Iniekcja zrekombinowanego humanizowanego przeciwciała monoklonalnego przeciwko ludzkiemu IL-17A/F w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej aktywnej ZZSK

Kryteria włączenia:

1. Wiek mężczyzny lub kobiety ≥ 18 lat;
2. Zdolność do zrozumienia i komunikacji z Badaczem, zdolność do przestrzegania wymagań badania oraz zdolność do podpisania formularza świadomej zgody (ICF) przed wszelkimi ocenami w badaniu;
3. Pacjenci z aktywną ZZSK, którzy spełniają zmodyfikowane kryteria nowojorskie (1984) na podstawie radiologicznych dowodów (tj. zdjęcia rentgenowskiego) odczytów przez ośrodek badawczy i mają utrzymujący się objaw przewlekłego bólu pleców przez ≥3 miesiące w wieku <45 lat przy pierwszym wystąpieniu objawów;
4. Pacjenci, którzy spełniają kryteria umiarkowanej do ciężkiej aktywności zdefiniowanej następująco podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych: 1) Indeks aktywności choroby zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa Bath (BASDAI) ≥ 4; 2) Ból kręgosłupa ≥ 4 mierzony pytaniem 2 BASDAI; 3) Całkowity ból pleców ≥ 4 mierzony pytaniem 1 Oceny Intensywności Bólu Pleców (wynik NRS);
5. Musi mieć przynajmniej jedno z poniższych: Niewystarczająca odpowiedź, nietolerancja lub przeciwwskazania do NLPZ. Niepełna odpowiedź na leczenie NLPZ, zdefiniowana jako brak odpowiedzi po ≥ 4 tygodniach ciągłego stosowania jednego NLPZ w zatwierdzonych dawkach, lub brak odpowiedzi po zastosowaniu więcej niż 2 NLPZ w zatwierdzonych dawkach przez łączny czas ≥ 4 tygodni (≥ 2 tygodnie stosowania każdego z NLPZ);
6. Pacjenci przyjmujący NLPZ lub leki przeciwbólowe (w tym opioidy o słabej sile działania) lub glikokortykosteroidy doustnie muszą utrzymywać stabilną dawkę przez co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją (dawka doustna glikokortykosteroidów powinna wynosić ≤ 10 mg/d prednizonu lub ekwiwalentu);
7. Pacjenci, którzy rozpoczęli przyjmowanie metotreksatu [≤ 25 mg/tydzień] lub sulfasalazyny [≤ 3 g/dzień] lub hydroksychlorochiny [≤ 400 mg/dzień] co najmniej 12 tygodni przed randomizacją, i których dawka i droga podania były stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją, mogą kontynuować ten lek (zaleca się suplementację kwasem foliowym dla pacjentów przyjmujących MTX); jeśli nie jest stosowany stabilnie, wymagany jest okres wypłukania co najmniej 4 tygodni;
8. Pacjenci z doświadczeniem w stosowaniu inhibitorów TNF (TNFi) musieli mieć niepełną odpowiedź na co najmniej 12 tygodni leczenia zatwierdzoną dawką lub być nietolerujący leczenia;
9. Pacjenci, którzy zgadzają się stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania i w ciągu 6 miesięcy po ostatniej dawce.

Kryteria wykluczenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub kobiety planujące ciążę podczas badania lub w ciągu 6 miesięcy po ostatniej dawce;
2. Uczestniczyli w badaniu klinicznym XKH004 i otrzymali co najmniej 1 dawkę (w tym placebo);
3. Alergia na składniki lub substancje pomocnicze XKH004, alergia na produkty biologiczne lub skłonność alergiczna;
4. Uczestniczyli w innym badaniu klinicznym leku w ciągu 3 miesięcy lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed badaniem przesiewowym, lub uczestniczyli w jakimkolwiek badaniu klinicznym wyrobów medycznych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
5. Całkowita sztywność kręgosłupa lub całkowite zrośnięcie obustawowych stawów krzyżowo-biodrowych;
6. Objawy fibromialgii lub choroby zwyrodnieniowej stawów, które mogą zakłócać ocenę skuteczności w opinii Badacza;
7. Ostre przednie zapalenie błony naczyniowej oka w ciągu 6 tygodni przed randomizacją;
8. Pacjenci, którzy otrzymali więcej niż 1 inhibitor TNF, lub więcej niż 2 biologiczne immunomodulatory niezwiązane z TNF-α, lub jakiekolwiek biologiczne immunomodulatory ukierunkowane na IL-17 lub IL-17R;
9. Pacjenci, którzy przyjmują lub przyjmowali leki zabronione wymienione w Tabeli 2, z niespełnionym obowiązkowym okresem wypłukania względem randomizacji (wizyta wyjściowa) (5 okresów półtrwania wypłukania dla niewymienionych produktów biologicznych/leku);
10. Otrzymali szczepionki żywe (w tym atenuowane) 2 miesiące przed randomizacją lub planują otrzymać szczepionki żywe (w tym atenuowane) podczas badania. Uczestnicy, którzy otrzymali szczepionkę przeciw COVID-19 w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją;

11. Uczestnicy z zakażeniem gruźlicą (TB), lub wysokim ryzykiem nabytego zakażenia TB, lub z obecnym zakażeniem prątkami niegruźliczymi (NTMB) lub przebytym zakażeniem NTMB;

    • Pacjenci z utajoną gruźlicą (LTB) [IGRA dodatnie i zdiagnozowane jako LTB przez specjalistę TB], u których nie rozwinęła się hepatotoksyczność (aminotransferaza alaninowa [ALT]/aminotransferaza asparaginianowa [AST] utrzymywana ≤3 × ULN) przed pierwszą dawką leku badawczego po co najmniej 4 tygodniach odpowiedniego leczenia przeciwgruźliczego, mogą być raz ponownie poddani badaniu przesiewowemu. Dodatni wynik IGRA przy drugim badaniu przesiewowym nie jest kryterium wykluczenia.

      • Pacjenci z wcześniejszą historią aktywnej TB obejmującą dowolny układ narządów byli wykluczeni, z wyjątkiem przypadków, gdy uznano, że są w pełni wyleczeni zgodnie z lokalnymi wytycznymi leczenia po odpowiednim leczeniu.
12. Pacjenci z następującymi aktywnymi infekcjami lub historią infekcji:

1) Aktywna infekcja (z wyjątkiem przeziębienia) w ciągu 14 dni przed randomizacją; 2) Ciężka infekcja wymagająca hospitalizacji lub dożylnego wlewu leków przeciwinfekcyjnych w ciągu 2 miesięcy przed randomizacją; 3) Wcześniejsze infekcje oportunistyczne oraz nawracające lub przewlekłe choroby zakaźne. Infekcje oportunistyczne to infekcje wywołane przez nietypowe patogeny (np. Pneumocystis carinii, Cryptococcus i Candida) lub niezwykle ciężkie infekcje wywołane przez typowe patogeny (np. wirus cytomegalii i wirus półpaśca); 13. Ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, lub zakażenie HIV;

• Uczestnicy z dowodami lub pozytywnymi wynikami na zapalenie wątroby typu B lub C byli wykluczeni z badania. Dodatni test na zapalenie wątroby typu B (HBV) definiuje się jako dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg+); lub dodatnie przeciwciało przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb+) i test HBV-DNA > ULN.

  **Dodatni test na zapalenie wątroby typu C (HCV) definiuje się jako dodatnie przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab) i dodatni HCV-RNA w oznaczeniu ilościowym.

  14. Uczestnicy z historią chorób limfoproliferacyjnych, takich jak chłoniak, lub obecnymi oznakami i objawami sugerującymi choroby limfoproliferacyjne; 15. Uczestnicy z jakimikolwiek aktywnymi nowotworami złośliwymi lub historią nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed wizytą przesiewową, z wyjątkiem leczonego i uznanego za wyleczonego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ; 16. Choroby zapalne inne niż ZZSK (w tym, ale nie ograniczając się do, reumatoidalnego zapalenia stawów, sarkoidozy (choroby guzkowej), tocznia rumieniowatego układowego lub reaktywnego zapalenia stawów). Pacjenci z rozpoznaną chorobą Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub inną IBD mogą również zostać włączeni do tego badania, jeśli nie mają aktywnych objawów podczas badania przesiewowego lub wyjściowego; 17. Zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; 18. Duża operacja (w tym operacja stawu) w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją, lub planowana operacja w ciągu 6 miesięcy po wejściu do badania; 19. Pacjenci z jakimikolwiek niekontrolowanymi, niestabilnymi lub klinicznie istotnymi postępującymi chorobami ogólnoustrojowymi (tj. sercowo-naczyniowymi, neurologicznymi, nerkowymi, wątrobowymi, metabolicznymi, żołądkowo-jelitowymi, hematologicznymi, immunologicznymi itp.) w ocenie Badacza podczas badania; 20. Uczestnicy z następującymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi podczas badania przesiewowego, w tym: 1) ALT, AST lub ALP ≥3,0 × ULN; lub całkowita bilirubina (TBIL) > ULN (TBIL ≥ 1,5 × ULN, jeśli wiadomo o zespole Gilberta); 2) Liczba białych krwinek (WBC) <3000/μL; 3) Bezwzględna liczba neutrofili <1500/μL; 4) Bezwzględna liczba limfocytów < 500/μL; 5) Hemoglobina (HGB) < 8,5 g/dL lub 85 g/L; 6) Kreatynina w surowicy > 2 mg/dL (176,8 μmol/L); 7) Jakiekolwiek inne nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą uniemożliwić pacjentowi ukończenie badania lub zakłócić interpretację wyników badania w ocenie Badacza;

• Jeśli wynik pojedynczego testu laboratoryjnego podczas badania przesiewowego jest podejrzewany o bycie wartością błędną, wartością graniczną lub wartość nie pozwala na określenie kwalifikacji uczestnika do włączenia do badania, test może być powtórzony raz (tylko raz) podczas badania przesiewowego w celu potwierdzenia diagnozy. Jeśli wynik powtórnego testu nadal przekracza próg, pacjent nie przechodzi badania przesiewowego.

  21. Umiarkowane do ciężkie zaburzenie depresyjne, tj. wynik Kwestionariusza Zdrowia Pacjenta-9 (PHQ-9) ≥ 15. Dawkowanie leków przeciwdepresyjnych powinno pozostać stabilne w ciągu 8 tygodni przed randomizacją; 22. Historia próby samobójczej, lub myśli samobójcze w ciągu 1 miesiąca przed wizytą przesiewową, tj. twierdząca odpowiedź ('Tak') na pytanie 4 lub 5 Skali Oceny Nasilenia Myśli Samobójczych Columbia (C-SSRS); 23. Pacjenci z innymi stanami fizycznymi lub psychicznymi, które są nieodpowiednie do badania w ocenie Badacza.