COronoary Microcirculation Analysis NETwork (COMA-NET)
冠動脈循環および微小循環障害の危険因子の評価、侵襲的および非侵襲的診断法の比較、個別化薬物療法最適化が患者の生活の質に与える影響の評価
COMA.NET（冠微小循環分析ネットワーク）は、非閉塞性冠動脈虚血患者における生活の質の改善において、エンドタイプに基づく薬物療法が標準治療よりも優れているかどうかを判断するために設計された、前向き、無作為化、オープンラベル、並行群臨床試験です。 約180～190名の客観的虚血を有する参加者が、対照群または介入群のいずれかに無作為化されます。
冠動脈内評価中に確立されたエンドタイプに基づく薬物療法は、研究の介入群で導入されます。 主要エンドポイントは、ベースラインから3か月後のシアトル狭心症質問票（SAQ）スコアの変化です。 副次エンドポイントには、経胸壁心エコー冠血流速度予備能（CFVR）の診断精度、有害事象の発生率、バイオマーカーと冠微小循環障害（CMD）との関連、および特定のCMDエンドタイプのリスク因子の識別が含まれます。 参加者は、冠微小循環の侵襲的機能的評価、心エコーCFVRの測定、および選択された循環バイオマーカーの分析を受けます。 研究コホートは3か月および6か月で追跡調査され、生活の質（SAQ、EQ-5D-5L、SF-12）、不安（GAD-7）、および機能的状態（6分間歩行試験）の再評価が含まれます。 本研究は2025年10月に開始されました。 主要評価項目の完了は2027年10月、全体の研究完了日は2028年3月を予定しています。
調査の概要
状態
詳細な説明
欧州心臓病学会（ESC）の慢性冠症候群ガイドラインによれば、狭心症症状と非侵襲的検査で虚血を示す患者の最大70％が、冠動脈造影で有意な冠動脈疾患を示さない（INOCA - 非閉塞性冠動脈虚血）。 この病態の基礎となる病態生理には、冠微小循環の機能的または構造的異常が含まれる可能性がある。
前述のESCガイドラインは、薬物治療にもかかわらず持続的に症状があり生活の質が低下しているINOCA/ANOCA患者に対して、侵襲的冠動脈機能検査を主要な診断戦略として推奨している（クラスI推奨）。 特定の冠微小血管機能障害（CMD）エンドタイプまたは心外膜血管攣縮性狭心症の同定は、最適で標的を絞った薬物療法の導入に不可欠である。 したがって、この研究は重要なエビデンスのギャップに対処するものである。 優越性試験として、エンドタイプに基づく薬物療法が、3か月間の生活の質の改善と症状緩和において標準治療よりも優れているかどうかを明らかにすることを目的としている。 主要仮説は、エンドタイプに基づく治療が、3か月の追跡調査時点で、標準治療と比較してシアトル狭心症質問票（SAQ）スコアのより大きな改善をもたらすというものである。 COMA.NET（冠微小循環解析ネットワーク）は、並行群デザインの前向き、無作為化、オープンラベル、介入臨床試験である。 この研究の適格対象者は、侵襲的冠動脈造影または冠動脈CT血管造影（CCTA）により確認された慢性冠症候群、証明された心筋虚血、および閉塞性冠動脈疾患が除外された成人（有意な心外膜冠動脈狭窄がないと定義）で構成される。
サンプルサイズは、群間の平均変化スコアを比較する保守的アプローチを用いて計算され、両側αレベル0.05、統計的検出力80％とした。 これらの仮定の下で、約160名の評価可能な参加者が必要とされる。 15％の離脱率（追跡不能および不完全な質問票データを含む）を予想したため、計画総登録者数は約180～190名である。
参加者は、1:1の割合で、介入群または対照群のいずれかに無作為割り付けされる。 無作為化は、コンピュータ生成乱数に基づく単純無作為化手順に従って行われる。
研究プロトコルによれば、入院前に、すべての参加者は、適切なウォッシュアウト期間に従い、血管反応性に干渉することが知られている薬物療法（例：ベラパミルやジルチアゼムなどの非ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬）を中止することにより、適切に準備される。
入院時には、酸化還元および炎症性バイオマーカーの分析のために血液および尿サンプルが採取される。これには以下が含まれる：非酵素的抗酸化物質、酵素的抗酸化物質、総抗酸化能および酸化状態、酸化損傷マーカー、サイトカイン、ケモカイン、成長因子、損傷関連分子パターン（DAMP）タンパク質、マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP 1-14）およびその組織阻害因子。 すべてのバイオマーカー分析は、プロトコルに従い検証された実験室方法を用いて行われる。
全体的な生活の質（QoL）評価は、シアトル狭心症質問票（SAQ）、EuroQol 5次元5レベル質問票（EQ-5D-5L）、全般性不安障害評価尺度7項目（GAD-7）スコア、12項目短縮健康調査（SF-12）スコア、および6分間歩行試験（6MWT）距離を用いて、ベースライン時および追跡調査時に行われる。
すべての参加者は経胸壁心エコー検査を受ける。 左前下行枝（LAD）冠動脈の冠血流速度は、安静時およびレガデノソン誘発性充血時にパルス波ドップラーを用いて評価される。 冠血流速度予備能（CFVR）は、充血時冠血流速度と安静時冠血流速度の比として計算される。
その後、両群において、以下の2段階で侵襲的診断が行われる：
- 冠血管運動試験：冠動脈造影中に増加濃度のアセチルコリンを冠動脈内ボーラス投与し、心外膜および微小血管の血管運動機能を評価する。
- 微小循環機能評価：冠血流予備能（CFR）および微小血管抵抗指数（IMR）は、Coroventis CoroFlow™心血管システムを用いて評価され、充血は静脈内レガデノソンにより誘発される。 CMDエンドタイプは、侵襲的冠動脈測定に基づく事前設定されたESC基準に従って定義される。
その後、検査終了後、患者は手技に関連する不快感を評価する数値評価尺度を記入する。
介入群では、現在のESCガイドラインに従い、特定のCMDエンドタイプに合わせて抗狭心症治療が開始される。 対照群は、現在の臨床診療に従った標準薬物療法を受け、エンドタイプに特化した治療選択は行わない。
最初に対照群に割り付けられた参加者は、3か月の追跡調査時点で介入群にクロスオーバーする。 診断されたエンドタイプに基づく治療見直し後、両群は、前述の尺度を用いて、ベースラインから6か月後に電話で再評価される。 介入群の参加者は、介入開始1か月後に追跡電話を受け、臨床状態、薬剤耐容性、遵守状況を評価し、適切であれば処方薬の用量を増量する。
インデックス入院から3か月後、介入群の参加者は、SAQ、EQ-5D-5L、SF-12、6分間歩行試験、GAD-7スコアを含む外来追跡評価を受ける。 統計分析は、intention-to-treat（ITT）およびper-protocolの原則に従って行われる。
主要エンドポイントは、3か月時点でのSAQ要約スコア変化の群間差である。
副次エンドポイントには以下が含まれる：
- 治療戦略の比較
- 心エコーCFVRパラメータの診断精度の評価
- 有害事象の発生率
- バイオマーカーとCMDの関連性
- 特定のCMDエンドタイプの危険因子の同定
本研究は2025年10月に開始された。 参加者の募集は約21か月間行われる。 主要完了日は、最後の登録患者が追跡調査された時点（2027年10月見込み）となる。 全研究関連手技および追跡調査の完了として定義される全体の研究完了日は、2028年3月を予定している。
この試験は、INOCA患者における冠血管運動障害の疫学、病態生理学的エンドタイプ、およびバイオマーカーに関する包括的なデータを提供することを目的としている。 さらに、侵襲的および非侵襲的診断検査の臨床的有用性を評価し、エンドタイプに基づく薬物療法が患者関連アウトカムに与える影響を評価する。 この知見は、診断アルゴリズムと患者中心の管理戦略の精緻化に貢献する可能性がある。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Maciej A. Poludniewski, MD, PhD
- 電話番号：+48 85-831-84-96
- メール：maciej.poludniewski@umb.edu.pl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Emil J. Dąbrowski, MD, PhD
- 電話番号：+48 85-831-84-96
- メール：emil.dabrowski@umb.edu.pl
研究場所
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Bialystok、ポーランド、15-276
- 募集
- University Clinical Hospital, Department of Invasive Cardiology, Internal Medicine with CICU and Catheterization Laboratory-Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku, Klinika Kardiologii Inwazyjnej, Chorób Wewnętrznych z OIOK i Pracownią Hemodynamiki
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コンタクト：
- Maciej A. Poludniewski, MD, PhD
- 電話番号：+48 85 831 84 96
- メール：maciej.poludniewski@umb.edu.pl
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コンタクト：
- Emil J. Dąbrowski, MD, PhD
- 電話番号：+48 85 831 84 96
- メール：emil.dabrowski@umb.edu.pl
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主任研究者：
- Maciej A. Południewski, MD, PhD
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主任研究者：
- Emil J. Dąbrowski, MD, PhD
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副調査官：
- Piotr Pogorzelski, MD
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副調査官：
- Michał Święczkowski, MD
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副調査官：
- Michał Łuczaj, MD
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副調査官：
- Maciejczyk, MD, PhD
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副調査官：
- Marcin Kożuch, MD, PhD
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副調査官：
- Oliwia Grunwald, MD
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主任研究者：
- Sławomir Dobrzycki, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
a. 慢性冠症候群 c. 狭心症症状がCCSクラスI以上または狭心症相当症状 d. 非侵襲的検査で確認された心筋虚血 e. 研究参加へのインフォームドコンセントの提供
除外基準：
- 血管造影で有意な冠動脈狭窄またはFFR < 0.8
- eGFR < 30 ml/min/1.73 m²の腎不全
- 左室駆出率 < 40%
- 肥大型心筋症
- 90日以内の急性冠症候群
- 90日以内の経皮的冠動脈形成術（PCI）
- 過去の冠動脈バイパス移植術（CABG）
- 貧血 < 10 g/dLまたは血小板減少症 < 100,000/µL
- ST-T部分評価を妨げる心室内伝導障害
- 重篤な合併弁膜症
- 活動性悪性腫瘍
- 1型糖尿病
- PressureWire Xによる評価を妨げる冠動脈解剖学的異常（調査血管の50%以上の内腔狭窄を引き起こす心筋橋、重度の冠動脈蛇行、冠動脈口の適切なカニューレ挿入不能）
- 妊娠
- NYHAクラスIII以上の心不全
- 重度の不可逆的気流閉塞を伴う喘息またはCOPD
- 心房細動
- ペースメーカー未植込み（IPG）の第2度または第3度房室ブロック
- ECG上の顕性副伝導路または副伝導路焼灼術未施行のAVRT発作の既往
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エンドタイプガイド治療群
参加者は、INOCAエンドタイプを決定するために、冠微小血管機能の侵襲的および非侵襲的評価を受けます。 侵襲的評価には、冠動脈内アセチルコリン負荷試験と、薬理学的に誘発された過灌流中の冠血流予備能および微小血管抵抗指数のガイドワイヤーに基づく測定が含まれます。 非侵襲的評価には、左前下行枝における超音波心エコー法による冠血流速度予備能の測定が含まれます。<\/p> 同定された冠微小血管機能障害のエンドタイプに基づき、参加者は、現代の欧州心臓病学会の推奨に従い、基礎となるメカニズムを標的としたガイドラインに沿った薬物療法を受けます。 追跡評価には、生活の質に関する質問票、機能的容量テスト、および検査室評価が含まれます。<\/p> |
冠微小血管機能の包括的な侵襲的および非侵襲的評価を用いて、微小血管機能障害のエンドタイプを決定し、治療選択を導く。
他の名前：
冠微小血管機能の包括的な侵襲的および非侵襲的評価を用いて、微小血管機能障害のエンドタイプを決定するが、エンドタイプに基づく管理は行わない。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：標準ケア群
参加者は同じ侵襲的および非侵襲的な冠微小血管機能評価を受けます。
薬物療法は、標準的な臨床診療に基づいて担当医師が決定し、プロトコルで義務付けられたエンドタイプに基づく治療選択は行われません。
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冠微小血管機能の包括的な侵襲的および非侵襲的評価を用いて、微小血管機能障害のエンドタイプを決定し、治療選択を導く。
他の名前：
冠微小血管機能の包括的な侵襲的および非侵襲的評価を用いて、微小血管機能障害のエンドタイプを決定するが、エンドタイプに基づく管理は行わない。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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冠微小血管機能障害に対するエンドタイプ誘導薬物療法の有効性
時間枠：ベースライン時および3ヶ月後の追跡調査時に評価
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冠微小血管障害の特定のエンドタイプに合わせた標的薬物療法と、標準的なガイドラインに基づく薬物療法の有効性の比較。
シアトル狭心症質問票（SAQ）を用いて、0から100の範囲で、スコアが高いほど健康状態が良く狭心症関連の制限が少ないことを示し、研究群間での経時的な狭心症関連の健康状態の変化の評価。
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ベースライン時および3ヶ月後の追跡調査時に評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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選択された血液および尿中バイオマーカーの予後予測的価値
時間枠：12ヶ月
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血液および尿中で測定される選択された生化学的マーカーが冠微小血管機能障害の存在と重症度に関連しているかどうか、またそれらが段階的な予後情報を提供するかどうかを評価する。
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12ヶ月
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超音波心エコー冠血流速度予備能（CFVR）評価の診断的価値
時間枠：12ヶ月
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基準標準としての侵襲的冠動脈機能検査と比較して、冠微小血管機能障害を検出する際の心エコー測定冠血流速度予備能の診断性能の評価
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12ヶ月
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6分間歩行試験（6MWT）距離
時間枠：ベースライン時および3か月後に評価
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標的薬物療法前後の経時的機能的運動耐容能の変化の評価
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ベースライン時および3か月後に評価
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12項目短縮健康調査（SF-12）スコア
時間枠：ベースライン、3ヶ月後、6ヶ月後に評価
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標的薬物療法前後に評価される、身体的および精神的健康状態を反映した健康関連QOLの変化の評価。スコアは0から100の範囲で、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
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ベースライン、3ヶ月後、6ヶ月後に評価
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全般性不安障害-7 (GAD-7) スコア
時間枠：ベースライン時、3ヵ月後、6ヵ月後に評価
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標的薬物療法前後に評価される、0から21の範囲で変化する不安重症度の評価。スコアが高いほど不安の重症度が高いことを示します。
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ベースライン時、3ヵ月後、6ヵ月後に評価
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EuroQol 5次元5レベル質問票（EQ-5D-5L）インデックススコア
時間枠：ベースライン時、3ヵ月後および6ヵ月後に評価
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移動性、セルフケア、日常活動、痛み・不快感、不安・抑うつを含む健康関連QOLの変化の評価（-0.590から1.000の範囲、ポーランド人集団に設定された値に基づく）。スコアが高いほど健康状態が良好であることを示し、標的薬物療法の前後に評価される。
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ベースライン時、3ヵ月後および6ヵ月後に評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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冠微小血管機能障害の特定のエンドタイプのリスク因子
時間枠：12ヶ月
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冠微小血管機能障害の個々のエンドタイプの発生に関連する臨床的、人口統計学的、および生化学的要因を特定するため。
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12ヶ月
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ポーランド人口における冠微小血管機能不全エンドタイプの有病率
時間枠：12ヶ月
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研究対象のポーランド人集団における冠微小血管機能障害の個別エンドタイプの頻度を決定し、その臨床的特徴を記述すること。
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12ヶ月
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有害事象
時間枠：3ヶ月
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研究期間中に発生する有害事象（診断手順および薬物療法に関連するものを含む）の発生率と重症度の評価。
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3ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Sławomir Dobrzycki, MD, PhD、Medical University of Bialystok
- スタディチェア：Maciej A. Południewski, MD, PhD、Medical University of Bialystok
- スタディチェア：Emil J. Dąbrowski, MD, PhD、Medical University of Białystok
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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