Paino- ja BMI-kuviot biologisessa hoitomuodossa olevilla IBD-potilailla ja niiden taloudelliset vaikutukset (obesity/IFX)

Tulehdukselliset suolistosairaudet (IBD), mukaan lukien Crohnin tauti (CD) ja haavainen paksusuolitulehdus (UC), ovat kroonisia sairauksia, jotka liittyvät alentuneeseen elämänlaatuun ja heikentyneeseen työkykyyn. Toistuvan sairauden aktiivisuuden ja etenemisen rakenteellisen vaurion vuoksi IBD aiheuttaa merkittävän taakan sekä julkisille että yksityisille terveydenhuoltojärjestelmille.

Kehittyneiden hoitomuotojen käyttö keskivaikeasta vakavaan IBD:hen on tuonut huomattavia hyötyjä viime vuosikymmeninä, mukaan lukien sairaalahoitoon ja leikkauksiin liittyvien määrien väheneminen. Anti-Tumorin nekroosifaktori-alfan (anti-TNF-α) lääkkeet muodostavat tyypillisesti ensimmäisen linjan kehittyneen hoidon sekä CD:lle että UC:lle. Kuitenkin 10–40 % potilaista ei välttämättä reagoi hoitoon (ensisijaiset ei-reagoijat), ja noin 12 % voi menettää vastetta ajan myötä, erityisesti infliksimabin (IFX) kanssa.

Useat mekanismit voivat vaikuttaa IFX-hoidon epäonnistumiseen. Immunogeenisuus, jossa muodostuu vasta-aineita monoklonaalista vasta-ainetta vastaan, on ensisijainen tekijä. Muita tekijöitä, jotka vaikuttavat IFX:n poistumiseen, ovat ylipaino ja lihavuus. Lääkkeen poistuminen vaikuttaa jakautumistilavuudesta, joka riippuu potilaan painosta. Lisäksi ylimääräinen rasvakudos voi muuttaa anti-TNF-lääkkeiden farmakokineettisia ominaisuuksia ja aiheuttaa endokriinisiä ja immunologisia vaikutuksia adiposytokiinien vapautumisen kautta, mikä voi osaltaan vaikuttaa tulehdussairauksien patogeneesiin. Siksi liiallinen paino voi osittain selittää IFX-hoidon epäonnistumista joissakin tapauksissa.

Lihavuus näyttää vaikuttavan negatiivisesti immuunivasteenlääkkeisiin ja anti-TNF-lääkkeisiin. Kuitenkin tutkimukset, jotka tarkastelevat lihavuuden, anti-TNF-vasteen ja autoimmuunisairauksien välistä suhdetta, ovat raportoineet ristiriitaisia tuloksia. Esimerkiksi kolmen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen analyysi IFX:stä dermatologiassa ja reumatologiassa ei löytänyt tilastollisesti merkitseviä eroja vastemääriissä BMI-ryhmittäin. Sen sijaan potilailla, joilla on nivelreuma, tehdyssä prospektiivisessa kohorttitutkimuksessa raportoitiin, että lihavalla potilailla, joita hoidettiin IFX:llä, oli alhaisemmat kliiniset vastemäärät. Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi havaitsivat, että lihavuus liittyi 60 % suurempaan todennäköisyyteen menettää vastetta anti-TNF-lääkkeisiin verrattuna ei-lihaviin potilaisiin, joilla oli nivelreuma, ankyloiva spondyliitti ja psoriaasi. Tätä yhteyttä ei kuitenkaan ole vahvistettu IBD-potilailla.

Tähän mennessä harvat tutkimukset ovat tarkastelleet lihavuuden tai ylipainon vaikutusta endoskopiseen remissioon IBD:ssä. Viimeisimmässä kohorttitutkimuksessa IFX:llä hoidetuilla potilailla Singh et al. (2018) eivät löytäneet merkitsevää vähenemistä limakalvon parantumisessa lihavilla potilailla kovariaattien mukauttamisen jälkeen (CI: 0.12–2.35; p=0.31). Muut viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että kehon koostumusparametrit, kuten ihonalaisen rasvakudoksen indeksi, sisäelinten rasvakudoksen indeksi ja luurankolihasmassaindeksi, ovat itsenäisiä tekijöitä, jotka korreloivat aktiivisen Crohnin taudin kanssa, ja sisäelinten rasvakudos vaikuttaa negatiivisesti sairauden aktiivisuuteen.