Gewichts- und BMI-Muster bei biologisch basierten IBD-Patienten und deren finanzielle Auswirkungen (obesity/IFX)

Entzündliche Darmerkrankungen (IBD), einschließlich Morbus Crohn (CD) und Colitis ulcerosa (UC), sind chronische Erkrankungen, die mit einer verringerten Lebensqualität und beeinträchtigter Produktivität verbunden sind. Aufgrund wiederkehrender Krankheitsaktivität und fortschreitender struktureller Schäden stellt IBD eine erhebliche Belastung für sowohl öffentliche als auch private Gesundheitssysteme dar.

Der Einsatz fortschrittlicher Therapien bei mittelschwerer bis schwerer IBD hat in den letzten Jahrzehnten erhebliche Vorteile gebracht, einschließlich einer Verringerung der Krankenhausaufenthalte und Operationsraten. Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-alpha (anti-TNF-α) Wirkstoffe stellen typischerweise die erste Linie der fortschrittlichen Therapie für sowohl CD als auch UC dar. Allerdings sprechen zwischen 10% und 40% der Patienten möglicherweise nicht auf die Behandlung an (primäre Non-Responder), und etwa 12% können im Laufe der Zeit das Ansprechen verlieren, insbesondere bei Infliximab (IFX).

Mehrere Mechanismen können zum IFX-Behandlungsversagen beitragen. Immunogenität, bei der sich Antikörper gegen den monoklonalen Antikörper bilden, ist ein Hauptfaktor. Andere Faktoren, die die IFX-Clearance beeinflussen, umfassen Übergewicht und Fettleibigkeit. Die Arzneimittelclearance wird durch das Verteilungsvolumen beeinflusst, das vom Patientengewicht abhängt. Darüber hinaus kann überschüssiges Fettgewebe die Pharmakokinetik von Anti-TNF-Wirkstoffen verändern und endokrine und immunologische Effekte durch die Freisetzung von Adipozytokinen ausüben, was möglicherweise zur Pathogenese entzündlicher Erkrankungen beiträgt. Daher kann übermäßiges Körpergewicht teilweise das IFX-Therapieversagen in einigen Fällen erklären.

Fettleibigkeit scheint das Ansprechen auf Immunsuppressiva und Anti-TNF-Wirkstoffe negativ zu beeinflussen. Studien, die den Zusammenhang zwischen Fettleibigkeit, Anti-TNF-Ansprechen und Autoimmunerkrankungen untersuchen, haben jedoch inkonsistente Ergebnisse berichtet. Beispielsweise fand eine Analyse von drei randomisierten kontrollierten Studien zu IFX in Dermatologie und Rheumatologie keine statistisch signifikanten Unterschiede in den Ansprechraten zwischen BMI-Gruppen. Im Gegensatz dazu berichtete eine prospektive Kohortenstudie bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, dass fettleibige Patienten, die mit IFX behandelt wurden, niedrigere klinische Ansprechraten aufwiesen. Eine systematische Übersicht und Metaanalyse ergab, dass Fettleibigkeit mit einer 60% höheren Wahrscheinlichkeit des Ansprechverlusts auf Anti-TNF-Wirkstoffe im Vergleich zu nicht-fettleibigen Patienten mit rheumatoider Arthritis, ankylosierender Spondylitis und Psoriasis verbunden war. Diese Assoziation wurde jedoch bei Patienten mit IBD nicht bestätigt.

Bis heute haben nur wenige Studien den Einfluss von Fettleibigkeit oder Übergewicht auf die endoskopische Remission bei IBD untersucht. In einer kürzlich durchgeführten Kohortenstudie an IFX-behandelten Patienten fanden Singh et al. (2018) nach Anpassung an Kovariaten keine signifikante Reduktion der Mukosaheilung bei fettleibigen Patienten (CI: 0,12-2,35; p=0,31). Andere aktuelle Studien haben gezeigt, dass Körperzusammensetzungsparameter wie der subkutane Adipositasindex, der viszerale Adipositasindex und der Skelettmuskelmasseindex unabhängige Faktoren sind, die mit aktivem Morbus Crohn korreliert sind, wobei viszerale Adipositas die Krankheitsaktivität negativ beeinflusst.