Padrões de Peso e IMC em Doentes com DII de Base Biológica e o seu Impacto Financeiro (obesity/IFX)

As doenças inflamatórias intestinais (DII), incluindo a doença de Crohn (DC) e a colite ulcerosa (CU), são condições crónicas associadas a uma qualidade de vida reduzida e a uma produtividade prejudicada. Devido à atividade recorrente da doença e ao dano estrutural progressivo, as DII impõem uma carga significativa tanto nos sistemas de saúde públicos como nos privados.

A utilização de terapias avançadas para DII moderada a grave trouxe benefícios substanciais nas últimas décadas, incluindo reduções nas taxas de hospitalização e cirurgia. Os agentes anti-Fator de Necrose Tumoral-alfa (anti-TNF-α) constituem tipicamente a primeira linha de terapia avançada tanto para a DC como para a CU. No entanto, entre 10% e 40% dos doentes podem não responder ao tratamento (não respondedores primários), e aproximadamente 12% podem perder a resposta ao longo do tempo, particularmente com o infliximab (IFX).

Vários mecanismos podem contribuir para a falha do tratamento com IFX. A imunogenicidade, onde se formam anticorpos contra o anticorpo monoclonal, é um fator primário. Outros fatores que afetam a depuração do IFX incluem o excesso de peso e a obesidade. A depuração do fármaco é influenciada pelo volume de distribuição, que depende do peso do doente. Além disso, o tecido adiposo em excesso pode alterar a farmacocinética dos agentes anti-TNF e exercer efeitos endócrinos e imunológicos através da libertação de adipocitocinas, podendo contribuir para a patogénese de condições inflamatórias. Portanto, o peso corporal excessivo pode explicar parcialmente a falha da terapia com IFX em alguns casos.

A obesidade parece afetar negativamente a resposta aos imunossupressores e aos agentes anti-TNF. No entanto, estudos que examinam a relação entre obesidade, resposta anti-TNF e doenças autoimunes reportaram resultados inconsistentes. Por exemplo, uma análise de três ensaios controlados randomizados de IFX em dermatologia e reumatologia não encontrou diferenças estatisticamente significativas nas taxas de resposta entre os grupos de IMC. Em contraste, um estudo de coorte prospetivo em doentes com artrite reumatoide reportou que os doentes obesos tratados com IFX tinham taxas de resposta clínica mais baixas. Uma revisão sistemática e meta-análise descobriu que a obesidade estava associada a uma probabilidade 60% maior de perder a resposta aos agentes anti-TNF em comparação com doentes não obesos com artrite reumatoide, espondilite anquilosante e psoríase. No entanto, esta associação não foi confirmada em doentes com DII.

Até à data, poucos estudos examinaram a influência da obesidade ou do excesso de peso na remissão endoscópica na DII. Num estudo de coorte recente de doentes tratados com IFX, Singh et al. (2018) não encontraram uma redução significativa na cicatrização da mucosa em doentes obesos após ajuste para covariáveis (IC: 0,12-2,35; p=0,31). Outros estudos recentes demonstraram que os parâmetros de composição corporal, como o índice de adiposidade subcutânea, o índice de adiposidade visceral e o índice de massa muscular esquelética, são fatores independentes correlacionados com a doença de Crohn ativa, com a adiposidade visceral a ter um impacto negativo na atividade da doença.