中等度から重度の活動性強直性脊椎炎の治療における組換え抗ヒトIL-17A/Fヒト化モノクローナル抗体注射

組み入れ基準：

1. 年齢18歳以上の男性または女性；
2. 治験責任医師と意思疎通が可能で、治験要件を遵守でき、あらゆる治験評価前にインフォームド・コンセント文書に署名できること；
3. 活動性強直性脊椎炎を有し、改訂ニューヨーク基準（1984年）を満たす（治験施設による読影に基づく放射線学的証拠（例：X線）による）患者で、慢性腰痛の持続症状が初回発症時年齢＜45歳で3か月以上あること；
4. スクリーニング時およびベースライン時に以下のように定義される中等度から重度の活動性基準を満たす患者：1) Bath強直性脊椎炎疾患活動性指数（BASDAI）≥4；2) BASDAI質問2で測定した脊椎痛≥4；3) 腰痛強度評価（NRSスコア）質問1で測定した総合腰痛≥4；
5. 以下の少なくとも1つを満たすこと：NSAIDsに対する不十分な反応、または不耐性、または禁忌。承認用量の1つのNSAIDを4週間以上連続使用後に反応がない場合、または承認用量の2種類以上のNSAIDを累積期間4週間以上（各NSAIDを2週間以上使用）使用後に反応がない場合に定義されるNSAIDs治療への不完全反応；
6. NSAIDsまたは鎮痛剤（軽度の強さのオピオイドを含む）または経口グルココルチコイドを服用している患者は、無作為化前少なくとも2週間安定した用量を維持すること（グルココルチコイドの経口投与量はプレドニゾン換算で10mg/日以下）；
7. 無作為化前少なくとも12週間前にメトトレキサート[週25mg以下]またはスルファサラジン[日3g以下]またはヒドロキシクロロキン[日400mg以下]の服用を開始し、無作為化前少なくとも4週間投与量および投与方法が安定している患者は当該薬剤を継続可能（MTX服用患者には葉酸補給を推奨）；安定使用でない場合は少なくとも4週間のウォッシュアウト期間が必要；
8. TNFi経験患者は承認用量での少なくとも12週間の治療への不完全反応があったか、治療への不耐性があること；
9. 治験中および最終投与後6か月以内に有効な避妊法を実施することに同意する患者。

除外基準：

1. 妊娠中または授乳中の女性、または治験中または最終投与後6か月以内に妊娠を計画する女性；
2. XKH004の臨床試験に参加し、少なくとも1回投与（プラセボを含む）を受けたことがある；
3. XKH004の成分または賦形剤に対するアレルギー、生物学的製剤に対するアレルギーまたはアレルギー体質；
4. スクリーニング前3か月以内または少なくとも5半減期のいずれか長い期間内に他の薬剤臨床試験に参加したことがある、またはスクリーニング前1か月以内に医療機器臨床試験に参加したことがある；
5. 脊椎の完全強直または両側仙腸関節の完全癒合；
6. 治験責任医師が有効性評価を妨げる可能性があると判断する線維筋痛症または変形性関節症の症状；
7. 無作為化前6週間以内の急性前部ぶどう膜炎；
8. 1種類以上のTNFi、または2種類以上の非TNF-α標的生物学的免疫調節剤、またはIL-17またはIL-17Rを標的とするいかなる生物学的免疫調節剤を投与されたことがある患者；
9. 表2に記載された禁止薬剤を服用中または服用歴があり、無作為化（ベースライン時）に対して必須のウォッシュアウト期間に達していない患者（未記載の生物学的製剤/薬剤については5半減期のウォッシュアウト）；
10. 無作為化前2か月以内に生ワクチン（弱毒化ワクチンを含む）を接種した、または治験中生ワクチン（弱毒化ワクチンを含む）接種を計画している。無作為化前1週間以内にCOVID-19ワクチンを接種した被験者；

11. 結核感染症、または後天性結核感染症の高リスク、または現在の非結核性抗酸菌感染症または既往の非結核性抗酸菌感染症を有する被験者；

    • 潜在性結核[IGRA陽性かつ結核専門医により潜在性結核と診断]患者で、適切な抗結核治療を少なくとも4週間行った後、治験薬初回投与前までに肝毒性を発症しなかった（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]が正常上限の3倍以下を維持）場合、再スクリーニングを1回実施可能。2回目のスクリーニングでのIGRA陽性は除外基準ではない。

      • あらゆる臓器系に及ぶ活動性結核の既往歴を有する患者は、適切な治療後に地域の治療ガイドラインに基づき完全回復と判断された場合を除き除外。
12. 以下の活動性感染症または感染症の既往歴を有する患者：

1) 無作為化前14日以内の活動性感染症（風邪を除く）；2) 無作為化前2か月以内に入院または抗感染薬静脈内投与を必要とする重度の感染症；3) 過去の日和見感染症および反復性または慢性感染症。日和見感染症は、稀な病原体（例：ニューモシスチス・カリニ、クリプトコッカス、カンジダ）による感染症、または一般的な病原体（例：サイトメガロウイルス、帯状疱疹ウイルス）による異常に重度の感染症；13.急性または慢性ウイルス性B型肝炎またはC型肝炎、またはHIV感染症；

• B型肝炎またはC型肝炎の証拠または陽性結果を有する被験者は治験から除外。B型肝炎（HBV）陽性検査は、B型肝炎表面抗原陽性（HBsAg+）；または抗B型肝炎コア抗体陽性（HBcAb+）かつHBV-DNA検査が正常上限を超える場合に定義。

  **C型肝炎（HCV）陽性検査は、C型肝炎抗体（HCV-Ab）陽性かつ定量測定によるHCV-RNA陽性の場合に定義。

  14.リンパ腫などのリンパ増殖性疾患の既往歴、またはリンパ増殖性疾患を示唆する現在の徴候や症状を有する被験者；15.スクリーニング時点前5年以内のあらゆる活動性悪性腫瘍または悪性腫瘍の既往歴を有する被験者（治療済みで治癒したとみなされる皮膚扁平上皮癌または基底細胞癌、または子宮頸部上皮内癌を除く）；16.強直性脊椎炎以外の炎症性疾患（リウマチ性関節炎、サルコイドーシス（結節症）、全身性エリテマトーデス、反応性関節炎などを含むがこれらに限定されない）。クローン病または潰瘍性大腸炎または他の炎症性腸疾患と診断された患者も、スクリーニング時またはベースライン時に活動性症状がない場合、本治験に組み入れ可能；17.スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞または脳卒中；18.無作為化前3か月以内の大手術（関節手術を含む）、または治験参加後6か月以内に計画されている手術；19.治験責任医師が治験中に判断する、いかなる制御不能、不安定、または臨床的に有意な進行性全身性疾患（例：心血管、神経、腎、肝、代謝、胃腸、血液、免疫など）を有する患者；20.スクリーニング時に以下の検査異常を有する被験者：1) ALT、AST、またはALPが正常上限の3.0倍以上；または総ビリルビン（TBIL）が正常上限を超える（ギルバート症候群が既知の場合はTBILが正常上限の1.5倍以上）；2) 白血球数＜3000/μL；3) 好中球絶対数＜1500/μL；4) リンパ球絶対数＜500/μL；5) ヘモグロビン＜8.5g/dLまたは85g/L；6) 血清クレアチニン＞2mg/dL（176.8μmol/L）；7) 治験責任医師が判断する、患者が治験を完了するのを妨げたり、治験結果の解釈を妨げたりする可能性のあるその他の検査異常；

• スクリーニング時の単一検査結果が誤値、境界値、または被験者の治験組み入れ適格性を判断できない値であると疑われる場合、診断確認のためにスクリーニング中に1回（1回のみ）再検査可能。再検査結果が依然として閾値を超える場合、患者はスクリーニング不合格。

  21.中等度から重度のうつ病性障害、すなわち患者健康調査票-9（PHQ-9）スコア≥15。抗うつ薬の投与量は無作為化前8週間以内に安定していること；22.自殺企図の既往歴、またはスクリーニング時点前1か月以内の自殺念慮、すなわちコロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）質問4または5への肯定的回答（「はい」）；23.治験責任医師が治験に不適切と判断するその他の身体的または精神的状態を有する患者。