Iniezione di Anticorpo Monoclonale Umanizzato Anti-umano IL-17A/F Ricombinante nel Trattamento della Spondilite Anchilosante Attiva da Moderata a Grave

Criteri di inclusione:

1. Uomini o donne di età ≥ 18 anni;
2. Capacità di comprendere e comunicare con lo Sperimentatore, capacità di rispettare i requisiti dello studio e capacità di firmare il modulo di consenso informato (ICF) prima di qualsiasi valutazione dello studio;
3. Pazienti con spondilite anchilosante (SA) attiva, idonei ai Criteri di New York rivisti (1984) sulla base di evidenze radiologiche (ad esempio, radiografia) delle letture effettuate dal sito dello studio e che presentano un sintomo persistente di dolore cronico alla schiena per ≥3 mesi all'età di <45 anni per la prima comparsa dei sintomi;
4. Pazienti che soddisfano i criteri per attività da moderata a grave definita come segue alle visite di screening e basale: 1) Indice di attività della malattia nella spondilite anchilosante di Bath (BASDAI) ≥ 4; 2) Dolore spinale ≥ 4 misurato dalla Domanda 2 del BASDAI; 3) Dolore totale alla schiena ≥ 4 misurato dalla Domanda 1 della Valutazione dell'intensità del dolore alla schiena (punteggio NRS);
5. Deve presentare almeno uno dei seguenti: Risposta inadeguata, o intolleranza, o controindicazioni ai FANS. Risposta incompleta al trattamento con FANS, definita come nessuna risposta dopo ≥ 4 settimane di uso continuo di un FANS a dosi approvate, o nessuna risposta dopo l'uso di più di 2 FANS a dosi approvate per una durata cumulativa di ≥ 4 settimane (≥ 2 settimane di uso di ciascun FANS);
6. I pazienti che assumono FANS o analgesici (inclusi oppioidi di lieve potenza) o glucocorticoidi per via orale devono mantenere una dose stabile per almeno 2 settimane prima della randomizzazione (la dose orale di glucocorticoidi deve essere ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente);
7. I pazienti che hanno iniziato ad assumere metotressato [≤ 25 mg/settimana] o sulfasalazina [≤ 3 g/giorno] o idrossiclorochina [≤ 400 mg/giorno] almeno 12 settimane prima della randomizzazione, e la cui dose e via di somministrazione sono state stabili per almeno 4 settimane prima della randomizzazione possono continuare questo farmaco (si raccomanda l'integrazione con acido folico per i pazienti che assumono MTX); se non in uso stabile, è richiesto un periodo di washout di almeno 4 settimane;
8. I pazienti con esperienza di trattamento con inibitori del TNF (TNFi) devono aver avuto una risposta incompleta ad almeno 12 settimane di trattamento con la dose approvata, o essere intolleranti al trattamento;
9. Pazienti che accettano di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e entro 6 mesi dall'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento, o donne che pianificano una gravidanza durante lo studio o entro 6 mesi dall'ultima dose;
2. Aver partecipato a uno studio clinico su XKH004 e aver ricevuto almeno 1 dose (incluso placebo);
3. Allergia agli ingredienti o agli eccipienti di XKH004; allergia a prodotti biologici o costituzione allergica;
4. Aver partecipato a un altro studio clinico farmacologico entro 3 mesi o almeno 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima dello screening, o aver partecipato a qualsiasi studio clinico su dispositivi medici entro 1 mese prima dello screening;
5. Rigidità completa della colonna vertebrale o fusione completa delle articolazioni sacroiliache bilaterali;
6. Sintomi di fibromialgia o osteoartrite che possano interferire con la valutazione dell'efficacia secondo il parere dello Sperimentatore;
7. Uveite anteriore acuta entro 6 settimane prima della randomizzazione;
8. Pazienti che hanno ricevuto più di 1 TNFi, o più di 2 immunomodulatori biologici non mirati al TNF-α, o qualsiasi immunomodulatore biologico mirato a IL-17 o IL-17R;
9. Pazienti che stanno assumendo o hanno assunto farmaci proibiti elencati nella Tabella 2, senza aver raggiunto il periodo di washout obbligatorio rispetto alla randomizzazione (visita basale) (5 emivite di washout per farmaci biologici/farmaci non elencati);
10. Aver ricevuto vaccini vivi (inclusi vaccini attenuati) 2 mesi prima della randomizzazione o essere pianificato ricevere vaccini vivi (inclusi vaccini attenuati) durante lo studio. Soggetti che hanno ricevuto il vaccino COVID-19 entro 1 settimana prima della randomizzazione;

11. Soggetti con infezione da tubercolosi (TB), o ad alto rischio di infezione da TB acquisita, o con infezione attuale da micobatteri non tubercolari (NTMB) o precedente infezione da NTMB;

    • Pazienti con tubercolosi latente (LTB) [IGRA positivo e diagnosticata come LTB da uno specialista TB] che non hanno sviluppato epatotossicità (alanina aminotransferasi [ALT]/aspartato aminotransferasi [AST] mantenute ≤3 × ULN) prima della prima dose del farmaco sperimentale dopo almeno 4 settimane di appropriato trattamento anti-TB possono essere risottoposti a screening una volta. IGRA positivo al secondo screening non è un criterio di esclusione.

      • Sono stati esclusi i pazienti con una storia precedente di TB attiva che coinvolgeva qualsiasi sistema di organi, tranne nei casi in cui fossero stati considerati completamente guariti secondo le linee guida di trattamento locale dopo un trattamento adeguato.
12. Pazienti con le seguenti infezioni attive o una storia di infezioni:

1) Infezione attiva (ad eccezione del comune raffreddore) entro 14 giorni prima della randomizzazione; 2) Infezione grave che ha richiesto ospedalizzazione o infusione endovenosa di farmaci anti-infettivi entro 2 mesi prima della randomizzazione; 3) Precedenti infezioni opportunistiche e malattie infettive ricorrenti o croniche. Le infezioni opportunistiche sono infezioni causate da patogeni insoliti (ad esempio, Pneumocystis carinii, Cryptococcus e Candida) o infezioni insolitamente gravi causate da patogeni comuni (ad esempio, Cytomegalovirus e virus dell'herpes zoster); 13. Epatite virale B o C acuta o cronica, o infezione da HIV;

• Sono stati esclusi dallo studio soggetti con evidenza o risultati positivi per epatite B o C. Un test positivo per l'epatite B (HBV) è definito come un antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg+); o un anticorpo anti-core dell'epatite B positivo (HBcAb+) e un test HBV-DNA > ULN.

  **Un test positivo per l'epatite C (HCV) è definito come un anticorpo dell'epatite C positivo (HCV-Ab) e un HCV-RNA positivo mediante determinazione quantitativa.

  14. Soggetti con una storia di malattie linfoproliferative come il linfoma o segni e sintomi attuali suggestivi di malattie linfoproliferative; 15. Soggetti con qualsiasi tumore maligno attivo o storia di malignità entro 5 anni prima della visita di screening, ad eccezione del carcinoma squamoso o basocellulare della pelle trattato e considerato guarito o del carcinoma cervicale in situ; 16. Malattie infiammatorie diverse dalla SA (incluso ma non limitato a: artrite reumatoide, sarcoidosi (malattia nodulare), lupus eritematoso sistemico o artrite reattiva). Pazienti con diagnosi di malattia di Crohn o colite ulcerosa o altra IBD possono essere inclusi anche in questo studio se non presentano sintomi attivi allo screening o alla baseline; 17. Infarto miocardico o ictus entro 6 mesi prima dello screening; 18. Intervento chirurgico maggiore (incluso intervento articolare) entro 3 mesi prima della randomizzazione, o intervento chirurgico pianificato entro 6 mesi dall'ingresso nello studio; 19. Pazienti con qualsiasi malattia sistemica progressiva non controllata, instabile o clinicamente significativa (ad esempio cardiovascolare, neurologica, renale, epatica, metabolica, gastrointestinale, ematologica, immunitaria, ecc.) secondo il giudizio dello Sperimentatore durante lo studio; 20. Soggetti con le seguenti anomalie di laboratorio allo screening, inclusi: 1) ALT, AST o ALP ≥3.0 x ULN; o bilirubina totale (TBIL) > ULN (TBIL ≥ 1.5 x ULN se nota sindrome di Gilbert); 2) Conta dei globuli bianchi (WBC) <3000/μL; 3) Conta assoluta dei neutrofili <1500/μL; 4) Conta assoluta dei linfociti < 500/μL; 5) Emoglobina (HGB) < 8.5 g/dL o 85 g/L; 6) Creatinina sierica > 2 mg/dL (176.8 μmol/L); 7) Qualsiasi altra anomalia di laboratorio che possa impedire al paziente di completare lo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio secondo il giudizio dello Sperimentatore;

• Se il risultato di un singolo test di laboratorio allo screening è sospettato essere un valore errato, o un valore limite, o il valore non consente di determinare l'idoneità di un soggetto per l'inclusione nello studio, il test può essere ripetuto una volta (solo una volta) durante lo screening per confermare la diagnosi. Se il risultato del retest supera ancora la soglia, il paziente non supera lo screening.

  21. Disturbo depressivo da moderato a grave, ovvero punteggio del Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) ≥ 15. Il dosaggio dei farmaci antidepressivi deve rimanere stabile entro 8 settimane prima della randomizzazione; 22. Storia di tentato suicidio, o ideazione suicidaria entro 1 mese prima della visita di screening, ovvero risposta affermativa ('Sì') alla Domanda 4 o 5 della C-SSRS (Columbia-Suicide Severity Rating Scale); 23. Pazienti con altre condizioni fisiche o mentali che non sono adatte allo studio secondo il giudizio dello Sperimentatore.