapporterte en prospektiv kohortstudie i pasienter med revmatoid artritt at overvektige pasienter behandlet med IFX hadde lavere kliniske responsrater. En systematisk gjennomgang og metaanalyse fant at fedme var assosiert med 60% høyere sannsynlighet for å miste respons til anti-TNF-midler sammenlignet med ikke-overvektige pasienter med revmatoid artritt, ankyloserende spondylitt og psoriasis. Imidlertid har denne assosiasjonen ikke blitt bekreftet i pasienter med IBD.

Hittil har få studier undersøkt innflytelsen av fedme eller overvekt på endoskopisk remisjon i IBD. I en nylig kohortstudie av IFX-behandlede pasienter fant Singh et al. (2018) ingen signifikant reduksjon i slimhinneheling hos overvektige pasienter etter justering for kovariater (KI: 0,12-2,35; p=0,31). Andre nylige studier har vist at kroppssammensetningsparametere, som subkutan fedmeindeks, visceralfedmeindeks og skjelettmuskelmassenindeks, er uavhengige faktorer korrelert med aktiv Crohns sykdom, med visceralfedme som negativt påvirker sykdomsaktivitet.