Rekombinant anti-human IL-17A/F humanisert monoklonal antistoff-injeksjon i behandlingen av moderat til alvorlig aktiv AS

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne alder ≥ 18 år;
2. Evne til å forstå og kommunisere med undersøkeren, evne til å følge studieoppfølgingskrav og evne til å signere informert samtykkeerklæring (ICF) før noen studievurderinger;
3. Pasienter med aktiv AS som er kvalifisert for de reviderte New York-kriteriene (1984) basert på radiologisk bevis (dvs. røntgen) av avlesninger fra studiestedet og har vedvarende symptomer på kronisk ryggsmerte i ≥3 måneder ved alder <45 år ved første symptomdebut;
4. Pasienter som oppfyller kriteriene for moderat til alvorlig aktivitet definert som følgende ved screening og baseline-besøk: 1) Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4; 2) Ryggsmerte ≥ 4 målt ved Spørsmål 2 i BASDAI; 3) Total ryggsmerte ≥ 4 målt ved Spørsmål 1 i Back Pain Intensity Assessment (NRS-skår);
5. Må ha minst ett av følgende: Utilstrekkelig respons, eller intoleranse, eller kontraindikasjoner for NSAID.
   Ufullstendig respons på NSAID-behandling, definert som ingen respons etter ≥ 4 ukers kontinuerlig bruk av én NSAID i godkjente doser, eller ingen respons etter bruk av mer enn 2 NSAID i godkjente doser i en kumulativ varighet på ≥ 4 uker (≥ 2 ukers bruk av hver NSAID);
6. Pasienter som tar NSAID eller analgetika (inkludert opioider med mild potens) eller glukokortikoider oralt skal opprettholde en stabil dose i minst 2 uker før randomisering (oral dose av glukokortikoider skal være ≤ 10 mg/dag prednison eller ekvivalent);
7. Pasienter som har startet med metotreksat [≤ 25 mg/uke] eller sulfasalazin [≤ 3 g/dag] eller hydroksyklorokin [≤ 400 mg/dag] minst 12 uker før randomisering, og hvis dose og administrasjonsvei har vært stabil i minst 4 uker før randomisering, kan fortsette dette legemiddelet (folsyretilskudd anbefales for pasienter som tar MTX); hvis det ikke er i stabil bruk, kreves en utvaskingsperiode på minst 4 uker;
8. TNFi-erfarne pasienter må ha hatt ufullstendig respons på minst 12 ukers behandling med godkjent dose, eller være intolerante overfor behandlingen;
9. Pasienter som samtykker til å bruke effektiv prevensjon under studien og innen 6 måneder etter siste dose.

Eksklusjonskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som planlegger å bli gravide under studien eller innen 6 måneder etter siste dose;
2. Har deltatt i en klinisk studie av XKH004 og mottatt minst 1 dose (inkludert placebo);
3. Allergi mot ingrediensene eller hjelpestoffene i XKH004, allergi mot biologiske legemidler eller allergisk konstitusjon;
4. Har deltatt i en annen legemiddelstudie innen 3 måneder eller minst 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før screening, eller deltatt i en medisinsk utstyrstudie innen 1 måned før screening;
5. Fullstendig stivhet i ryggsøylen eller fullstendig sammensmelting av de bilaterale sakroiliakalleddene;
6. Symptomer på fibromyalgi eller osteoartritt som kan forstyrre effektvurderingen etter undersøkerens vurdering;
7. Akutt anterior uveitt innen 6 uker før randomisering;
8. Pasienter som har mottatt mer enn 1 TNFi, eller mer enn 2 ikke-TNF-α-målrettede biologiske immunmodulatorer, eller noen biologiske immunmodulatorer som målretter IL-17 eller IL-17R;
9. Pasienter som tar eller har tatt forbudte legemidler oppført i Tabell 2, hvor obligatorisk utvaskingsperiode ikke er nådd i forhold til randomisering (baseline-besøk) (5 halveringstiders utvasking for uoppførte biologiske legemidler/legemidler);
10. Har mottatt levende vaksiner (inkludert attenuert vaksine) 2 måneder før randomisering eller planlegger å motta levende vaksiner (inkludert attenuert vaksine) under studien.
    Deltakere som hadde mottatt COVID-19-vaksine innen 1 uke før randomisering;

11. Deltakere med tuberkuloseinfeksjon (TB), eller med høy risiko for ervervet TB-infeksjon, eller med nåværende ikke-tuberkuløs mykobakterieinfeksjon (NTMB) eller tidligere NTMB-infeksjon;

    • Pasienter med latent tuberkulose (LTB) [IGRA-positiv og diagnostisert med LTB av en TB-spesialist] som ikke utviklet hepatotoksisitet (alaninaminotransferase [ALT]/aspartataminotransferase [AST] opprettholdt ≤3 × ULN) før første dose av undersøkelseslegemiddelet etter minst 4 ukers passende anti-TB-behandling kan screenes på nytt én gang.
      Positiv IGRA ved andre screening er ikke et eksklusjonskriterium.

      • Pasienter med tidligere historie med aktiv TB som involverte ethvert organsystem ble ekskludert, unntatt i tilfeller hvor de ble ansett som fullstendig restituert etter lokal behandlingsretningslinjer etter tilstrekkelig behandling.
12. Pasienter med følgende aktive infeksjoner eller en historie med infeksjoner:

1) Aktiv infeksjon (unntatt vanlig forkjølelse) innen 14 dager før randomisering; 2) Alvorlig infeksjon som krever innleggelse eller intravenøs infusjon av antiinfektive legemidler innen 2 måneder før randomisering; 3) Tidligere opportunistiske infeksjoner og tilbakevendende eller kroniske infeksjonssykdommer.
Opportunistiske infeksjoner er infeksjoner forårsaket av uvanlige patogener (f.eks. Pneumocystis carinii, Cryptococcus og Candida) eller uvanlig alvorlige infeksjoner forårsaket av vanlige patogener (f.eks. Cytomegalovirus og Herpes Zoster-virus); 13.
Akutt eller kronisk viral hepatitt B eller C, eller HIV-infeksjon;

• Deltakere med bevis eller positive resultater for hepatitt B eller C ble ekskludert fra studien.
  En positiv hepatitt B-test (HBV) er definert som positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg+); eller positivt anti-hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb+) og en HBV-DNA-test > ULN.

  **En positiv hepatitt C-test (HCV) er definert som positivt hepatitt C-antistoff (HCV-Ab) og positiv HCV-RNA ved kvantitativ bestemmelse.

  14. Deltakere med en historie med lymfoproliferative sykdommer som lymfom eller nåværende tegn og symptomer som tyder på lymfoproliferative sykdommer; 15.
  Deltakere med noen aktive maligne svulster eller historie med malignitet innen 5 år før screeningbesøket, unntatt behandlet og ansett som kurert hudplattcelle- eller basalcellekarsinom eller cervixcarcinoma in situ; 16.
  Inflammatoriske sykdommer annet enn AS (inkludert, men ikke begrenset til, reumatoid artritt, sarkoidose (knulesykdom), systemisk lupus erythematosus eller reaktiv artritt).
  Pasienter diagnostisert med Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller annen IBD kan også inkluderes i denne studien hvis de ikke har aktive symptomer ved screening eller baseline; 17.
  Hjerteinfarkt eller slag innen 6 måneder før screening; 18.
  Større kirurgi (inkludert leddkirurgi) innen 3 måneder før randomisering, eller planlagt kirurgi innen 6 måneder etter å ha kommet inn i studien; 19.
  Pasienter med noen ukontrollerte, ustabile eller klinisk signifikante progressive systemiske sykdommer (dvs.
  kardiovaskulære, nevrologiske, nyre-, lever-, metabolske, gastrointestinale, hematologiske, immunologiske, etc.) etter undersøkerens vurdering under studien; 20.
  Deltakere med følgende laboratorieavvik ved screening, inkludert: 1) ALT, AST eller ALP ≥3,0 × ULN; eller totalt bilirubin (TBIL) > ULN (TBIL ≥ 1,5 × ULN hvis kjent for å ha Gilberts syndrom); 2) Hvite blodcelleantall (WBC) <3000/μL; 3) Absolutt nøytrofilantall <1500/μL; 4) Absolutt lymfocytantall < 500/μL; 5) Hemoglobin (HGB) < 8,5 g/dL eller 85 g/L; 6) Blodkreatinin > 2 mg/dL (176,8 μmol/L); 7) Eventuelle andre laboratorieavvik som kan hindre pasienten i å fullføre studien eller forstyrre tolkningen av studieresultatene etter undersøkerens vurdering;

• Hvis resultatet av en enkelt laboratorietest ved screening mistenkes å være en feilverdi, eller en grenseverdi, eller verdien ikke tillater fastsettelse av en deltakers kvalifikasjon for inklusjon i studien, kan testen gjentas én gang (kun én gang) under screening for å bekrefte diagnosen.
  Hvis retestresultatet fortsatt overstiger terskelen, mislykkes pasienten screeningen.

  21. Moderert til alvorlig depresjonslidelse, dvs.
  Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) skår ≥ 15.
  Doseringen av antidepressiva skal forbli stabil innen 8 uker før randomisering; 22. Historie med selvmordsforsøk, eller selvmordstanker innen 1 måned før screeningbesøket, dvs. bekreftende svar ('Ja') på Spørsmål 4 eller 5 i C-SSRS (Columbia-Suicide Severity Rating Scale); 23.
  Pasienter med andre fysiske eller psykiske tilstander som ikke er egnet for studien etter undersøkerens vurdering.