Rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka proti lidskému IL-17A/F k injekčnímu podání při léčbě středně těžké až těžké aktivní ankylozující spondylitidy

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena věk ≥ 18 let;
2. Schopnost porozumět a komunikovat s vyšetřujícím lékařem, schopnost dodržovat požadavky studie a schopnost podepsat informovaný souhlas před jakýmkoli hodnocením ve studii;
3. Pacienti s aktivní AS, kteří splňují revidovaná Newyorská kritéria (1984) na základě radiologického důkazu (tj. rentgenového snímku) čteného v místě studie a mají přetrvávající příznak chronické bolesti zad po dobu ≥ 3 měsíců ve věku <45 let při prvním výskytu příznaků;
4. Pacienti, kteří splňují kritéria pro středně těžkou až těžkou aktivitu definovanou následovně při screeningu a výchozích návštěvách: 1) Bath ankylozující spondylitida index aktivity onemocnění (BASDAI) ≥ 4; 2) Bolest páteře ≥ 4 měřená otázkou 2 BASDAI; 3) Celková bolest zad ≥ 4 měřená otázkou 1 hodnocení intenzity bolesti zad (skóre NRS);
5. Musí mít alespoň jedno z následujícího: Nedostatečná odpověď, nebo intolerance, nebo kontraindikace k NSAID. Neúplná odpověď na léčbu NSAID, definovaná jako žádná odpověď po ≥ 4 týdnech nepřetržitého užívání jednoho NSAID v schválených dávkách, nebo žádná odpověď po užívání více než 2 NSAID v schválených dávkách po kumulativní dobu ≥ 4 týdnů (≥ 2 týdny užívání kterékoli z NSAID);
6. Pacienti, kteří užívají NSAID nebo analgetika (včetně opioidů s mírnou účinností) nebo glukokortikoidy perorálně, musí udržovat stabilní dávku alespoň 2 týdny před randomizací (perorální dávka glukokortikoidů musí být ≤ 10 mg/den prednizonu nebo ekvivalentu);
7. Pacienti, kteří začali užívat methotrexát [≤ 25 mg/týden] nebo sulfasalazin [≤ 3 g/den] nebo hydroxychlorochin [≤ 400 mg/den] alespoň 12 týdnů před randomizací a jejichž dávka a způsob podání byly stabilní alespoň 4 týdny před randomizací, mohou v užívání tohoto léku pokračovat (doporučuje se suplementace kyselinou listovou u pacientů užívajících MTX); pokud není užívání stabilní, je vyžadováno vyplachovací období alespoň 4 týdnů;
8. Pacienti s předchozí zkušeností s TNFi musí mít neúplnou odpověď na alespoň 12 týdnů léčby schválenou dávkou, nebo být intoleranti k léčbě;
9. Pacienti, kteří souhlasí s používáním účinné antikoncepce během studie a do 6 měsíců po poslední dávce.

Kritéria pro vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy, nebo ženy, které plánují otěhotnět během studie nebo do 6 měsíců po poslední dávce;
2. Účast v klinické studii XKH004 a přijetí alespoň 1 dávky (včetně placeba);
3. Alergie na složky nebo pomocné látky XKH004; alergie na biologika nebo alergická konstituce;
4. Účast v jiné klinické studii léčiva do 3 měsíců nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem, nebo účast v jakékoli klinické studii zdravotnického prostředku do 1 měsíce před screeningem;
5. Úplná rigidita páteře nebo úplná fúze oboustranných sakroiliakálních kloubů;
6. Příznaky fibromyalgie nebo osteoartrózy, které mohou podle názoru vyšetřujícího lékaře interferovat s hodnocením účinnosti;
7. Akutní přední uveitida do 6 týdnů před randomizací;
8. Pacienti, kteří dostali více než 1 TNFi, nebo více než 2 netNF-α cílené biologické imunomodulátory, nebo jakékoli biologické imunomodulátory cílené na IL-17 nebo IL-17R;
9. Pacienti, kteří užívají nebo užívali zakázané léky uvedené v tabulce 2, s nedosažením povinného vyplachovacího období vzhledem k randomizaci (výchozí návštěva) (5 poločasů vyplachování pro neuvedená biologika/léky);
10. Přijetí živých vakcín (včetně atenuovaných vakcín) 2 měsíce před randomizací nebo plánované přijetí živých vakcín (včetně atenuovaných vakcín) během studie. Subjekty, které dostaly vakcínu proti COVID-19 do 1 týdne před randomizací;

11. Subjekty s infekcí tuberkulózy (TB), nebo s vysokým rizikem získané infekce TB, nebo s přítomnou netuberkulózní mykobakteriální (NTMB) infekcí nebo předchozí NTMB infekcí;

    • Pacienti s latentní tuberkulózou (LTB) [IGRA pozitivní a diagnostikovaná jako LTB specialistou na TB], kteří se nerozvinula hepatotoxicita (alaninaminotransferáza [ALT]/aspartátaminotransferáza [AST] udržována ≤3 × ULN) před první dávkou zkoumaného léčiva po alespoň 4 týdnech vhodné anti-TB léčby, mohou být jednou pře-screeningováni. Pozitivní IGRA při druhém screeningu není kritériem pro vyloučení.

      • Pacienti s předchozí anamnézou aktivní TB zahrnující jakýkoli orgánový systém byli vyloučeni, kromě případů, kdy byli po adekvátní léčbě považováni za plně vyléčené podle místních léčebných směrnic.
12. Pacienti s následujícími aktivními infekcemi nebo anamnézou infekcí:

1) Aktivní infekce (kromě běžného nachlazení) do 14 dnů před randomizací; 2) Těžká infekce vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní infuzi antiinfekčních léků do 2 měsíců před randomizací; 3) Předchozí oportunní infekce a opakující se nebo chronická infekční onemocnění. Oportunní infekce jsou infekce způsobené neobvyklými patogeny (např. Pneumocystis carinii, Cryptococcus a Candida) nebo neobvykle těžké infekce způsobené běžnými patogeny (např. cytomegalovirus a virus herpes zoster); 13. Akutní nebo chronická virová hepatitida B nebo C, nebo infekce HIV;

• Subjekty s důkazem nebo pozitivními výsledky pro hepatitidu B nebo C byly ze studie vyloučeny. Pozitivní test na hepatitidu B (HBV) je definován jako pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg+); nebo pozitivní protilátka proti jádru hepatitidy B (HBcAb+) a test HBV-DNA > ULN.

  **Pozitivní test na hepatitidu C (HCV) je definován jako pozitivní protilátka proti hepatitidě C (HCV-Ab) a pozitivní HCV-RNA kvantitativním stanovením.

  14. Subjekty s anamnézou lymfoproliferativních onemocnění, jako je lymfom, nebo současné příznaky a symptomy naznačující lymfoproliferativní onemocnění; 15. Subjekty s jakýmkoli aktivním maligním nádorem nebo anamnézou malignity do 5 let před screeningovou návštěvou, kromě léčeného a považovaného za vyléčeného spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ; 16. Zánětlivá onemocnění jiná než AS (včetně, ale ne omezeno na revmatoidní artritidu, sarkoidózu (uzlové onemocnění), systémový lupus erythematodes nebo reaktivní artritidu). Pacienti diagnostikovaní s Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou nebo jiným IBD mohou být také zařazeni do této studie, pokud nemají aktivní příznaky při screeningu nebo výchozím stavu; 17. Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda do 6 měsíců před screeningem; 18. Velký chirurgický zákrok (včetně kloubní chirurgie) do 3 měsíců před randomizací, nebo plánovaný chirurgický zákrok do 6 měsíců po vstupu do studie; 19. Pacienti s jakýmkoli nekontrolovaným, nestabilním nebo klinicky významným progresivním systémovým onemocněním (tj. kardiovaskulárním, neurologickým, renálním, jaterním, metabolickým, gastrointestinálním, hematologickým, imunitním atd.) podle posouzení vyšetřujícího lékaře během studie; 20. Subjekty s následujícími laboratorními abnormalitami při screeningu, včetně: 1) ALT, AST nebo ALP ≥ 3,0 × ULN; nebo celkový bilirubin (TBIL) > ULN (TBIL ≥ 1,5 × ULN, pokud je známo, že má Gilbertův syndrom); 2) Počet bílých krvinek (WBC) < 3000/μL; 3) Absolutní počet neutrofilů < 1500/μL; 4) Absolutní počet lymfocytů < 500/μL; 5) Hemoglobin (HGB) < 8,5 g/dL nebo 85 g/L; 6) Kreatinin v krvi > 2 mg/dL (176,8 μmol/L); 7) Jakékoli další laboratorní abnormality, které mohou podle posouzení vyšetřujícího lékaře zabránit pacientovi v dokončení studie nebo interferovat s interpretací výsledků studie;

• Pokud je výsledek jediného laboratorního testu při screeningu podezřelý jako chybová hodnota, nebo hraniční hodnota, nebo hodnota neumožňuje určit způsobilost subjektu pro zařazení do studie, test může být během screeningu jednou (pouze jednou) opakován pro potvrzení diagnózy. Pokud výsledek opakovaného testu stále překračuje práh, pacient neprojde screeningem.

  21. Středně těžká až těžká depresivní porucha, tj. Skóre Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) ≥ 15. Dávkování antidepresivních léků musí zůstat stabilní do 8 týdnů před randomizací; 22. Anamnéza pokusu o sebevraždu, nebo sebevražedné myšlenky do 1 měsíce před screeningovou návštěvou, tj. kladná odpověď ('Ano') na otázku 4 nebo 5 C-SSRS (Columbia-Suicide Severity Rating Scale); 23. Pacienti s jinými fyzickými nebo duševními stavy, které nejsou podle posouzení vyšetřujícího lékaře vhodné pro studii.