COronoary Microcirculation Analysis NETwork (COMA-NET)
A koszorús ér- és mikrokeringési rendellenességek kockázati tényezőinek felmérése, invazív és nem-invazív diagnosztikai módszerek összehasonlítása, valamint az egyéni gyógyszerterápiás optimalizálás hatásának értékelése a betegek életminőségére
A COMA.NET (COronary Microcirculation Analysis NETwork) egy prospektív, randomizált, nyílt címkézésű, párhuzamos csoportos klinikai vizsgálat, amelynek célja annak meghatározása, hogy az endotípusvezérelt farmakoterápia jobb-e a szokásos kezelésnél a - nem obstruktív koronária-erek miatti iszkémiával küzdő betegek életminőségének javításában. Körülbelül 180-190 résztvevőt, akiknél objektív iszkémia áll fenn, randomizálnak a kontroll vagy az intervenciós csoportba.
Az intervenciós csoportban bevezetik az endotípuson alapuló farmakoterápiát, amelyet az intrakoronáriás értékelés során állapítanak meg. Az elsődleges végpont a Seattle Angina Kérdőív (SAQ) pontszámának változása a kiindulástól a 3. hónapig. A másodlagos végpontok közé tartozik a transthoracalis echokardiográfiás koronária áramlási sebesség-tartalék (CFVR) diagnosztikai pontossága, a mellékhatások előfordulása, a biomarkerek és a CMD közötti kapcsolatok, valamint a kockázati tényezők megkülönböztetése a specifikus CMD endotípusokra. A résztvevők a koronária mikrokeringés invazív funkcionális értékelésének, az echokardiográfiás CFVR mérésének és a kiválasztott cirkuláló biomarkerek elemzésének vetetik alá. A vizsgálati kohorsz nyomon követésre kerül három és hat hónap után, és magában foglalja az életminőség (SAQ, EQ-5D-5L, SF-12), a szorongás (GAD-7) és a funkcionális állapot (6 perces sétateszt) újraértékelését. A vizsgálat 2025 októberében kezdődött. Az elsődleges befejezés 2027 októberében várható, a teljes vizsgálat befejezési dátuma pedig 2028 márciusában várható.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az Európai Kardiológiai Társaság (ESC) krónikus koszorúér-szindrómára vonatkozó irányelvei szerint az anginás tünetekkel és nem invazív vizsgálatokon ischemiával jelentkező betegek akár 70%-a nem mutat szignifikáns koszorúér-betegséget a koronária-angiográfián (INOCA – iszkémia nem obstruktív koszorúerek esetén). Ennek az állapotnak az alapvető patofiziológiája magában foglalhatja a koronária mikrokeringés funkcionális vagy strukturális rendellenességeit.
Az említett ESC-irányelvek invazív koronária funkcionális tesztelést javasolnak elsődleges diagnosztikai stratégiaként a krónikus tünetekkel küzdő, életminőségükben csökkenést mutató INOCA/ANOCA-betegek számára, a gyógyszeres kezelés ellenére (I. osztályú ajánlás). A specifikus koronária mikrovascularis diszfunkció (CMD) endotípusának vagy az epikardiális vasospasztikus angina azonosítása döntő fontosságú az optimális, célzott farmakoterápia bevezetéséhez. Ezért ez a tanulmány egy kritikus bizonyítékhézagot próbál feltárni. Mint felsőbbrendűségi vizsgálat, célja annak meghatározása, hogy az endotípusvezérelt farmakoterápia jobb-e a szokásos ellátásnál az életminőség javításában és a tünetek enyhítésében egy 3 hónapos időszak alatt. Az elsődleges hipotézis szerint az endotípusvezérelt terápia nagyobb javulást eredményez a Seattle Angina Kérdőív (SAQ) pontszámában a szokásos terápiához képest a 3 hónapos követés során. A COMA.NET (Koronária Mikrokeringés Analízis Hálózat) egy prospektív, randomizált, nyílt címkéjű, intervenciós klinikai vizsgálat párhuzamos csoportos kialakítással. A vizsgálatra jogosult minta felnőttekből áll, akiknél krónikus koszorúér-szindrómát, igazolt myocardiális ischemiát és kizárt obstruktív koszorúér-betegséget állapítottak meg, akár invazív koronária-angiográfiával, akár koronária számítógépes tomográfiás angiográfiával (CCTA) (definíció szerint nincs szignifikáns epikardiális koszorúér-stenózis).
A minta nagyságát konzervatív megközelítéssel számították ki, a csoportok közötti átlagos változási pontszámok összehasonlításával, kétoldali alfa-szinttel 0,05 és 80%-os statisztikai teljesítménnyel. Ezen feltételezések mellett körülbelül 160 értékelhető résztvevőre van szükség. 15%-os kiesési arányt vártunk (beleértve a követés elvesztését és a hiányos kérdőíves adatokat), így a tervezett teljes bevonás körülbelül 180-190 résztvevő.
A résztvevőket 1:1 arányban randomizálják a két csoport egyikébe: az intervenciós csoportba vagy a kontrollcsoportba. A randomizálást egyszerű randomizációs eljárás alapján végezik, számítógép által generált véletlen számok segítségével.
A vizsgálati protokoll szerint a kórházi felvétel előtt minden résztvevő megfelelően felkészül azáltal, hogy abbahagyja a vazoreaktivitást befolyásoló gyógyszeres kezelést (pl. nem-dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkolók, mint a verapamil és a diltiazem), a megfelelő kimosási időszakoknak megfelelően.
Felvételkor vér- és vizeletmintákat gyűjtenek redox és gyulladásos biomarker-ek elemzésére, beleértve: nem enzimatikus antioxidánsokat, enzimatikus antioxidánsokat, teljes antioxidáns kapacitást és oxidatív állapotot, oxidatív károsodás markereit, citokineket, kemokineket és növekedési faktorokat, károsodással összefüggő molekulamintázat (DAMP) fehérjéket, mátrix metalloproteinázokat (MMP 1-14) és szöveti gátlóikat. Az összes biomarkerelemzést hitelesített laboratóriumi módszerekkel végezik protokollok szerint.
Az általános életminőség (QoL) felmérését a Seattle Angina Kérdőív (SAQ), az EuroQol 5-Dimenzió 5-Szintű kérdőív (EQ-5D-5L), az Általánosított Szorongás Zavar-7 (GAD-7) pontszám, a 12 tételes Rövid Forma egészségfelmérés (SF-12) pontszám és a Hatperces Sétateszt (6MWT) távolság segítségével végzik a kiindulási állapotban és a követés során.
Minden résztvevő transthoracalis echokardiográfián esik át. A bal előrehaladó (LAD) artéria koronária áramlási sebességét pulzushullámú Dopplerrel értékelik nyugalomban és regadenoson által indukált hyperaemia alatt. A koronária áramlási sebesség tartalékot (CFVR) a hyperaemiás és a nyugalmi koronária áramlási sebesség arányaként számítják ki.
Ezután mindkét csoportban invazív diagnosztikát végeznek két egymást követő szakaszban:
- Koronária vasomotor tesztelés: Az intracoronárius bolusz adagolású acetilkolin növekvő koncentrációban a koronária-angiográfia során az epikardiális és mikrovascularis vasomotor funkció értékelésére szolgál.
- Mikrokeringési funkció értékelése: A koronária áramlási tartalékot (CFR) és a mikrovascularis rezisztencia indexét (IMR) a Coroventis CoroFlow™ Cardiovascular System segítségével értékelik, intravenás regadenoson által indukált hyperaemiával. A CMD endotípusokat előre meghatározott ESC-kritériumok szerint definiálják, az invazív koronária mérések alapján.
Ezt követően, a vizsgálatok után, a betegek kitöltenek egy numerikus értékelési skálát, amely a beavatkozásokhoz kapcsolódó kellemetlenséget értékeli.
Az intervenciós csoportban az antianginás kezelést a jelenlegi ESC-irányelvek szerint kezdik meg, és a specifikus CMD endotípusokhoz igazítják. A kontrollcsoport a jelenlegi klinikai gyakorlatnak megfelelően szabványos farmakoterápiát kap, endotípus-specifikus kezelésválasztás nélkül.
A kezdetben kontrollcsoporthoz rendelt résztvevők átkerülnek az intervenciós csoportba a 3 hónapos követés során. A diagnosztizált endotípusnak megfelelő kezelés-felülvizsgálat után mindkét csoportot telefonon újraértékelik 6 hónappal a kiindulási állapot után, a korábban leírt skálák segítségével. Az intervenciós csoport résztvevői egy hónappal az intervenció megkezdése után követő telefonhívást kapnak a klinikai állapot, a gyógyszer tolerálhatósága és a betartás értékelésére, és ha szükséges, a felírt gyógyszerek dózisának növelésére.
A index kórházi kezelést követő 3 hónap után az intervenciós csoport résztvevői ambuláns követő értékelésen esnek át, beleértve az SAQ-t, EQ-5D-5L-t, SF-12-t, 6 perces sétatesztet és GAD-7 pontszámot. A statisztikai elemzéseket a szándék szerinti kezelés (ITT) és a protokoll szerinti elvek alapján végzik.
Az elsődleges végpont a csoportok közötti különbség az SAQ Összegző Pontszám változásában 3 hónap után.
A másodlagos végpontok közé tartoznak:
- A kezelési stratégiák összehasonlítása
- Az echokardiográfiás CFVR paraméter diagnosztikai pontosságának értékelése
- Káros események előfordulása
- Biomarkerek és CMD közötti összefüggések
- Specifikus CMD endotípusok kockázati tényezőinek azonosítása
A vizsgálat 2025 októberében kezdődött. A résztvevők toborzása körülbelül 21 hónapig tart. Az elsődleges befejezési dátum akkor következik be, amikor az utolsó bevont beteget követik (becsült időpont: 2027 október). A teljes vizsgálati befejezési dátum, amely az összes vizsgálathoz kapcsolódó eljárás és követés befejezését jelenti, 2028 márciusában várható.
Ez a vizsgálat átfogó adatokat kíván szolgáltatni az INOCA-betegek koronária vasomotor zavarainak epidemiológiájáról, patofiziológiai endotípusairól és biomarkereiről. Továbbá értékeli az invazív és nem invazív diagnosztikai tesztek klinikai hasznosságát, és felméri az endotípusalapú farmakoterápia hatását a beteghez kapcsolódó eredményekre. Az eredmények hozzájárulhatnak a diagnosztikai algoritmusok finomításához és a betegközpontú kezelési stratégiákhoz.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Maciej A. Poludniewski, MD, PhD
- Telefonszám: +48 85-831-84-96
- E-mail: maciej.poludniewski@umb.edu.pl
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Emil J. Dąbrowski, MD, PhD
- Telefonszám: +48 85-831-84-96
- E-mail: emil.dabrowski@umb.edu.pl
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bialystok, Lengyelország, 15-276
- Toborzás
- University Clinical Hospital, Department of Invasive Cardiology, Internal Medicine with CICU and Catheterization Laboratory-Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku, Klinika Kardiologii Inwazyjnej, Chorób Wewnętrznych z OIOK i Pracownią Hemodynamiki
-
Kapcsolatba lépni:
- Maciej A. Poludniewski, MD, PhD
- Telefonszám: +48 85 831 84 96
- E-mail: maciej.poludniewski@umb.edu.pl
-
Kapcsolatba lépni:
- Emil J. Dąbrowski, MD, PhD
- Telefonszám: +48 85 831 84 96
- E-mail: emil.dabrowski@umb.edu.pl
-
Kutatásvezető:
- Maciej A. Południewski, MD, PhD
-
Kutatásvezető:
- Emil J. Dąbrowski, MD, PhD
-
Alkutató:
- Piotr Pogorzelski, MD
-
Alkutató:
- Michał Święczkowski, MD
-
Alkutató:
- Michał Łuczaj, MD
-
Alkutató:
- Maciejczyk, MD, PhD
-
Alkutató:
- Marcin Kożuch, MD, PhD
-
Alkutató:
- Oliwia Grunwald, MD
-
Kutatásvezető:
- Sławomir Dobrzycki, MD, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
a. Krónikus koszorúér-szindróma c. Anginás tünetek > CCS I. osztály vagy angina ekvivalens d. Nem invazív vizsgálattal igazolt myocardiális ischaemia e. Tájékoztatott beleegyezés a vizsgálatban való részvételhez
Kizárási kritériumok:
- Angiográfiailag szignifikáns koszorúér-stenosis vagy FFR < 0.8
- Veseelégtelenség eGFR < 30 ml/perc/1.73 m²
- Bal kamrai ejekciós frakció < 40%
- Hypertrophiás cardiomyopathia
- Akut koszorúér-szindróma < 90 napon belül
- Perkután koszorúér-intervenció (PCI) < 90 napon belül
- Korábbi koszorúér-bypass műtét (CABG)
- Anémia < 10 g/dL vagy thrombocytopenia < 100 000/µL
- Intraventricularis vezetési zavarok, amelyek megakadályozzák az ST-T szegmens értékelését
- Súlyos együttes szelepszívbaj
- Aktív malignitás
- 1-es típusú diabetes mellitus
- Koszorúér-anatómiai rendellenességek, amelyek kizárják a PressureWire X használatával történő értékelést (myocardiális híd, amely > 50%-os lumen-szűkületet okoz a vizsgált érben, súlyos koszorúér-tortuositás, a koszorúér-ostium megfelelő kanülálásának képtelensége)
- Terhesség
- Szívelégtelenség ≥ NYHA III. osztály
- Asztma vagy COPD súlyos visszafordíthatatlan légáramlási akadályozással
- Atriális fibrillatio
- Másod- vagy harmadfokú atrioventricularis blokk pacemaker implantáció (IPG) nélkül
- Manifest pre-excitáció az EKG-n vagy AVRT epizódok anamnézise a kiegészítő út korábbi ablatiója nélkül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Endotípusvezérelt kezelési csoport
A résztvevők invazív és nem invazív értékelésen esnek át a koronária mikrovascularis funkciójának meghatározása érdekében az INOCA endotípus meghatározásához. Az invazív értékelés magában foglalja az intracoronaris acetilkolin provokációs tesztet, amelyet vezetékes koronária áramlási tartalék és mikrovascularis ellenállás indexének mérése követ gyógyszeresen indukált hiperémia alatt. A nem invazív értékelés magában foglalja az echokardiográfiás koronária áramlási sebesség tartalék mérést a bal anterior leszálló artériában. A koronária mikrovascularis diszfunkció azonosított endotípusa alapján a résztvevők irányelvek által vezérelt farmakoterápiát kapnak, amely a mögöttes mechanizmust célozza meg a jelenlegi Európai Kardiológiai Társaság ajánlásainak megfelelően. A követéses értékelések magukban foglalják az életminőség kérdőíveket, a funkcionális kapacitás tesztelését és a laboratóriumi értékelést. |
A koronária mikrovascularis funkció átfogó invazív és nem-invazív értékelése, amelyet a mikrovascularis diszfunkció endotípusának meghatározására és a kezelés kiválasztásának irányítására használnak.
Más nevek:
A koszorúér mikrokeringési funkció átfogó invazív és nem invazív értékelése, amely a mikrokeringési diszfunkció endotípusának meghatározására szolgál, endotípusvezérelt kezelés nélkül.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Standard Care Group
A résztvevők ugyanazon invazív és nem invazív koronária mikrokeringési funkció felmérésen esnek át.
A gyógyszeres kezelést a kezelőorvos határozza meg a szokásos klinikai gyakorlatnak megfelelően, protokoll által előírt endotípus-alapú kezelésválasztás nélkül.
|
A koronária mikrovascularis funkció átfogó invazív és nem-invazív értékelése, amelyet a mikrovascularis diszfunkció endotípusának meghatározására és a kezelés kiválasztásának irányítására használnak.
Más nevek:
A koszorúér mikrokeringési funkció átfogó invazív és nem invazív értékelése, amely a mikrokeringési diszfunkció endotípusának meghatározására szolgál, endotípusvezérelt kezelés nélkül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fenotípusvezérelt gyógyszeres terápia hatékonysága a koronária mikrovascularis diszfunkcióban
Időkeret: Alapvonalon és 3 hónapos követéskor értékelve
|
A koronária mikrocirkulációs diszfunkció specifikus endotípusához szabott célzott farmakoterápia hatékonyságának összehasonlítása a standard, irányelveken alapuló farmakoterápiával.
A szívgörcsösszefüggő egészségi állapot időbeli változásainak értékelése a vizsgálati csoportok között a Seattle Angina Kérdőív (SAQ) segítségével, amely 0 és 100 között skálázódik, ahol a magasabb pontszám jobb egészségi állapotot és kevesebb szívgörcsösszefüggésű korlátozást jelez.
|
Alapvonalon és 3 hónapos követéskor értékelve
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kiválasztott vér- és vizeletbiomarkerek prognosztikai értéke
Időkeret: 12 hónap
|
Értékelés, hogy a vérben és vizeletben mért kiválasztott biokémiai markerek összefüggenek-e a koronária mikrovascularis diszfunkció jelenlétével és súlyosságával, és további prognosztikai információt szolgáltatnak-e.
|
12 hónap
|
|
Az echokardiográfiás koronária sebesség-áramlási tartalék (CFVR) értékelésének diagnosztikai értéke
Időkeret: 12 hónap
|
Az echokardiográfiás módszerrel mért koronária áramlási sebességtartalék diagnosztikai teljesítményének felmérése a koronária mikrovascularis diszfunkció kimutatásában, összehasonlítva az invazív koronária funkcióvizsgálattal mint referencia standarddal.
|
12 hónap
|
|
Hatperces Sétateszt (6MWT) távolság
Időkeret: Alapvonalon és 3 hónap után értékelve
|
A funkcionális terhelhetőség változásának értékelése az idő múlásával, a célzott farmakoterápia előtt és után.
|
Alapvonalon és 3 hónap után értékelve
|
|
12 elemű rövidített egészségfelmérés (SF-12) pontszám
Időkeret: Alapvonalon, 3 és 6 hónap után értékelve
|
Az egészséggel kapcsolatos életminőség változásainak értékelése, amely a fizikai és mentális egészségi állapotot tükrözi, 0-tól 100-ig terjedő skálán, ahol a magasabb pontszám jobb egészségi állapotot jelez, célzott farmakoterápia előtt és után értékelve.
|
Alapvonalon, 3 és 6 hónap után értékelve
|
|
Generalizált szorongásos zavar-7 (GAD-7) pontszám
Időkeret: Kiértékelve a kezdeti állapotban, 3 és 6 hónap után
|
A szorongás súlyosságának változásának értékelése 0-tól 21-ig terjedő skálán, ahol magasabb pontszámok nagyobb szorongási súlyosságot jeleznek, célzott farmakoterápia előtt és után értékelve.
|
Kiértékelve a kezdeti állapotban, 3 és 6 hónap után
|
|
EuroQol 5-Dimenzó 5-Szintű kérdőív (EQ-5D-5L) indexpontszám
Időkeret: Alapvonalon, majd 3 és 6 hónap után értékelve
|
A betegséggel összefüggő életminőség változásainak értékelése, beleértve a mobilitást, az önálló ellátást, a szokásos tevékenységeket, a fájdalmat/kellemetlenséget és a szorongást/depressziót, -0,590 és 1,000 között (a lengyel népességre meghatározott értékek alapján), ahol a magasabb pontszám jobb egészségi állapotot jelez, a célzott gyógyszeres kezelés előtt és után értékelve.
|
Alapvonalon, majd 3 és 6 hónap után értékelve
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A koronária mikrocirkulációs diszfunkció specifikus endotípusainak kockázati tényezői
Időkeret: 12 hónap
|
A koronária mikrovascularis diszfunkció egyes endotípusainak előfordulásához kapcsolódó klinikai, demográfiai és biokémiai tényezők azonosítása.
|
12 hónap
|
|
A koronária mikrovascularis diszfunkció endotípusainak prevalenciája a lengyel populációban
Időkeret: 12 hónap
|
A koronária mikrovascularis diszfunkció egyes endotípusainak gyakoriságának meghatározása a vizsgált lengyel populációban, valamint klinikai jellemzőik leírása.
|
12 hónap
|
|
Káros események
Időkeret: 3 hónap
|
A vizsgálati időszak alatt bekövetkező mellékhatások előfordulásának és súlyosságának értékelése, beleértve a diagnosztikai eljárásokkal és a gyógyszeres kezeléssel kapcsolatosakat is.
|
3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Sławomir Dobrzycki, MD, PhD, Medical University of Bialystok
- Tanulmányi szék: Maciej A. Południewski, MD, PhD, Medical University of Bialystok
- Tanulmányi szék: Emil J. Dąbrowski, MD, PhD, Medical University of Białystok
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- APK.002.133.2025
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .