基于生物制剂治疗的IBD患者的体重与BMI模式及其财务影响 (obesity/IFX)

炎症性肠病（IBD），包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），是与生活质量下降和生产力受损相关的慢性疾病。由于疾病活动性反复发作和进行性结构损伤，IBD给公共和私人医疗系统带来了沉重负担。

近几十年来，针对中重度IBD的先进疗法已带来显著益处，包括降低了住院率和手术率。抗肿瘤坏死因子-α（抗TNF-α）药物通常是CD和UC的一线先进疗法。然而，约10%至40%的患者可能对治疗无反应（原发性无应答者），约12%的患者可能随时间失去反应，特别是在使用英夫利西单抗（IFX）时。

多种机制可能导致IFX治疗失败。免疫原性（即针对单克隆抗体形成抗体）是主要因素之一。影响IFX清除的其他因素包括超重和肥胖。药物清除受分布容积影响，而分布容积取决于患者体重。此外，过多的脂肪组织可能改变抗TNF药物的药代动力学，并通过释放脂肪细胞因子产生内分泌和免疫效应，可能参与炎症性疾病的发病机制。因此，体重过高可能部分解释了某些情况下IFX治疗失败的原因。

肥胖似乎对免疫抑制剂和抗TNF药物的反应产生负面影响。然而，关于肥胖、抗TNF反应与自身免疫性疾病之间关系的研究报告了不一致的结果。例如，对IFX在皮肤病学和风湿病学领域的三项随机对照试验的分析发现，不同BMI组间的反应率无统计学显著差异。相反，一项针对类风湿关节炎患者的前瞻性队列研究报告称，接受IFX治疗的肥胖患者临床反应率较低。一项系统综述和荟萃分析发现，与非肥胖患者相比，肥胖患者对类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病的抗TNF药物失去反应的可能性高出60%。然而，这一关联尚未在IBD患者中得到证实。

迄今为止，很少有研究探讨肥胖或超重对IBD内镜缓解的影响。在最近一项针对IFX治疗患者的队列研究中，Singh等人（2018年）发现，在调整协变量后，肥胖患者的黏膜愈合率未显著降低（CI：0.12-2.35；p=0.31）。其他近期研究表明，身体成分参数（如皮下脂肪指数、内脏脂肪指数和骨骼肌质量指数）是与活动性克罗恩病相关的独立因素，其中内脏脂肪对疾病活动性有负面影响。