Vægt- og BMI-mønstre hos biologisk behandlede IBD-patienter og deres økonomiske konsekvenser (obesity/IFX)

Inflammatoriske tarmsygdomme (IBD), herunder Crohns sygdom (CD) og ulcerøs colitis (UC), er kroniske tilstande forbundet med nedsat livskvalitet og forringet produktivitet. På grund af tilbagevendende sygdomsaktivitet og progressiv strukturskade påfører IBD en betydelig byrde for både offentlige og private sundhedssystemer.

Anvendelsen af avancerede terapier for moderat til svær IBD har givet væsentlige fordele i de seneste årtier, herunder reduktioner i indlæggelses- og operationsrater. Anti-Tumor Necrosis Factor-alfa (anti-TNF-α) midler udgør typisk første linje af avanceret terapi for både CD og UC. Imidlertid kan mellem 10% og 40% af patienter ikke reagere på behandlingen (primære ikke-reaktører), og cirka 12% kan miste respons over tid, især med infliximab (IFX).

Flere mekanismer kan bidrage til IFX-behandlingsfiasko. Immunogenicitet, hvor der dannes antistoffer mod det monoklonale antistof, er en primær faktor. Andre faktorer, der påvirker IFX-klaring, inkluderer overvægt og fedme. Lægemiddelklaring påvirkes af distributionsvolumenet, som afhænger af patientens vægt. Derudover kan overskydende fedtvæv ændre farmakokinetikken for anti-TNF-midler og udøve endokrine og immunologiske effekter gennem frigivelse af adipocytokiner, hvilket potentielt bidrager til patogenesen af inflammatoriske tilstande. Derfor kan overdreven kropsvægt delvist forklare IFX-terapifiasko i nogle tilfælde.

Fedme synes at påvirke responset på immundæmpende og anti-TNF-midler negativt. Imidlertid har studier, der undersøger forholdet mellem fedme, anti-TNF-respons og autoimmunsygdomme, rapporteret inkonsistente resultater. For eksempel fandt en analyse af tre randomiserede kontrollerede forsøg med IFX i dermatologi og reumatologi ingen statistisk signifikante forskelle i responsrater på tværs af BMI-grupper. Derimod rapporterede et prospektivt kohortestudie i patienter med reumatoid arthritis, at fede patienter behandlet med IFX havde lavere kliniske responsrater. En systematisk gennemgang og meta-analyse fandt, at fedme var forbundet med en 60% højere sandsynlighed for at miste respons på anti-TNF-midler sammenlignet med ikke-fede patienter med reumatoid arthritis, ankyloserende spondylitis og psoriasis. Denne sammenhæng er dog ikke blevet bekræftet i patienter med IBD.

Indtil nu har få studier undersøgt indflydelsen af fedme eller overvægt på endoskopisk remission i IBD. I et nyligt kohortestudie af IFX-behandlede patienter fandt Singh et al. (2018) ingen signifikant reduktion i slimhindelegetilstand i fede patienter efter justering for kovariater (CI: 0,12-2,35; p=0,31). Andre nylige studier har vist, at kropskompositionsparametre, såsom subkutan fedmeindeks, visceralt fedmeindeks og skeletmuskelmasseindeks, er uafhængige faktorer korreleret med aktiv Crohns sygdom, hvor visceralt fedme påvirker sygdomsaktivitet negativt.