Wzorce masy ciała i BMI u pacjentów z IBD leczonych biologicznie oraz ich wpływ finansowy (obesity/IFX)

Choroby zapalne jelit (IBD), w tym choroba Leśniowskiego-Crohna (CD) i wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC), to przewlekłe schorzenia związane z obniżoną jakością życia i zaburzoną produktywnością. Ze względu na nawracającą aktywność choroby i postępujące uszkodzenia strukturalne, IBD stanowi znaczące obciążenie zarówno dla publicznych, jak i prywatnych systemów opieki zdrowotnej.

Stosowanie zaawansowanych terapii w umiarkowanej do ciężkiej postaci IBD przyniosło znaczne korzyści w ostatnich dziesięcioleciach, w tym redukcję wskaźników hospitalizacji i operacji. Leki przeciwko czynnikowi martwicy nowotworów alfa (anty-TNF-α) zazwyczaj stanowią pierwszą linię zaawansowanej terapii zarówno w CD, jak i UC. Jednakże, od 10% do 40% pacjentów może nie reagować na leczenie (pierwotni nieodpowiadający), a około 12% może z czasem utracić odpowiedź, szczególnie w przypadku infliksymabu (IFX).

Kilka mechanizmów może przyczyniać się do niepowodzenia leczenia IFX. Immunogenność, w której przeciwciała tworzą się przeciwko przeciwciału monoklonalnemu, jest głównym czynnikiem. Inne czynniki wpływające na klirens IFX obejmują nadwagę i otyłość. Klirens leku jest zależny od objętości dystrybucji, która zależy od masy ciała pacjenta. Dodatkowo, nadmiar tkanki tłuszczowej może zmieniać farmakokinetykę leków anty-TNF i wywierać efekty endokrynne i immunologiczne poprzez uwalnianie adipocytokin, potencjalnie przyczyniając się do patogenezy stanów zapalnych. Dlatego nadmierna masa ciała może częściowo wyjaśniać niepowodzenie terapii IFX w niektórych przypadkach.

Otyłość wydaje się negatywnie wpływać na odpowiedź na leki immunosupresyjne i anty-TNF. Jednak badania analizujące związek między otyłością, odpowiedzią na anty-TNF i chorobami autoimmunologicznymi wykazały niespójne wyniki. Na przykład, analiza trzech randomizowanych badań kontrolowanych dotyczących IFX w dermatologii i reumatologii nie wykazała statystycznie istotnych różnic w wskaźnikach odpowiedzi między grupami BMI. W przeciwieństwie do tego, prospektywne badanie kohortowe u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów wykazało, że otyli pacjenci leczeni IFX mieli niższe wskaźniki odpowiedzi klinicznej. Przegląd systematyczny i metaanaliza wykazały, że otyłość była związana z o 60% większym prawdopodobieństwem utraty odpowiedzi na leki anty-TNF w porównaniu z pacjentami nieotyłymi z reumatoidalnym zapaleniem stawów, zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa i łuszczycą. Jednak to powiązanie nie zostało potwierdzone u pacjentów z IBD.

Do tej pory niewiele badań zbadało wpływ otyłości lub nadwagi na remisję endoskopową w IBD. W niedawnym badaniu kohortowym pacjentów leczonych IFX, Singh i in. (2018) nie stwierdzili istotnego zmniejszenia gojenia błony śluzowej u pacjentów otyłych po skorygowaniu o kowariancje (CI: 0,12-2,35; p=0,31). Inne ostatnie badania wykazały, że parametry składu ciała, takie jak wskaźnik otyłości podskórnej, wskaźnik otyłości trzewnej i wskaźnik masy mięśni szkieletowych, są niezależnymi czynnikami skorelowanymi z aktywną chorobą Leśniowskiego-Crohna, przy czym otyłość trzewna negatywnie wpływa na aktywność choroby.