Rekombinantti anti-ihmis-IL-17A/F humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine injektio kohtalaisen vaikean tai vaikean aktiivisen AS:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen ikä ≥ 18;
2. Kyky ymmärtää ja kommunikoida tutkijan kanssa, kyky noudattaa tutkimuksen vaatimuksia ja kyky allekirjoittaa tietoon perustuva suostumus (ICF) ennen kaikkia tutkimusarviointeja;
3. Potilaat, joilla on aktiivinen ankylosoiva spondyliitti (AS), jotka täyttävät uudistetut New Yorkin kriteerit (1984) radiologisen todisteen (eli röntgen) perusteella, jonka tutkimuspaikka on tulkinnut, ja joilla on pysyvä kroonisen selkäkipu oire ≥3 kuukautta ensimmäisten oireiden ilmaantumisessa iässä <45 vuotta;
4. Potilaat, jotka täyttävät kohtalaisen tai vaikean aktiivisuuden kriteerit, jotka määritellään seuraavasti seulonnassa ja perustason käynneissä: 1) Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4; 2) Selän kipu ≥ 4 mitattuna BASDAI:n kysymyksellä 2; 3) Kokonaisvaltainen selkäkipu ≥ 4 mitattuna Back Pain Intensity Assessment -kyselyn kysymyksellä 1 (NRS-pistemäärä);
5. On oltava vähintään yksi seuraavista: Riittämätön vaste, tai sietämättömyys, tai vasta-aiheisuus NSAID-lääkkeille. Riittämätön vaste NSAID-hoitoon, määriteltynä ei vasteen jälkeen ≥ 4 viikkoa yhtä jatkuvaa NSAID-lääkettä hyväksytyin annoksin, tai ei vasteen jälkeen käytöstä yli 2 NSAID-lääkettä hyväksytyin annoksin kumulatiivisena keston ≥ 4 viikkoa (≥ 2 viikkoa kummankin NSAID-lääkkeen käyttöä);
6. Potilaat, jotka käyttävät NSAID-lääkkeitä tai kipulääkkeitä (mukaan lukien lievän tehoiset opiaatit) tai glukokortikoideja suun kautta, on säilytettävä vakaa annos vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista (glukokortikoidien suun kautta annostelu on oltava ≤ 10 mg/d prednisolonia tai vastaavaa);
7. Potilaat, jotka ovat alkaneet ottaa metotreksaattia [≤ 25 mg/viikko] tai sulfasalasiinia [≤ 3 g/päivä] tai hydroksiklorokiinia [≤ 400 mg/päivä] vähintään 12 viikkoa ennen satunnaistamista, ja joiden annos ja antotapa ovat olleet vakaina vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista, voivat jatkaa tätä lääkettä (foolihapon lisäystä suositellaan MTX:ää ottaville potilaille); jos se ei ole vakaa käytössä, vaaditaan vähintään 4 viikon huuhteluaika;
8. TNFi-kokemusta omaavien potilaiden on oltava ollut riittämätön vaste vähintään 12 viikon hoitoon hyväksytyllä annoksella, tai oltava sietämättömyyttä hoitoon;
9. Potilaat, jotka suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset, tai naiset, jotka suunnittelevat tulevan raskaaksi tutkimuksen aikana tai 6 kuukauden kuluessa viimeisen annoksen jälkeen;
2. Ovat osallistuneet XKH004:n kliiniseen tutkimukseen ja saaneet vähintään 1 annoksen (mukaan lukien lumelääke);
3. Allergia XKH004:n ainesosiin tai apuaineisiin, allergia biologisille lääkkeille tai allerginen konstituutio;
4. Ovat osallistuneet toiseen lääketutkimukseen 3 kuukauden kuluessa tai vähintään 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) ennen seulontaa, tai osallistuneet mihin tahansa lääketieteellisen laitteen kliiniseen tutkimukseen 1 kuukauden kuluessa ennen seulontaa;
5. Täydellinen selkärangan jäykkyys tai täydellinen molempien nivelten liitos nivelsaran yhdistyminen;
6. Fibromyalgian tai nivelrikon oireet, jotka voivat häiritä tehon arviointia tutkijan mielestä;
7. Aktiivinen etusilmän tulehdus 6 viikon kuluessa ennen satunnaistamista;
8. Potilaat, jotka ovat saaneet yli 1 TNFi-lääkettä, tai yli 2 ei-TNF-α-kohdennettua biologista immunomodulaattoria, tai mitä tahansa IL-17 tai IL-17R-kohdennettuja biologisia immunomodulaattoreita;
9. Potilaat, jotka käyttävät tai ovat käyttäneet kiellettyjä lääkkeitä, jotka on lueteltu Taulukossa 2, eivätkä ole saavuttaneet pakollista huuhteluaikaa satunnaistamiseen (perustason käynti) nähden (5 puoliintumisaikaa huuhtelulle listamattomille biologisille lääkkeille/lääkkeille);
10. Ovat saaneet eläviä rokotteita (mukaan lukien heikennettyjä rokotteita) 2 kuukautta ennen satunnaistamista tai suunnittelevat saavansa eläviä rokotteita (mukaan lukien heikennettyjä rokotteita) tutkimuksen aikana. Kohteet, jotka olivat saaneet COVID-19-rokotteen 1 viikon kuluessa ennen satunnaistamista;

11. Kohteet, joilla on tuberkuloosi (TB) -infektio, tai joilla on korkea riski hankituille TB-infektioille, tai joilla on nykyinen ei-tuberkuloosimykobakteeri (NTMB) -infektio tai aiempi NTMB-infektio;

    • Potilaat, joilla on latentti tuberkuloosi (LTB) [IGRA positiivinen ja TB-asiantuntijan diagnosoima LTB], jotka eivät kehittäneet hepatotoksisuutta (alaniamiinitransferaasi [ALT]/aspartaattiamiinitransferaasi [AST] pysyi ≤3 × ULN) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta vähintään 4 viikon asianmukaisen TB-hoidon jälkeen, voidaan seuloa uudelleen kerran. Positiivinen IGRA toisessa seulonnassa ei ole poissulkemiskriteeri.

      • Potilaat, joilla on aiempi historia aktiivisesta TB:stä, joka kohdistuu mihin tahansa elimistön osaan, suljettiin pois, paitsi tapauksissa, joissa heidän katsottiin täysin toipuneen paikallisten hoito-ohjeiden mukaan riittävän hoidon jälkeen.
12. Potilaat, joilla on seuraavat aktiiviset infektiot tai infektiohistoria:

1) Aktiivinen infektio (paitsi tavallinen vilustuminen) 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista; 2) Vakava infektio, joka vaati sairaalahoitoa tai infektioiden estolääkkeiden laskimonsisäistä infuusiota 2 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista; 3) Aiemmat opportunistiset infektiot ja toistuvat tai krooniset tartuntataudit. Opportunistiset infektiot ovat harvinaisien patogeenien (esim. Pneumocystis carinii, Cryptococcus ja Candida) aiheuttamia infektioita tai tavallisten patogeenien (esim. Sytomegalovirus ja Herpes Zoster Virus) aiheuttamia epätavallisen vakavia infektioita; 13. Akuutti tai krooninen virushepatiitti B tai C, tai HIV-infektio;

• Kohteet, joilla oli todisteita tai positiivisia tuloksia hepatiitista B tai C, suljettiin pois tutkimuksesta. Positiivinen hepatiitti B (HBV) -testi määritellään positiiviseksi hepatiitti B pintaproteiini (HBsAg+); tai positiiviseksi anti-hepatiitti B ydinantigeeni (HBcAb+) ja HBV-DNA-testi >ULN.

  **Positiivinen hepatiitti C (HCV) -testi määritellään positiiviseksi hepatiitti C vasta-aine (HCV-Ab) ja positiiviseksi HCV-RNA kvantitatiivisella määrityksellä.

  14. Kohteet, joilla on historia lymfoproliferatiivisista sairauksista, kuten lymfoomasta, tai nykyiset merkit ja oireet, jotka viittaavat lymfoproliferatiivisiin sairauksiin; 15. Kohteet, joilla on mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuisen kasvaimen historia 5 vuoden kuluessa ennen seulontakäyntiä, paitsi hoidetut ja parantuneiksi katsotut ihon levyepiteelikarsinooma tai basaalisolusyöpä tai kohdunkaulan paikallissyöpä; 16. Tulehdukselliset sairaudet muut kuin AS (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, reumatautiin, sarkoideoosiin (solmu tauti), systeemiseen lupus erythematosukseen tai reaktioartriittiin). Potilaat, joilla on diagnosoitu Crohnin tauti tai haavainen paksusuolen tulehdus tai muu IBD, voidaan myös sisällyttää tähän tutkimukseen, jos heillä ei ole aktiivisia oireita seulonnassa tai perustasolla; 17. Sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa; 18. Suuri leikkaus (mukaan lukien nivel leikkaus) 3 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista, tai suunniteltu leikkaus 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisen jälkeen; 19. Potilaat, joilla on mikä tahansa hallitsematon, epävakaa tai kliinisesti merkittävä progressiivinen systeeminen sairaus (esim. sydän- ja verisuoni, neurologinen, munuais-, maksa-, aineenvaihdunta-, ruoansulatus-, veri-, immunijärjestelmä, jne.) tutkijan arvion mukaan tutkimuksen aikana; 20. Kohteet, joilla on seuraavat laboratorio poikkeamat seulonnassa, mukaan lukien: 1) ALT, AST tai ALP ≥3.0 x ULN; tai kokonaisbilirubiini (TBIL) > ULN (TBIL ≥ 1.5 x ULN, jos tiedetään Gilbertin oireyhtymä); 2) Valkosolu (WBC) määrä <3000/µL; 3) Absoluuttinen neutrofiilimäärä <1500/µL; 4) Absoluuttinen lymfosyyttimäärä < 500/µL; 5) Hemoglobiini (HGB) < 8.5 g/dL tai 85 g/L; 6) Veren kreatiniini > 2 mg/dL (176.8 µmol/L); 7) Mitkä tahansa muut laboratorio poikkeamat, jotka voivat estää potilasta suorittamasta tutkimusta loppuun tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa tutkijan mielestä;

• Jos yksittäisen laboratoriotestin tulos seulonnassa epäillään olevan virheellinen arvo, tai raja-arvo, tai arvo ei salli kohteen kelpoisuuden määrittämistä tutkimukseen sisällyttämiseksi, testi voidaan toistaa kerran (vain kerran) seulonnan aikana diagnoosin vahvistamiseksi. Jos uusintatestin tulos ylittää edelleen kynnyksen, potilas epäonnistuu seulonnassa.

  21. Keskivaikea tai vaikea masennushäiriö, eli Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) pistemäärä ≥ 15. Masennuslääkkeiden annostelun on pysyttävä vakaana 8 viikon kuluessa ennen satunnaistamista; 22. Historia itsemurhayrityksestä, tai itsetuhoajatuksista 1 kuukauden kuluessa ennen seulontakäyntiä, eli myönteinen vastaus ('Kyllä') C-SSRS:n (Columbia-Suicide Severity Rating Scale) kysymykseen 4 tai 5; 23. Potilaat, joilla on muita fyysisiä tai henkisiä tiloja, jotka eivät sovellu tutkimukseen tutkijan mielestä.