冠状动脉微循环分析网络 (COMA-NET)
冠状动脉循环及微循环障碍风险因素评估、有创与无创诊断方法比较，以及个体化药物治疗优化对患者生活质量影响的评价
COMA.NET（冠状动脉微循环分析网络）是一项前瞻性、随机、开放标签、平行组临床试验，旨在确定基于内分型指导的药物治疗在改善非阻塞性冠状动脉缺血患者生活质量方面是否优于标准护理。 约180-190名具有客观缺血证据的参与者将被随机分配到对照组或干预组。
研究干预组将引入基于冠状动脉内评估确立的内分型药物治疗。 主要终点是从基线到3个月时西雅图心绞痛问卷（SAQ）评分的变化。 次要终点包括经胸超声心动图冠状动脉血流速度储备（CFVR）的诊断准确性、不良事件发生率、生物标志物与冠状动脉微血管功能障碍（CMD）之间的关联，以及特定CMD内分型风险因素的区分。 参与者将接受冠状动脉微循环的有创功能评估、超声心动图CFVR测量以及选定循环生物标志物的分析。 研究队列将在三个月和六个月时进行随访，包括生活质量（SAQ、EQ-5D-5L、SF-12）、焦虑（GAD-7）和功能状态（6分钟步行试验）的重新评估。 该研究于2025年10月开始。 预计主要完成时间为2027年10月，整体研究完成日期预计为2028年3月。
研究概览
地位
详细说明
根据欧洲心脏病学会（ESC）慢性冠状动脉综合征指南，高达70%出现心绞痛症状且无创检查显示心肌缺血的患者，在冠状动脉造影中并未发现显著的冠状动脉疾病（INOCA——非阻塞性冠状动脉疾病相关心肌缺血）。这种情况的潜在病理生理学可能涉及冠状动脉微循环的功能性或结构性异常。
上述ESC指南推荐，对于持续有症状、生活质量受损的INOCA/ANOCA患者，尽管已接受药物治疗，仍应将侵入性冠状动脉功能检测作为主要诊断策略（I类推荐）。识别特定的冠状动脉微血管功能障碍（CMD）内型或心外膜血管痉挛性心绞痛，对于引入最优化的靶向药物治疗至关重要。因此，本研究旨在填补一个关键的证据空白。作为一项优效性试验，其目的是确定在3个月期间，内型指导的药物治疗在改善生活质量和缓解症状方面是否优于标准治疗。主要假设是，在3个月的随访中，与标准治疗相比，内型指导的治疗将使西雅图心绞痛问卷（SAQ）评分获得更大的改善。COMA.NET（冠状动脉微循环分析网络）是一项前瞻性、随机、开放标签、平行组设计的介入性临床试验。本研究的合格样本包括患有慢性冠状动脉综合征、证实存在心肌缺血且通过侵入性冠状动脉造影或冠状动脉计算机断层扫描血管造影（CCTA）排除了阻塞性冠状动脉疾病的成人患者（定义为无显著心外膜冠状动脉狭窄）。
样本量计算采用保守方法，比较组间平均变化分数，双侧α水平为0.05，统计功效为80%。在此假设下，大约需要160名可评估的参与者。我们预计失访率为15%（包括失访和不完整的问卷数据），因此计划总招募人数约为180-190名参与者。
参与者将按1:1的分配比例随机分配到两个组之一：干预组或对照组。随机化将遵循基于计算机生成随机数的简单随机化程序进行。
根据研究方案，在入院前，所有参与者将按照适当的洗脱期，停用已知会影响血管反应性的药物治疗（例如，非二氢吡啶类钙通道阻滞剂，如维拉帕米和地尔硫卓），做好充分准备。
入院时，将收集血液和尿液样本，用于分析氧化还原和炎症生物标志物，包括：非酶类抗氧化剂、酶类抗氧化剂、总抗氧化能力和氧化状态、氧化损伤标志物、细胞因子、趋化因子和生长因子、损伤相关分子模式（DAMP）蛋白、基质金属蛋白酶（MMP 1-14）及其组织抑制剂。所有生物标志物分析将根据方案使用经过验证的实验室方法进行。
总体生活质量（QoL）评估将使用西雅图心绞痛问卷（SAQ）、欧洲五维健康量表五级版（EQ-5D-5L）、广泛性焦虑障碍量表-7（GAD-7）评分、12项简短健康调查（SF-12）评分和六分钟步行试验（6MWT）距离，在基线和随访时进行。
所有参与者将接受经胸超声心动图检查。将使用脉冲波多普勒在静息时和瑞加德松诱导的充血期间评估左前降支（LAD）动脉的冠状动脉血流速度。冠状动脉血流速度储备（CFVR）将计算为充血期与静息期冠状动脉血流速度的比值。
随后，两组参与者将按两个连续阶段进行侵入性诊断：
- 冠状动脉血管舒缩功能测试：在冠状动脉造影期间，通过冠状动脉内推注递增浓度的乙酰胆碱，用于评估心外膜和微血管的血管舒缩功能。
- 微循环功能评估：将使用Coroventis CoroFlow™心血管系统评估冠状动脉血流储备（CFR）和微血管阻力指数（IMR），充血由静脉注射瑞加德松诱导。CMD内型将根据预设的ESC标准，基于侵入性冠状动脉测量结果进行定义。
此后，检查结束后，患者将完成一个数字评分量表，评估与操作相关的不适感。
在干预组中，将遵循现行ESC指南启动抗心绞痛治疗，并根据特定的CMD内型进行个体化调整。对照组将根据当前临床实践接受标准药物治疗，不进行内型特异性的治疗选择。
最初分配到对照组的参与者将在3个月随访时交叉到干预组。根据诊断的内型调整治疗后，两组将在基线后6个月通过电话使用先前描述的量表进行重新评估。干预组的参与者将在干预开始后一个月接受随访电话，以评估临床状况、药物耐受性和依从性，并在适当时增加处方药物的剂量。
在指数住院后3个月，干预组的参与者将接受门诊随访评估，包括SAQ、EQ-5D-5L、SF-12、六分钟步行试验和GAD-7评分。统计分析将根据意向性治疗（ITT）和符合方案集原则进行。
主要终点是3个月时SAQ总评分变化的组间差异。
次要终点包括：
- 治疗策略的比较
- 超声心动图CFVR参数诊断准确性的评估
- 不良事件的发生率
- 生物标志物与CMD之间的关联
- 特定CMD内型风险因素的识别
本研究于2025年10月开始。参与者招募将持续约21个月。主要完成日期将发生在最后一名入组患者完成随访时（预计为2027年10月）。整体研究完成日期，即所有研究相关程序和随访完成的时间，预计在2028年3月。
本试验旨在为INOCA患者提供关于冠状动脉血管舒缩障碍的流行病学、病理生理学内型和生物标志物的全面数据。此外，它将评估侵入性和非侵入性诊断测试的临床效用，并评估基于内型的药物治疗对患者相关结局的影响。研究结果可能有助于完善诊断算法和以患者为中心的管理策略。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Maciej A. Poludniewski, MD, PhD
- 电话号码：+48 85-831-84-96
- 邮箱：maciej.poludniewski@umb.edu.pl
研究联系人备份
- 姓名：Emil J. Dąbrowski, MD, PhD
- 电话号码：+48 85-831-84-96
- 邮箱：emil.dabrowski@umb.edu.pl
学习地点
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Bialystok、波兰、15-276
- 招聘中
- University Clinical Hospital, Department of Invasive Cardiology, Internal Medicine with CICU and Catheterization Laboratory-Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku, Klinika Kardiologii Inwazyjnej, Chorób Wewnętrznych z OIOK i Pracownią Hemodynamiki
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接触：
- Maciej A. Poludniewski, MD, PhD
- 电话号码：+48 85 831 84 96
- 邮箱：maciej.poludniewski@umb.edu.pl
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接触：
- Emil J. Dąbrowski, MD, PhD
- 电话号码：+48 85 831 84 96
- 邮箱：emil.dabrowski@umb.edu.pl
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首席研究员：
- Maciej A. Południewski, MD, PhD
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首席研究员：
- Emil J. Dąbrowski, MD, PhD
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副研究员：
- Piotr Pogorzelski, MD
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副研究员：
- Michał Święczkowski, MD
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副研究员：
- Michał Łuczaj, MD
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副研究员：
- Maciejczyk, MD, PhD
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副研究员：
- Marcin Kożuch, MD, PhD
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副研究员：
- Oliwia Grunwald, MD
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首席研究员：
- Sławomir Dobrzycki, MD, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
a. 慢性冠状动脉综合征 c. 心绞痛症状 > CCS I级或心绞痛等同症状 d. 非侵入性检查证实心肌缺血 e. 提供参与研究的知情同意书
排除标准：
- 血管造影显示显著冠状动脉狭窄或FFR < 0.8
- 肾功能不全，eGFR < 30 ml/min/1.73 m²
- 左心室射血分数 < 40%
- 肥厚型心肌病
- 90天内发生急性冠状动脉综合征
- 90天内进行过经皮冠状动脉介入治疗（PCI）
- 既往冠状动脉旁路移植术（CABG）
- 贫血 < 10 g/dL 或血小板减少症 < 100,000/µL
- 室内传导障碍影响ST-T段评估
- 严重合并瓣膜性心脏病
- 活动性恶性肿瘤
- 1型糖尿病
- 冠状动脉解剖异常妨碍使用PressureWire X评估（心肌桥导致被研究血管管腔狭窄 > 50%、严重冠状动脉扭曲、无法正确插管冠状动脉口）
- 妊娠
- 心力衰竭 ≥ NYHA III级
- 哮喘或COPD伴严重不可逆气流阻塞
- 心房颤动
- 未植入起搏器（IPG）的二度或三度房室传导阻滞
- 心电图显示显性预激或既往AVRT发作史但未进行旁路消融术
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：内型指导治疗组
参与者接受冠状动脉微血管功能的有创和无创评估，以确定INOCA内型。 有创评估包括冠状动脉内乙酰胆碱激发试验，随后在药物诱导的高灌注状态下，使用导丝测量冠状动脉血流储备和微血管阻力指数。 无创评估包括对左前降支进行超声心动图冠状动脉血流速度储备测量。 根据确定的冠状动脉微血管功能障碍内型，参与者将根据当代欧洲心脏病学会建议，接受针对潜在机制的指南导向药物治疗。 随访评估包括生活质量问卷、功能能力测试和实验室评估。 |
全面评估冠状动脉微血管功能的侵入性和非侵入性方法，用于确定微血管功能障碍的内型并指导治疗选择。
其他名称：
综合运用有创与无创方法评估冠状动脉微血管功能，用于确定微血管功能障碍的内型，但尚未实施内型指导下的管理。
其他名称：
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有源比较器：标准护理组
参与者接受相同的冠状动脉微血管功能有创和无创评估。
药物治疗由主治医师根据标准临床实践确定，无需方案规定的内型指导治疗选择。
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全面评估冠状动脉微血管功能的侵入性和非侵入性方法，用于确定微血管功能障碍的内型并指导治疗选择。
其他名称：
综合运用有创与无创方法评估冠状动脉微血管功能，用于确定微血管功能障碍的内型，但尚未实施内型指导下的管理。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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内型指导的冠状动脉微血管功能障碍药物治疗的有效性
大体时间：在基线和3个月随访时进行评估
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比较针对冠状动脉微血管功能障碍特定内型定制的靶向药物治疗与标准指南药物治疗的有效性。
使用西雅图心绞痛问卷（SAQ）评估研究组间随时间变化的心绞痛相关健康状况，评分范围从0到100，分数越高表示健康状况越好，心绞痛相关限制越少。
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在基线和3个月随访时进行评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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所选血液和尿液生物标志物的预后价值
大体时间：12个月
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评估在血液和尿液中测量的选定生化标志物是否与冠状动脉微血管功能障碍的存在和严重程度相关，以及它们是否能提供增量预后信息。
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12个月
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超声心动图冠状动脉血流储备（CFVR）评估的诊断价值
大体时间：12个月
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评估超声心动图测量的冠状动脉血流速度储备在检测冠状动脉微血管功能障碍中的诊断性能，以有创冠状动脉功能测试作为参考标准。
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12个月
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六分钟步行试验（6MWT）距离
大体时间：在基线和3个月后评估
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靶向药物治疗前后随时间变化的功能性运动能力评估。
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在基线和3个月后评估
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12项简短健康调查（SF-12）评分
大体时间：在基线、3个月后和6个月后评估
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评估靶向药物治疗前后健康相关生活质量的变化，该评估反映身心健康状况，评分范围0至100，分数越高表示健康状况越好。
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在基线、3个月后和6个月后评估
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广泛性焦虑障碍-7（GAD-7）评分
大体时间：在基线、3个月和6个月后评估
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评估焦虑严重程度的变化，评分范围为0至21分，分数越高表明焦虑越严重，该评估在靶向药物治疗前后进行。
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在基线、3个月和6个月后评估
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EuroQol五维五水平问卷（EQ-5D-5L）指数评分
大体时间：在基线时、3个月后和6个月后进行评估
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评估健康相关生活质量的变化，包括行动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁，评分范围从-0.590到1.000（基于为波兰人群设定的值），分数越高表示健康状况越好，在靶向药物治疗前后进行评估。
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在基线时、3个月后和6个月后进行评估
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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特定冠状动脉微血管功能障碍内型的风险因素
大体时间：12个月
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识别与冠状动脉微血管功能障碍各内型发生相关的临床、人口统计学和生化因素。
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12个月
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波兰人群中冠状动脉微血管功能障碍内型的患病率
大体时间：12个月
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确定所研究的波兰人群中冠状动脉微血管功能障碍各内型别的发生率，并描述其临床特征。
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12个月
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不良事件
大体时间：3个月
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评估研究期间发生的不良事件的发生率和严重程度，包括与诊断程序和药物治疗相关的不良事件。
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3个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Sławomir Dobrzycki, MD, PhD、Medical University of Bialystok
- 学习椅：Maciej A. Południewski, MD, PhD、Medical University of Bialystok
- 学习椅：Emil J. Dąbrowski, MD, PhD、Medical University of Białystok
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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