Особенности веса и ИМТ у пациентов с ВЗК, получающих биологическую терапию, и их финансовые последствия (obesity/IFX)

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), включая болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК), являются хроническими состояниями, связанными со снижением качества жизни и ухудшением работоспособности. Из-за рецидивирующей активности заболевания и прогрессирующего структурного повреждения ВЗК накладывают значительное бремя как на государственные, так и на частные системы здравоохранения.

Использование современных методов лечения умеренной и тяжелой степени ВЗК в последние десятилетия принесло существенные преимущества, включая снижение частоты госпитализаций и хирургических вмешательств. Препараты против фактора некроза опухоли-альфа (анти-ФНО-α), как правило, составляют первую линию современной терапии как при БК, так и при ЯК. Однако от 10% до 40% пациентов могут не реагировать на лечение (первичные неответчики), и примерно 12% могут со временем утратить ответ, особенно при применении инфликсимаба (ИФК).

Несколько механизмов могут способствовать неудаче лечения ИФК. Иммуногенность, при которой образуются антитела против моноклонального антитела, является основным фактором. Другие факторы, влияющие на клиренс ИФК, включают избыточный вес и ожирение. Клиренс препарата зависит от объема распределения, который, в свою очередь, зависит от веса пациента. Кроме того, избыточная жировая ткань может изменять фармакокинетику анти-ФНО препаратов и оказывать эндокринные и иммунологические эффекты через высвобождение адипоцитокинов, потенциально способствуя патогенезу воспалительных состояний. Следовательно, избыточная масса тела может частично объяснять неудачу терапии ИФК в некоторых случаях.

Ожирение, по-видимому, негативно влияет на ответ на иммунодепрессанты и анти-ФНО препараты. Однако исследования, изучающие взаимосвязь между ожирением, ответом на анти-ФНО терапию и аутоиммунными заболеваниями, сообщают о противоречивых результатах. Например, анализ трех рандомизированных контролируемых исследований ИФК в дерматологии и ревматологии не выявил статистически значимых различий в частоте ответа между группами с разным ИМТ. В противоположность этому, проспективное когортное исследование пациентов с ревматоидным артритом показало, что у пациентов с ожирением, получавших ИФК, были ниже показатели клинического ответа. Систематический обзор и метаанализ обнаружили, что ожирение было связано с 60% более высокой вероятностью утраты ответа на анти-ФНО препараты по сравнению с пациентами без ожирения, страдающими ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и псориазом. Однако эта ассоциация не была подтверждена у пациентов с ВЗК.

На сегодняшний день лишь немногие исследования изучали влияние ожирения или избыточного веса на эндоскопическую ремиссию при ВЗК. В недавнем когортном исследовании пациентов, получавших ИФК, Сингх и соавт. (2018) не обнаружили значительного снижения заживления слизистой оболочки у пациентов с ожирением после поправки на ковариаты (ДИ: 0,12–2,35; p=0,31). Другие недавние исследования продемонстрировали, что параметры состава тела, такие как индекс подкожного ожирения, индекс висцерального ожирения и индекс скелетной мышечной массы, являются независимыми факторами, коррелирующими с активной болезнью Крона, причем висцеральное ожирение негативно влияет на активность заболевания.