Injeção de Anticorpo Monoclonal Humanizado Anti-IL-17A/F Humana Recombinante no Tratamento de EA Ativa Moderada a Grave

Critérios de Inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos;
2. Capacidade de compreender e comunicar com o Investigador, capacidade de cumprir os requisitos do estudo e capacidade de assinar o Consentimento Informado (ICF) antes de quaisquer avaliações do estudo;
3. Pacientes com espondilite anquilosante (EA) ativa, elegíveis de acordo com os Critérios de Nova Iorque revistos (1984) com base em evidências radiológicas (por exemplo, raio-X) de leituras realizadas no local do estudo e que apresentam um sintoma persistente de dor lombar crónica durante ≥3 meses, com início dos primeiros sintomas antes dos 45 anos de idade;
4. Pacientes que preencham os critérios para atividade moderada a grave, definidos da seguinte forma nas visitas de triagem e linha de base: 1) Índice de Atividade da Doença de Espondilite Anquilosante de Bath (BASDAI) ≥ 4; 2) Dor na coluna ≥ 4, medida pela Questão 2 do BASDAI; 3) Dor lombar total ≥ 4, medida pela Questão 1 da Avaliação da Intensidade da Dor Lombar (pontuação na Escala Numérica de Avaliação - NRS);
5. Deve ter pelo menos uma das seguintes condições: Resposta inadequada, ou intolerância, ou contraindicações aos AINEs. Resposta incompleta ao tratamento com AINEs, definida como ausência de resposta após ≥ 4 semanas de uso contínuo de um AINE em doses aprovadas, ou ausência de resposta após uso de mais de 2 AINEs em doses aprovadas por uma duração cumulativa de ≥ 4 semanas (≥ 2 semanas de uso de cada AINE);
6. Pacientes que tomam AINEs ou analgésicos (incluindo opioides de baixa potência) ou glucocorticoides por via oral devem manter uma dose estável durante pelo menos 2 semanas antes da randomização (a dose oral de glucocorticoides deve ser ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente);
7. Pacientes que iniciaram a toma de metotrexato [≤ 25 mg/semana] ou sulfassalazina [≤ 3 g/dia] ou hidroxicloroquina [≤ 400 mg/dia] pelo menos 12 semanas antes da randomização, e cuja dose e via de administração tenham sido estáveis durante pelo menos 4 semanas antes da randomização, podem continuar com este fármaco (recomenda-se suplementação com ácido fólico para pacientes a tomar MTX); se não estiver em uso estável, é necessário um período de washout de pelo menos 4 semanas;
8. Pacientes com experiência prévia com inibidores do TNF (TNFi) devem ter tido resposta incompleta a pelo menos 12 semanas de tratamento com a dose aprovada, ou ser intolerantes ao tratamento;
9. Pacientes que concordem em utilizar contraceção eficaz durante o estudo e até 6 meses após a última dose.

Critérios de Exclusão:

1. Mulheres grávidas ou a amamentar, ou mulheres que planeiem engravidar durante o estudo ou até 6 meses após a última dose;
2. Ter participado num estudo clínico do XKH004 e recebido pelo menos 1 dose (incluindo placebo);
3. Alergia aos ingredientes ou excipientes do XKH004, alergia a biológicos ou constituição alérgica;
4. Ter participado noutro estudo clínico com fármacos nos 3 meses anteriores ou num período de pelo menos 5 meias-vidas (o que for maior) antes da triagem, ou ter participado em qualquer estudo clínico com dispositivos médicos no mês anterior à triagem;
5. Rigidez completa da coluna vertebral ou fusão completa das articulações sacroilíacas bilaterais;
6. Sintomas de fibromialgia ou osteoartrite que possam interferir com a avaliação de eficácia, na opinião do Investigador;
7. Uveíte anterior aguda nas 6 semanas anteriores à randomização;
8. Pacientes que tenham recebido mais de 1 TNFi, ou mais de 2 imunomoduladores biológicos não direcionados ao TNF-α, ou quaisquer imunomoduladores biológicos direcionados à IL-17 ou IL-17R;
9. Pacientes que estão a tomar ou tenham tomado fármacos proibidos listados na Tabela 2, sem terem cumprido o período de washout obrigatório em relação à randomização (visita de linha de base) (washout de 5 meias-vidas para biológicos/fármacos não listados);
10. Ter recebido vacinas vivas (incluindo vacinas atenuadas) 2 meses antes da randomização ou estar planeado receber vacinas vivas (incluindo vacinas atenuadas) durante o estudo. Indivíduos que tenham recebido a vacina contra a COVID-19 na semana anterior à randomização;

11. Indivíduos com infeção por tuberculose (TB), ou com alto risco de infeção adquirida por TB, ou com infeção atual por micobactérias não tuberculosas (NTMB) ou infeção prévia por NTMB;

    • Pacientes com tuberculose latente (LTB) [IGRA positivo e diagnosticado como LTB por um especialista em TB] que não desenvolveram hepatotoxicidade (alanina aminotransferase [ALT]/aspartato aminotransferase [AST] mantidas ≤3 × LSN) antes da primeira dose do fármaco em investigação após pelo menos 4 semanas de tratamento anti-TB adequado podem ser reavaliados uma vez. IGRA positivo na segunda triagem não é um critério de exclusão.

      • Pacientes com historial prévio de TB ativa envolvendo qualquer sistema orgânico foram excluídos, exceto nos casos em que foram considerados totalmente recuperados de acordo com as diretrizes de tratamento locais após tratamento adequado.
12. Pacientes com as seguintes infeções ativas ou historial de infeções:

1) Infeção ativa (exceto constipação comum) nos 14 dias anteriores à randomização; 2) Infeção grave que exigiu hospitalização ou infusão intravenosa de fármacos anti-infeciosos nos 2 meses anteriores à randomização; 3) Infeções oportunistas prévias e doenças infeciosas recorrentes ou crónicas. Infeções oportunistas são infeções causadas por agentes patogénicos pouco comuns (por exemplo, Pneumocystis carinii, Cryptococcus e Candida) ou infeções invulgarmente graves causadas por agentes patogénicos comuns (por exemplo, Citomegalovírus e Vírus do Herpes Zoster); 13. Hepatite viral B ou C aguda ou crónica, ou infeção por VIH;

• Indivíduos com evidência ou resultados positivos para hepatite B ou C foram excluídos do estudo. Um teste positivo para hepatite B (HBV) é definido como um antigénio de superfície da hepatite B positivo (HBsAg+); ou um anticorpo anti-core da hepatite B positivo (HBcAb+) e um teste de HBV-DNA > LSN.

  **Um teste positivo para hepatite C (HCV) é definido como um anticorpo da hepatite C positivo (HCV-Ab) e um HCV-RNA positivo por determinação quantitativa.

  14. Indivíduos com historial de doenças linfoproliferativas como linfoma ou sinais e sintomas atuais sugestivos de doenças linfoproliferativas; 15. Indivíduos com quaisquer tumores malignos ativos ou historial de malignidade nos 5 anos anteriores à visita de triagem, exceto carcinoma de células escamosas ou basocelular da pele tratado e considerado curado, ou cancro cervical in situ; 16. Doenças inflamatórias além da EA (incluindo, mas não limitado a, artrite reumatoide, sarcoidose (doença nodular), lúpus eritematoso sistémico ou artrite reativa). Pacientes diagnosticados com doença de Crohn ou colite ulcerosa ou outra DII também podem ser incluídos neste estudo se não apresentarem sintomas ativos na triagem ou linha de base; 17. Enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à triagem; 18. Cirurgia maior (incluindo cirurgia articular) nos 3 meses anteriores à randomização, ou cirurgia planeada nos 6 meses após entrada no estudo; 19. Pacientes com quaisquer doenças sistémicas progressivas não controladas, instáveis ou clinicamente significativas (isto é, cardiovasculares, neurológicas, renais, hepáticas, metabólicas, gastrointestinais, hematológicas, imunes, etc.), na opinião do Investigador durante o estudo; 20. Indivíduos com as seguintes anomalias laboratoriais na triagem, incluindo: 1) ALT, AST ou FA ≥3,0 × LSN; ou bilirrubina total (BT) > LSN (BT ≥ 1,5 × LSN se conhecida síndrome de Gilbert); 2) Contagem de glóbulos brancos (WBC) <3000/μL; 3) Contagem absoluta de neutrófilos <1500/μL; 4) Contagem absoluta de linfócitos < 500/μL; 5) Hemoglobina (HGB) < 8,5 g/dL ou 85 g/L; 6) Creatinina sérica > 2 mg/dL (176,8 μmol/L); 7) Quaisquer outras anomalias laboratoriais que possam impedir o paciente de completar o estudo ou interferir com a interpretação dos resultados do estudo, na opinião do Investigador;

• Se o resultado de um único teste laboratorial na triagem for suspeito de ser um valor erróneo, ou um valor limítrofe, ou o valor não permitir determinar a elegibilidade de um indivíduo para inclusão no estudo, o teste pode ser repetido uma vez (apenas uma vez) durante a triagem para confirmar o diagnóstico. Se o resultado da repetição ainda exceder o limiar, o paciente falha a triagem.

  21. Perturbação depressiva moderada a grave, isto é, pontuação no Questionário de Saúde do Paciente-9 (PHQ-9) ≥ 15. A dose de fármacos antidepressivos deve permanecer estável nas 8 semanas anteriores à randomização; 22. Historial de tentativa de suicídio, ou ideação suicida no mês anterior à visita de triagem, isto é, resposta afirmativa ('Sim') à Questão 4 ou 5 da Escala de Avaliação da Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS); 23. Pacientes com outras condições físicas ou mentais que não são adequadas para o estudo, na opinião do Investigador.